Аторис (Atoris) инструкция по применению
Состав
действующее вещество:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- 10 мг, 20 мг, 40 мг аторвастатина в виде аторвастатина кальция;
другие составляющие: 10 мг, 20 мг: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, магния стеарат;
оболочка: тальк, поливиниловый спирт, макрогол 3000, титана диоксид (Е 171);
40 мг: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, кросповидон, стеарат магния;
Оболочка: гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
белые, круглые, немного выпуклые, покрытые плёночной оболочкой таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ С10А А05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Препарат содержит активное вещество аторвастатина. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМК-КоА-редуктазы – фермента, определяющего скорость превращения 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима A в мевалонат, являющийся предшественником стеролов, в частности холестерина. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в молекулы липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболизируется, главным образом, путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы).
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина в плазме крови и липопротеина в сыворотке крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы, а затем – биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и Н.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и устойчивое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина (ХС) ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а это группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими средствами.
Помимо воздействия на липиды плазмы крови, аторвастатин оказывает другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он ингибирует синтез изопреноидов – веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует нормализации процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и, таким образом, ингибируют их активацию, что уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
Было доказано, что аторвастатин снижает концентрации общего холестерина (30–46 %), ХС ЛПНП (41–61 %), аполипопротеина B (34–50 %) и триглицеридов (14–33 %), вызывая вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП А в ходе исследования, в котором изучалась дозозависимость его эффекта. Эти результаты согласуются с данными относительно больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Было доказано, что снижение уровней общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина B уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1–2 ч. Уровень поглощения и концентрации аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12-14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – примерно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой желудочного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Концентрационное соотношение кровь/плазма составляет примерно 0,25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты b-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентной действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выделение
Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет около 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20–30 ч из-за присутствия активных метаболитов. После перорального приема препарата с мочой выделяется менее 2% дозы.
Популяции больных
Пациенты пожилого возраста
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых добровольцев (возраст > 65 лет) выше, чем у младших, тогда как гиполипидемические эффекты были сравнимы с наблюдавшимися у молодых пациентов.
Дети
Воображаемый клиренс при пероральном приеме аторвастатина у детей оказался подобным клиренсу у взрослого человека при масштабировании аллометрически по массе тела, поскольку масса тела была единственной значительной ковариатой в популяционной фармакокинетической модели аторвастатина с данными, которые включали детей с гетерозиготной семьей. 17 лет.
Стать
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) выше примерно на 20%, а площадь под кривой (AUC) ниже на 10%). Однако эти разногласия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.
Почечная недостаточность
Заболевание почек не влияет на концентрацию в плазме крови или гиполипидемические эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.
Гемодиализ. Несмотря на то, что с участием пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс препарата, поскольку аторвастатин интенсивно связывается с белками плазмы крови.
Печеночная недостаточность
Концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышена у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлда-Пью.
У пациентов с болезнью печени класса В по шкале Чайлда-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. раздел «Противопоказания»).
Показания
Предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний
Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца (ИБС), но с несколькими факторами риска ИБС, такими как пожилой возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта;
- уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимость проведения процедур реваскуляризации миокарда.
Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ИБС, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта.
Пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
- уменьшение риска необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда;
- уменьшение риска необходимости госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
- уменьшение риска возникновения стенокардии.
Гиперлипидемия
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона). В дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина (ЗХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП).
Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона). Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови.
Первичная дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона). Для лечения пациентов в случае, когда соблюдение диеты недостаточно эффективно.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Для уменьшения общего холестерина и ХС ЛПНП как дополнение к другим гиполипидемическим методам лечения (например афереза ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов младенческого возраста (возрастом 10–17 лет). В качестве дополнения к диете для уменьшения уровней ЗХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов таковы:
a) холестерин ЛПНП остается ≥ 190 мг/дл (³ 4,91 ммоль/л) или
б) холестерин ЛПНП ≥ 160 мг/дл (³ 4,14 ммоль/л) и:
- в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
- два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.
Противопоказания Аториса
- Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.
- Заболевания печени в острой фазе или стойкое повышение (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза или больше.
- Препарат противопоказан беременным, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие методы контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Воздействие на аторвастатин лекарственных средств, принимающих одновременно
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например печеночного переносчика OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии. Этот риск также может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такими как циклоспорин, фибраты, никотиновая кислота или ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (например эритромицин, азольные противогрибковые препараты) (см. раздел «О»).
