Дарилия таблетки №28

Дарилия (Darylia) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: дроспиренон, этинилэстрадиол;

• 1 активная таблетка содержит 3 мг кристаллического дроспиренона 100% и 0,02 мг этинилэстрадиола микронизированного 100%;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, макрогол и спирт поливиниловый сополимер, магния стеарат;

пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, лецитин (соевый);

• 1 таблетка плацебо содержит:

действующие вещества: отсутствуют;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, индиготин (E 132), хинолиновый желтый (E 104), железа оксид черный (E 172), желтый мероприятие FCF (E 1 ).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• активные таблетки: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 6 мм; с одной стороны таблетки есть гравировка «G73»;
• таблетки плацебо: зеленые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 6 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Код ATX G03A A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Индекс Перл контрацептивных неудач: 0,41 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,85).
Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток): 0,80 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 1,30).

Контрацептивный эффект препарата Дарилия основан на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых является торможение овуляции и изменение эндометрия.

Дарилия, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, – это комбинированный пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестоген дроспиренон. В терапевтической дозе
дроспиренон проявляет антиандрогенные и слабые антиминералокортикоидные свойства. Он лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль очень похож на натуральный гормон прогестерон. Слабые антиминералокортикоидные свойства препарата приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту.

Фармакокинетика.

Дроспиренон (3 мг)

Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови – 38 нг/мл – достигается через 1–2 ч после однократного приема. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Употребление пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Деление. После приема внутрь сывороточные концентрации дроспиренона уменьшались с конечным периодом полувыведения 31 час. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероидглобулином (КСГ). Только 3-5% общей сывороточной концентрации активного вещества представляют собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ОСГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки крови. Средний ожидаемый объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Биотрансформация. После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, которые образовались при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, который формируется путем восстановления и последующего сульфатирования. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому СYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно подавлять ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Вывод. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови.
1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется только в следовых количествах в неизмененном состоянии. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении приблизительно 1,2:1,4; период полувыведения метаболитов составляет около 40 часов.

Равновесная концентрация. При одном цикле применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови (приблизительно 70 нг/мл) достигается через 8 дней. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в три раза вследствие соотношения (или пропорции) конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Отдельные категории пациенток:

• с недостаточностью функции почек: равновесный уровень дроспиренона в сыворотке крови у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) был сравним с таковым у женщин с нормальной функцией почек (>80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке крови в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (CLcr - 30-50 мл/мин) по сравнению с женщинами с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами как с легким, так и со средней степенью почечной недостаточности и не оказывала клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.
• с недостаточностью функции печени: известно, что у добровольцев с умеренными нарушениями функции печени клиренс одной дозы после приема внутрь был снижен примерно на 50% по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Указанное уменьшение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям по концентрации калия в сыворотке крови. Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать склонность к развитию гиперкалиемии) не отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке выше верхнего предела нормы. Можно заключить, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлда-Пью).

Этинилэстрадиол (0,02 мг)

Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум сывороточной концентрации после однократного приема одной дозы достигается через 1-2 ч и составляет примерно 33 пг/мл. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет примерно 60%. Известно, что одновременное употребление пищи уменьшало биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных пациенток, у остальных изменений не было.

Деление. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшалась двухфазно, в фазе конечного распределения период полувыведения составляет примерно 24 часа. Этинилэстрадиол хорошо, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98,5%) и индуцирует увеличение концентрации в сыворотке крови ОСГ и кортикостероид связующего глобулина (КСО). Ожидаемый объем распределения – примерно 5 л/кг.

Биотрансформация. Этинилэстрадиол испытывает значительный пресистемный метаболизм в тонком кишечнике и печени. Первоначально этинилэстрадиол метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих в виде свободных метаболитов и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость клиренса метаболитов этинилэстрадиола составляет примерно 5 мл/мин/кг.

Исследования in vitro показали, что этинилэстрадиол является обратным ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, также на основе механизма действия - ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.
Вывод. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном состоянии. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения для метаболитов составляет около 1 суток.

Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла, причем концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличивается примерно в 2-2,3 раза.

Этнические группы

Известно, что клинически значимых отличий в фармакокинетике дроспиренона и этинилэстрадиола у женщин европеоидной и японской рас отмечено не было.

Доклинические данные по безопасности.

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции дроспиренона и этинилэстрадиола, превышающей терапевтическую, наблюдали влияние на половую дифференциацию у крысных эмбрионов, но не у обезьян.

Клинические свойства.

Показания

Пероральная контрацепция.

