Цефепим 1 г порошок для раствора для инъекций №1

Цефепим (Cefepime) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: cefepime;

• 1 флакон содержит цефепиму (в виде цефепима гидрохлорида ) 1,0 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. β- лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Цефепим ингибирует синтез ферментов стены бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β- лактамаз, имеет малое родство относительно β- лактамаз , кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Диапазон антибактериальной активности.

К цефепиму чувствительны следующие виды микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus methicillin resistant, Streptococcus, Streptococcus pneumonia;
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia Salmonella, Serratia, Shigella;
• анаэробы: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella.
• К цефепиму умеренно чувствительные (in vitro) следующие виды микроорганизмов:
• Pseudomonas aeruginosa (грамотрицательные аэробы).

К цефепиму резистентны следующие виды микроорганизмов:

• грамположительные аэробы : Enterococci Listeria, Staphylococcus, methicillin resistant*;
• грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepaciа, Stenotrophomonas maltophilia;
• анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

* Частота резистентности к метициллину составляет примерно 30-50% всех стафилококков и в большинстве случаев характерна для стационаров.
Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефепима линейна в диапазоне доз 250 мг – 2 г (внутривенно) и 500 мг – 2 г (внутримышечно) и неизменна в течение всего периода терапии.

После внутримышечного введения абсорбция происходит быстро и полностью.

Деление. Средние концентрации цефепима в плазме крови после однократной 30-минутной внутривенной инфузии 250 мг, 500 мг, 1 г, 2 г или после однократного внутримышечного введения 500 мг, 1 г, 2 г у мужчин приведены в таблице 1.

Концентрации цефепима в плазме крови (мкг /мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении.

Таблица 1

Распределение цефепима в тканях не меняется в диапазоне доз 250-2000 мг.

Средний объем распределения в равновесном состоянии – 18 литров. Средний период полувыведения – 2 часа. Аккумуляция препарата не отмечалась у пациентов, принимавших препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 ч в течение 9 дней. Связывание с белками крови ниже 19% и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови. Период полувыведения более длительный у пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм. Цефепим не метаболизируется. Приблизительно 7% принятой дозы превращается в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина и выводится с мочой.

Вывод. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин, его элиминация происходит преимущественно путем клубочковой фильтрации. 85% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. После введения 500 мг цефепима его концентрация в плазме крови ниже уровня количественного определения через 12 часов, в моче – через 16 часов. Средняя концентрация в моче через 12-16 ч после введения составляет 17,8 мкг /мл. После введения 1 г или 2 г цефепима средняя концентрация в моче во временном промежутке 12-24 ч составляет 26,5 и 28,8 мкг /мл соответственно. Через 24 ч концентрация цефепима в плазме крови ниже уровня количественного определения.

У пациентов с нарушениями функции печени после однократного введения 1 г цефепима его фармакокинетика не изменялась. Поэтому нет необходимости изменять режим дозировки.

Распределение цефепима у пациентов пожилого возраста изучалось только у пациентов с нормальной функцией почек. При лечении этой группы пациентов нет необходимости изменять режим дозировки.

Фармакокинетика цефепима у детей от 2 месяцев не отличается от фармакокинетики у взрослых.

У пациентов с нарушениями функции почек разной степени значительно увеличивается период полувыведения препарата. Наблюдается линейная корреляция между общим клиренсом и клиренсом креатинина у пациентов с нарушением функции почек. Период полувыведения цефепима у пациентов, находящихся на диализе, составляет 13-17 часов.

Клинические свойства

Показания

Инфекции, возбудители которых чувствительны к цефепиму.

Взрослые:

• септицемия;
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• гинекологические инфекции;
• инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
• профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии;
• эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Дети:

• пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

Противопоказания Цефепима

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или L-аргинина, пенициллинам или другим β- лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины.

При применении высоких доз аминогликозидов одновременно с препаратом Цефепим следует внимательно следить за функцией почек из - за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность наблюдалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим совместим со следующими растворителями: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (с или без 5% раствора глюкозы), 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций, 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактата (с или без 5% раствора глюкозы), раствор лидокаина гидрохлорида.

Как и в случаях с другими цефалоспоринами, восстановленный раствор может приобрести желто-янтарный цвет, но это не означает потерю активности.
Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, 5% раствор препарата (как и большинство других β- лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При одновременном назначении Цефепима с указанными препаратами каждый антибиотик вводят отдельно.

Особенности применения препарата

При возникновении аллергических реакций следует прекратить введение препарата.
Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Перед началом лечения цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к цефепиму или любому другому препарату группы цефалоспоринов, пенициллинов или β- лактамных антибиотиков.

Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно лекарственными средствами. Если есть сомнения, необходимо присутствие врача при первом введении для принятия немедленных мер в случае возникновения анафилактической реакции.

При применении многих антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при возникновении диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.

Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пожилым пациентам следует подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного.

Пациентам с нормальной функцией почек корректировка дозировки не требуется. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксическими антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, принимавших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, у пациентов, имевших в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходящую на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения препаратом Цефепим следует проводить глюкозооксидазными методами.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение Цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. В случае развития суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Клинических данных о применении цефепима женщинам в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

В малых концентрациях цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении цефепима кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не изучалось, однако при применении препарата следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы Цефепим 

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, препарат вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7-10 дней; при тяжелых инфекциях возможно более продолжительное лечение.

Дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации по дозировке Цефепима для взрослых приведены в таблице 2.

Таблица 2