Ингибиторы CYP3A4
Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и подробную информацию ниже). Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЛом, в том, Если невозможно избежать одновременного использования этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньших (начальной и максимальной) доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флюконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, а значит, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть целесообразность назначения меньших максимальных доз аторвастатина.
Стимуляторы CYP3A4
Одновременный прием аторвастатина со стимуляторами цитохрома P450 3A (например с эфавиренцем, рифампином, зверобоем) может привести к неустойчивому снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизму двойного взаимодействия рифампина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирование печеночного переносчика OATP1B1) одновременный прием аторвастатина и рифампина рекомендован, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после рифампина связывается со значительным снижением концентраций. Однако влияние рифампина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно, и при невозможности избежать одновременного приема следует внимательно наблюдать эффективность лечения пациента.
Азитромицин
Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. таблицу 1). Влияние угнетения накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. таблицу 1).
Гемфиброзил/ производные фибриновой кислоты
Применение фибратов как монотерапии связывается с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Риск таких событий может быть повышен при одновременном приеме производных фибриновой кислоты и аторвастатина. Если невозможно одновременное применение, следует применять низкую дозу аторвастатина для достижения терапевтической дозы и надлежащим образом контролировать состояние пациентов (см. раздел «Особенности применения»).
Эзетимиб
Применение езетимиба как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении езетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.
Колестипол
Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.
Фузидовая кислота
Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговый период при одновременном приеме аторвастатина и фузидовой кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестен. Пациенты нуждаются в тщательном надзоре, может потребоваться временное прекращение лечения аторвастатином.
Колхицин
При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.
Воздействие аторвастатина на лекарственные средства, принимающие одновременно
Дигоксин
При одновременном применении многократных доз и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует надлежащим образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами приводило к повышению концентрации норетистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином, одновременное применение 80 мг аторвастатина ежедневно с варфарином приводило к небольшому уменьшению (около 1,7 секунды) протромбинового времени в течение первых 4 дней терапии, однако этот показатель возвращался к норме в течение следующих 15 дней. аторвастатином. Хотя сообщалось лишь об очень редких случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, прежде чем начать терапию аторвастатином, пациентам, принимающим антикоагулянты кумарина и довольно часто в начале терапии необходимо определить протромбиновое время для подтверждения отсутствия существенного изменения показателя. Как только стабильное протромбиновое время было зафиксировано, показатель можно контролировать с интервалами, обычно рекомендуемыми для пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина. При прекращении терапии или изменении дозы аторвастатина данную процедуру следует повторять. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия аторвастатином не была связана с кровотечением или изменениями протромбинового времени.
Таблица 1
Воздействие принимающих одновременно лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина
Одновременно применяемые препараты и режим дозировки | Аторвастатин |
Доза (мг) | Соотношение AUC 1 | Клинические рекомендации 2 |
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней | 8,7 | Если одновременное введение аторвастатина необходимо, доза не должна превышать 10 мг в день. Рекомендуется клинический мониторинг состояния пациентов. |
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (с 14 по 21 день) | 40 мг 1 раз в день, 10 мг разовая доза в течение 20 дней | 9,4 |
Телапревер 750 мг каждые 8 часов, 10 дней | 20 мг разовая доза | 7,9 |
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | 5,9 | Если одновременное введение аторвастатина необходимо, рекомендуется уменьшить поддерживающие дозы аторвастатина. При дозе более 20 мг рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациентов. |
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней | 80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней | 4,5 |
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 300 мг 2 раза в сутки 5–7 дней, на 8-й день увеличить дозу до 400 мг, 4–18 дней, через 30 мин после приема аторвастатина | 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | 3,9 | Если одновременное введение аторвастатина необходимо, рекомендуется уменьшить поддерживающие дозы аторвастатина. При дозе более 40 мг рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациентов. |
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | 3,4 |
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня | 40 мг разовая доза | 3,3 |
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | 2,5 |
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | 2,3 |
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней | 1,74 | Специфичных рекомендаций нет. |
Грейпфрутовый сок 3 240 мл 1 раз в сутки | 40 мг разовая доза | 1,37 | Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется. |
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней | 40 мг разовая доза | 1,51 | После инициирования или коррекции дозы дилтиазема рекомендуется соответствующий клинический мониторинг состояния пациентов. |
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней | 10 мг разовая доза | 1,33 | Рекомендуется снизить максимальную дозу и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. |
Амлодипин 10 мг, разовая доза | 80 мг разовая доза | 1,18 | Специфичных рекомендаций нет. |
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели | 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель | 1 | Специфичных рекомендаций нет. |
Колестипол 10 г 2 раза в сутки, 28 недель | 40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель | 0,74 4 | Специфичных рекомендаций нет. |
Суспензия антацидного препарата 5 , содержащая магний и алюминия гидроксид 30 мл 4 раза в сутки, 17 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней | 0,66 | Специфичных рекомендаций нет. |
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 0,59 | Специфичных рекомендаций нет. |
Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (при одновременном введении) | 40 мг разовая доза | 1,12 | Специфичных рекомендаций нет. |
Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельными дозами) | 40 мг разовая доза | 0,20 | Специфичных рекомендаций нет. |
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 40 мг разовая доза | 1,35 | Специфичных рекомендаций нет. |
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 40 мг разовая доза | 1,03 | Специфичных рекомендаций нет. |
Боцепревер 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней | 40 мг разовая доза | 2,3 | Специфичных рекомендаций нет. |
1 Показатель соотношения между случаями применения комбинации препаратов с аторвастатином и монотерапии аторвастатином.
