Фемостон 1 мг/10 мг таблетки №56

Фемостон (Femoston) инструкция по применению

Состав

Таблетка эстрадиола

действующее вещество: эстрадиол;

1 таблетка содержит:

• эстрадиола гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 1 мг или 2 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; гипромелоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

пленочное покрытие: Opadry Y-1-7000 белый (гипромелоза (HPMC 2910), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171)) – для таблеток, содержащих 1 мг эстрадиола;

Opadry OY-6957 розовый (гипромелоза (HPMC 2910), полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (1) таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола;

Таблетка эстрадиола и дидрогестерона

действующие вещества: эстрадиол; дидрогестерон;

1 таблетка содержит:

• эстрадиола гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 1 мг или 2 мг;
• дидрогестерона, микронизированного 10 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; гипромелоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

пленочное покрытие: Opadry II серый 85F27664 (полиэтиленгликоль 3350, тальк (Е 553b), спирт поливиниловый, железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171)) – для таблеток, содержащих 1 мг и 10 е;

Opadry OY-02B22764 желтый (гипромелоза (HPMC 2910), полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)) – для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола и 10 мг ди.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетка, содержащая 1 мг эстрадиола:

• круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, белая таблетка с маркировкой «379» с одной стороны; диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг;

таблетка, содержащая 2 мг эстрадиола:

• круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, кирпично-красная таблетка с маркировкой «379» с одной стороны; диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг;

таблетка, содержащая 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона:

• круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, серая таблетка с маркировкой «379» с одной стороны; диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг;

таблетка, содержащая 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона:

• круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, желтая таблетка с маркировкой «379» с одной стороны; диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половых гормонов. Комбинированные препараты, содержащие прогестаген и эстрогены для последовательного применения. Код ATX G03F B08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эстрадиол

Активный компонент 17ß-эстрадиол химически и биологически похож на природный женский половой гормон эстрадиола. Он замещает потерю продукции эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон

Дидрогестерон – это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнимо с действием парентерально вводимого прогестерона.

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Регулярные кровотечения отмены длительностью в среднем 5 дней при применении препарата Фемостон, эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерона 2 мг/10 мг, наблюдались у 89% женщин. Кровотечение отмены обычно начиналось на 28 день цикла. Прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения регистрировались у 22% женщин в первые 3 месяца лечения и у 19% женщин - в течение 10-12 месяцев лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась в 12% циклов во время первого года лечения.

Регулярные кровотечения отмены длительностью в среднем 5 дней при применении препарата Фемостон, эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерона 1 мг/10 мг, наблюдались у 76% женщин. Кровотечение отмены обычно начиналось в последний день прогестагеновой фазы (в среднем на 28 день цикла). Прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения регистрировались примерно у 23% женщин в первые 3 месяца лечения и у 15% женщин - в течение 10-12 месяцев лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась в 21% циклов во время первого года лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Воздействие эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект действует только при их применении. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы такая же, как у женщин, не получавших указанную терапию.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии эстрогеном или комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После двух лет лечения препаратом Фемостон, эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерона 2 мг/10 мг, плотность костной ткани (ЩКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 6,7 ± 3,9 % (среднее значение ± стандартное отклонение). Плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника выросла или осталась неизмененной у 94,5% женщин.

У женщин, принимавших препарат Фемостон, эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерона 1 мг/10 мг, плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2 + 3,8% (среднее значение ± стандартное отклонение). Плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника выросла или осталась неизмененной у 93% женщин.

Фемостон также воздействовал на ЩКТ бедренной кости.

После двух лет лечения препаратом Фемостон, эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерона 2 мг/10 мг, ЩКТ увеличилась на 2,6 ± 5,0 % (среднее значение ± стандартное отклонение) в шейке бедренной кости, на 3,5 ± 5, 0 % (среднее значение ± стандартное отклонение) в зоне вертлюга и на 4,1 ± 7,4 % (среднее значение ± стандартное отклонение) в зоне треугольника Варда. ЩКТ в трех зонах бедренной кости выросла или осталась неизмененной после лечения препаратом Фемостон, эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерона 2 мг/10 мг, у 71-88% женщин.