Противопоказания Дарилии

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, прием препарата следует немедленно прекратить:

• повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;
• повышенная чувствительность к арахису или сое;
• наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
• венозная тромбоэмболия – имеющаяся ВТЭ, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА));
• известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);
• наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
• наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время либо в анамнезе (например, инфаркт миокарда), либо продромальное состояние (например, стенокардия);
• нарушение мозгового кровообращения – инсульт в настоящее время или в анамнезе, наличие продромального состояния (например транзиторная ишемическая атака (TIA));
• известна наследственная или приобретенная склонность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолиподных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного из следующих серьезных факторов риска:
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия;
• наличие тяжелого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы;
• почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность;
• наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
• известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов;
• вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

Дарилия противопоказана для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому, прежде чем приступить к лечению с помощью этой комбинации лекарственных средств, пользователям Дарилия необходимо перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацепция с помощью препаратов, содержащих только прогестаген или негормональные методы).

Применение препарата Дарилия можно восстановить через 2 нед после завершения лечения с помощью этой комбинации лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на препарат Дарилия

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приводит к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, приводит к изменению характера менструального кровотечения и/или потере эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, прием активных таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания активных таблеток в предыдущей упаковке, пропустив прием таблеток плацебо.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой подходящий негормональный метод контрацепции.

Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК из-за индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perfiratum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС) могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения одновременной ВИЧ/ВХС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость возможных взаимодействий с ингибиторами ферментов все еще остается невыясненной.

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина или обоих действующих веществ.

В исследовании применение многократных доз дроспиренона (3 мг/сут)/этинилестрадиола (0,02 мг/сут) совместно с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней приводило к повышению AUC (0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1 в соответствии.

При совместном применении эторикоксиба в дозах от 60 мг до 120 мг/сут вместе с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, наблюдалось повышение концентрации этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза соответственно.

Воздействие препарата Дарилия на другие лекарственные средства

КПК могут оказывать влияние на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменять концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях – как повышать (например, циклоспорин), так и снижать (например, ламотриджин).

На основании исследований in vivo у женщин-добровольцев, применявших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, приводит к слабому (например теофиллин) или умеренному (например тизанидину) повышению их плазменных концентраций.

Другие формы взаимодействия

У пациентов с нормальной почечной функцией одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) не показало значимого влияния на уровень калия в сыворотке крови.

Однако одновременное применение препарата Дарилия и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не исследовалось. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема препарата (см. также раздел «Особенности применения»).

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидвяжущий глобулин и липидов . Изменения обычно происходят в пределах обычных значений.

Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что вызвано его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения препарата

Решения о назначении препарата Дарилия следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, существующих на данный момент, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Дарилия, по сравнению с другими комбинированными гормональными. контрацептивами (КГК) (см. раздел «Противопоказания»).

Предупреждение

При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Дарилия.
В случае обострения или при первых проявлениях любого из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Дарилия.
В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов (кумарины).

Со стороны системы кровообращения

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у применяющих их женщин по сравнению с теми, которые их не применяют. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других препаратов, таких как Дарилия, может приводить к повышению риска вдвое. Решение о применении препарата, не относящегося к группе препаратов с наименьшим риском развития ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Дарилия, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при восстановлении КГК после перерыва продолжительностью от 4 недель и более.

Среди женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже).

Установлено¹, что из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащих дроспиренон, у 9 - 12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 62 у женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2% случаев несколько количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за один год

¹ Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.
² В среднем 5-7 случаев на 10 000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК,
содержащие левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3 – 3,6 случая).

Среди женщин, применяющих КГК, крайне редко наблюдались тромбозы других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных вен сетчатки и артерий.

Факторы риска развития ВТЭ.

На фоне применения КГК, риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).

Препарат Дарилия противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, в связи с чем их можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. Противопоказания). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы развития ВТЭ.

Нет единого мнения по поводу возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение первых 6 недель после родов (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае возникновения нижеследующих симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:

односторонний отек ноги и/или стопы или отек участка вдоль вены на ноге;
боль или повышенная чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать в себя:

• внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;
• внезапная боль в грудной клетке;
• предобморочное состояние или головокружение;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно оценены как более распространенные или менее тяжелые симптомы (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (ATE).

Эпидемиологические исследования показали, что применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальным исходам.

Факторы риска развития АТЕ.

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Дарилия противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития ATE, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития АТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы развития АТЕ.

Симптомы ATE

В случае возникновения нижеследующих симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

• внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;
• внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной;
• дискомфортное чувство с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполненности желудка, нарушение пищеварения или удушья;
• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
• чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска рака шейки матки при длительном применении КПК (> 5 лет), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы. , например инфицирование вирусом папилломы человека
Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после применения КПК.

Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака мо