2 Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
3 Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP3 A4 и могут повышать концентрацию лекарств в плазме. Употребление одного 240 мл стакана грейпфрутового сока также привело к снижению на 20,4% AUC активного ортогидрокси метаболита. Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (аторвастатина и метаболитов) в 1,3 раза.
4 Одиночный образец, взятый через 8–16 ч после приема дозы.
5 Сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, но при этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось.
Таблица 2
Воздействие аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств, принимающих одновременно
Аторвастатин | Одновременно применяемое лекарственное средство и режим дозировки |
Препарат/доза (мг) | Соотношение AUC 1 | Клинические рекомендации |
80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней | Антипирин, 600 мг 1 раз в сутки | - 2 | Специфичных рекомендаций нет. |
80 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней | Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней | 1,15 | Рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациентов. |
40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца – норетистерон 1 мг – этинилэстрадиол 35 мкг | 1,28 1,19 | Специфичных рекомендаций нет. |
80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней | Феназон 600 мг однократная доза 3 | 1,03 | Специфичных рекомендаций нет. |
10 мг 1 раз в сутки | Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 1,08 | Специфичных рекомендаций нет. |
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 0,73 | Специфичных рекомендаций нет. |
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 0,99 | Специфичных рекомендаций нет. |
1 Показатель соотношения между случаями применения комбинации препаратов с аторвастатином и монотерапии аторвастатином.
2 аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, взаимодействия с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью тех же изомических цитохромов, не ожидаются.
3 При одновременном применении нескольких доз аторвастатина и феназона изменения клиренса феназона незначительны или не обнаружены.
Особенности применения препарата
Нарушение функции печени
Перед началом терапии препаратом рекомендуется получить результаты анализов по определению показателей ферментов печени и проводить анализы периодически после этого. Пациентам, у которых возникают симптомы, свидетельствующие о поражении печени, следует проводить анализ функции печени. Пациентам, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать функции печени, пока аномалии не будут устранены. Если происходит устойчивое повышение уровней сывороточных трансаминаз в сыворотке крови в 3 или более раза от верхнего предела нормального диапазона (ULN), рекомендуется прекратить лечение препаратом (см. «Побочные реакции»).
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Предотвращение инсульта путем резкого снижения уровней холестерина (SPARCL)
Сообщалось, что при послеоперационном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС) с недавно перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) наблюдался более высокий уровень геморрагического инсульта при приеме аторвастатина в дозе 80 мг. Повышенный риск был особенно отмечен у пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом при включении в исследование. Для пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс риска и преимуществ при приеме аторвастатина в дозе 80 мг не определен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.
Скелетные мышцы
Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, в отдельных случаях может влиять на скелетную мускулатуру и вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать к рабдомиолизу – потенциально опасному для жизни состояния, характеризующемуся заметно повышенным содержанием. > 10 раз выше нормы), миоглобинемии и миоглобинурии, которые могут привести к почечной недостаточности. Есть очень редкие сообщения об иммунной опосредованной некротической миопатии (ИМНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИМНМ клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным содержанием креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КК при:
- нарушении функции почек;
- гипофункции щитовидной железы;
- наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе;
- перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
- перенесенных в прошлом заболеваниях печени и злоупотреблении алкоголем;
При лечении пациентов пожилого возраста (более 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом других факторов склонности к развитию рабдомиолиза.
Повышение уровня препарата в плазме крови возможно, в частности, при взаимодействии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и применении особым группам пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями (см. «Фармакокинетика»). )
В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов.
Если до начала лечения уровень КК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.
Измерение уровня креатинкиназы
Уровень УК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это може
