Дроспифем 20 таблетки №28

Дроспифем 20 (Drospifem 20) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон;

• 1 активная таблетка розового цвета содержит 0,02 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона;
• 1 таблетка белого плацебо не содержит активных веществ;

другие составляющие:

• 1 активная таблетка содержит моногидрат лактозы, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, Opadry 10A240000 розовый (гипромелоза, тальк, титана диоксид (E 171), полисорбат 80, железа оксид2 красный);
• 1 таблетка плацебо содержит лактозу моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, стеарат магния, белую смесь для пленочного покрытия (гипромелоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, натрия цитрат).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• активные таблетки: круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета без дефектов покрытия;
• плацебо таблетки: круглые таблетки с двусторонним тиснением в виде овала, покрытые пленочной оболочкой белого цвета без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного использования.

Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Дроспиренон и этинилэстрадиол.

Код ATX G03A А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Индекс Перл контрацептивных неудач для препарата: 0,41 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,85).

Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата: 0,80 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал (ДИ): 1,30).

Дроспифем 20 – комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Следовательно, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с естественным прогестероном.

Противозачаточное действие препарата базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются угнетение овуляции и изменение цервикальной секреции.

Согласно данным клинических исследований умеренные антиминералокортикоидные свойства Дроспифем 20 оказывают умеренное антиминералокортикоидное действие.

В ходе трициклического клинического исследования угнетение овуляции сравнения комбинации дроспиренон 3 мг/этинилэстрадиол 0,02 мг при 24-дневном и 21-дневном режиме 24-дневный режим ассоциировался с большей супрессией развития фолликулов. После преднамеренных ошибок в дозировке в течение третьего цикла терапии у подавляющего большинства женщин с 21-дневным режимом наблюдалась активность яичников, включая овуляцию по сравнению с женщинами с 24-дневным режимом. Активность яичников возвращалась к уровням, которые были до начала терапии в течение цикла после терапии у 91,8% женщин с 24-дневным режимом.

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови – 38 нг/мл достигается примерно через 1-2 часа после однократного приема. Биодоступность составляет 76-85%. Одновременное употребление пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Деление. После приема внутрь сывороточная концентрация дроспиренона снижается с конечным периодом полувыведения, составляющим 31 час. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, при этом не соединяясь с глобулином, связывающим половые стероиды (ГССС), и кортико-связывающим глобулином (КСО). Только 3-5% его общего количества в сыворотке крови находятся в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГСС не влияет на связывание дроспиренона с протеинами сыворотки крови. Средний объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм. Дроспиренон в значительной степени метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме крови являются кислотные формы дроспиренона, образующиеся вследствие раскрытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются путем гидратации с последующим сульфатированием. Дроспиренон также является объектом окислительного метаболизма катализируемого CYP3А4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Вывод. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется в неизмененной форме только в очень незначительном количестве. Метаболиты выделяются с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет около 40 часов.

Состояние равновесия. В течение цикла максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови составляет примерно 70 нг/мл и достигается после примерно 8 дней приема. Уровни дроспиренона в сыворотке крови увеличивались примерно в 3 раза как следствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Отдельные категории пациенток:

• с нарушением функции почек: равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) была сравнима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона показало хорошую переносимость у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Показано, что прием дроспиренона не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию калия в сыворотке крови;
• с нарушением функции печени: в исследовании применения разовой дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался примерно на 50% у лиц с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Заметное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев со средней печеночной недостаточностью не привело к явной разнице в концентрации калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдался рост концентрации калия в сыворотке крови выше верхнего предела нормы. Можно заключить, что дроспиренон хорошо переносится лицами с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс В по классификации Чайлда-Пью).

Этинилэстрадиол

Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального применения быстро и полностью всасывается. Максимальная сывороточная концентрация, равная 33 пкг/мл, достигается в течение 1-2 часов после однократного приема. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет около 60%. Одновременное употребление пищи уменьшает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% исследуемых при неизменной биодоступности у остальных.

Деление. Уровни этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшаются двухфазно, терминальная фаза с периодом полувыведения – примерно 24 часа. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98,5%) и индуцирует увеличение концентрации ГСС и КСО в сыворотке крови. Воображаемый объем распределения – примерно 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется в желудочно-кишечном тракте и при первом прохождении через печень. Главным образом, это происходит путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратным ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Вывод. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененной форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 суток.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла приема, когда сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается в 2-2,3 раза.

Доклинические данные по безопасности.

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены ассоциировавшимися с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции, превышающей такую у пользователей препарата Дроспифем 20, у некоторых видов животных наблюдалось влияние на половую дифференциацию.

Клинические свойства.

Показания

Пероральная контрацепция.

Решение о назначении Дроспифем 20 следует принимать с учетом индивидуальных имеющихся факторов риска пациентки, в частности, факторов риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Также следует сравнивать риск ВТЭ при лечении Дроспифем 20 с таким риском при лечении другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания Дроспифема 20

КГК не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. В случае если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• o венозная тромбоэмболия в настоящее время, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА));
• o наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, в частности резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• o высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• o наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардия);
• o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));
• o наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, в частности гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);
• o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• o высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия численных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного серьезного фактора риска, такого как:
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия.

Наличие тяжелого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.

Почечная недостаточность тяжелой степени или ОПН.

Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).

Наличие в настоящее время или в анамнезе рака молочной железы, который может быть гормоночувствительным (см. раздел "Особенности применения", подраздел "Опухоли").

Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на Дроспифем 20

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь может стать причиной наступления кровотечения прорыва и/или потери эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция энзимов может быть обнаружена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированному оральному контрацептиву (КОК). Барьерный метод следует применять в течение всего срока сопутствующей терапии и в течение 28 дней после ее прекращения.

Если сопутствующая терапия продолжается после окончания последних активных таблеток КОК в упаковке, то приемом таблеток плацебо следует пренебречь и начать прием активных таблеток с последующей упаковки КОК.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять барьерный или другой надежный негормональный метод контрацепции.

Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК из-за индукции ферментов), например:

• барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; лекарственные средства, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (hypericum perforatum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС) могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВХС, которые принимают одновременно. В случае наличия сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов):

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут)/этинилэстрадиол (0,02 мг/сут) с одновременным применением сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней значение AUC(0-24h) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивалось в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

При одновременном приеме эторикоксиба в дозах от 60 до 120 мг/сут с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола, выявлялось повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно.

Воздействие Дроспифем 20 на другие лекарственные средства. Оральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других действующих веществ. Они могут изменять концентрацию действующих веществ в плазме и тканях: повышать (как например циклоспорин) и снижать (как, например, ламотриджин).

По данным данных исследований взаимодействий in vivo, проведенных с участием женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг с другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к слабому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидину) повышению их плазменных концентраций.

Остальные формы взаимодействия. У пациенток с почечной недостаточностью одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение лекарственного средства Дроспифем 20 и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не исследовали. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема препарата (см. также раздел «Особенности применения»).

Лабораторные анализы

Применение КПК может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов. /липопротеинов на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что индуцируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических испытаний у пациентов, лечившихся от инфекций гепатита С (ВГС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с или без рибавирина, значительно повысился уровень трансаминаз (АЛТ), превышающий верхний предел нормы (ВМН) ) в 5 раз чаще у женщин, которые использовали препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. разделы «Противопоказания»). Таким образом, пациенты, принимающие Дроспифем 20, должны перейти на альтернативный способ контрацепции (например, прогестаген – только контрацепция или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этими схемами комбинированных лекарственных средств. Лечение Дроспифем 20 можно восстановить через 2 недели после окончания лечения этими схемами комбинированных лекарственных средств.

Особенности применения препарата

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска целесообразность применения Дроспифема 20 следует обсудить с женщиной.

• В случае обострения или возникновения любого из этих состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, чтобы определить, следует ли прекратить применение Дроспифема 20.
• В случае подозреваемого или подтвержденного ВТЭ или ATE следует прекратить применение препарата. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное воздействие антикоагулянтов (кумарины).
• Циркуляторные расстройства

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у применяющих их женщин по сравнению с теми, которые их не получают, однако ее частота меньше, чем частота, связанная с беременностью (60 случаев на 100000 беременностей). Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Дроспифем 20, может приводить к повышению риска вдвое. Решение о применении лекарственных средств, кроме имеющих самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением лекарственного средства Дроспифем 20, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЕ может возрастать при восстановлении КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу).

Дроспифем 20 противопоказан женщинам с сочетанием факторов риска, создающих очень высокий риск венозного тромбоза (см. «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск считается отрицательным, то КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Приблизительно у двух из 10000 женщин, не применяющих КГК и не беременных, развивается ВТЭ в течение периода наблюдения в 1 год. Однако для любой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от факторов риска (см. ниже).

Установлено, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих дроспиренон, у 9-12 женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года. Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.

Это сравнивается с показателем 6 у женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел. В среднем 5-7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3-3,6 случая).

В обоих случаях количество возникновений ВТЭ за год было меньше, чем обычно ожидается в течение периода беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2% случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год

Нет единого мнения по поводу возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о периоде беременности или кормлении грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам рекомендуется в случае появления симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть:

• односторонний отек ноги и/или ступни или участки вдоль вены на ноге;
• боль или повышенная чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами тромбоэмболии легочной артерии могут быть:

• внезапная одышка невыясненной этиологии или учащенное дыхание;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;
• резкая боль в груди;
• тяжелое головокружение или вертиго;
• учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из вышеприведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть интерпретированы неверно как проявления более распространенных и менее тяжелых состояний (например, как проявления респираторной инфекции).

Другими признаками окклюзии сосуда могут быть внезапная боль в конечности, отек, острый живот и незначительный цианоз кожи конечностей.

Если окклюзия развивается в венах сетчатки, то симптомы могут варьироваться от безболезненного размывания зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ).

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КГК и увеличением риска артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или риска нарушений мозгового кровообращения (например, ишемических транзиторных атак, инсульта). Случаи артериальной тромбоэмболии могут быть летальными.

Факторы риска АТЕ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с имеющимися факторами риска (см. таблицу). Дроспифем 20 противопоказан женщинам с одним серьезным или сочетанием нескольких факторов риска АТЕ, создающих очень высокий риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Известны редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих комбинированные противозачаточные средства, но их связь с применением КГК не доказана.

Симптомы АТЕ

Женщинам рекомендуется в случае появления симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

• внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;
• внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:

• боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжести, ощущение переполнения в груди, в руке или за грудиной;
• ощущение дискомфорта, отдающего в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушья;
• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
• выраженная слабость, тревожное состояние или одышка;
• учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном (более 5 лет) применении КОК, однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например взятие мазка из шейки. матки и половое поведение и другие факторы, например, вирус папилломы человека.

Рак молочной железы. Дроспиренон/этинилестрадиол противопоказан женщинам, имеющим сейчас или имеющим в прошлом рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. "Противопоказания").