После двух лет терапии препаратом Фемостон, эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерона 1 мг/10 мг, ЩКТ в шейке бедренной кости увеличилась на 2,7 ± 4,2 % (среднее значение ± стандартное отклонение), на 3,5 ± 5 ,0 % (среднее значение ± стандартное отклонение) – в зоне вертлюга и на 2,7 ± 6,7 % (среднее значение ± стандартное отклонение) – в треугольнике Варда. ЩКТ в трех зонах бедренной кости выросла или осталась неизмененной после лечения препаратом Фемостон, эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерона 1 мг/10 мг, у 67-78% женщин.

Фармакокинетика.

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В таблице 1 представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

Данные представлены как средние (SD).

Таблица 1

Эстрадиол 1 мг

Эстрадиол 2 мг

Распределение

Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, из которых 30–52% с альбумином и около 46–69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСОГ).

Биотрансформация

После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и сульфат эстрона. Эти метаболиты могут способствовать эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Вывод

В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены секретируются в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени

При ежедневном пероральном приеме препарата Фемостон концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Дидрогестерон

Всасывание

После перорального применения дидрогестерон быстро всасывается с Tmax 0,5-2,5 часа. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузией 7,8 мг) составляет 28%.

В таблице 2 представлены средние постоянные фармакокинетические показатели дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД).

Данные представлены как средние (SD).

Таблица 2

Дидрогестерон 10 мг

Распределение

После введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет примерно 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Биотрансформация

После введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровни основного активного метаболита 20-дигидродидрогестерона (ДГД) достигают пика примерно через 1,5 часа после приема дозы. Уровни ДГД в плазме крови в основном выше по сравнению с исходным продуктом. Отношения AUC и Cmax ДГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний период полувыведения дидрогестерона и ДГД колеблется между 5–7 и 14–17 часами соответственно.

Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Вывод

После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63% выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полный вывод осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика при однократном и многократном применении носит линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократной доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не меняется при повторном применении. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.

Показания

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, у женщин в менопаузальный период не ранее 6 месяцев с момента последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов. Фемостон следует применять пациентам только в случае непереносимости или наличия противопоказаний для других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Противопоказания Фемостона

• Диагностированный в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочной железы;
• установленные или подозреваемые эстрогенчувствительные опухоли (например рак эндометрия);
• установленные или подозреваемые прогестагенчувствительные опухоли (например, менингиома);
• вагинальные кровотечения невыясненного генеза;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• венозная тромбоэмболия, имеющаяся сейчас или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий);
• наличие тромбофилических расстройств (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»);
• острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
• острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались;
• известна гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ, способных индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Это, в частности, касается ферментов Р450 2В6, 3А4, 3А5, 3А7. К таким веществам относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные/противирусные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP450 3A4, A5, A7, они действительно имеют индуцирующий эффект при одновременном применении со стероидными гормонами.

Растительные препараты, компонентом которых является перфорированный зверибой (Hypericum perforatum), могут также усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) при прохождении через CYP450 3A4.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может проявляться понижением эффективности и изменениями профиля кровотечений.

Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств

Эстрогены могут ингибировать ферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственных средств путем конкурентной ингибиции. Это особенно следует учитывать в отношении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:

• такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3);
• фентанил (CYP450 3A4);
• теофиллин (CYP450 1A2).

Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ до токсичных концентраций. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Особенности применения препарата

Для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы лечение с помощью ЗГТ следует начинать только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку пользы и рисков ЗГТ как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски.

Данные по рискам, связанным с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/дальнейшее наблюдение

Перед началом ЗГТ или при необходимости восстановления ЗГТ после перерыва необходимо выяснить полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо производить, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению. При лечении рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. раздел «Рак молочной железы»). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.

заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток

При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент в прошлом и/или их ухудшении во время беременности или предварительной гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться при лечении препаратом Фемостон. К ним относятся:

• § лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
• § факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);
• § факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;
• § артериальная гипертензия;
• § заболевание печени (аденома печени);
• § сахарный диабет с сосудистыми симптомами или без них;
• § желчнокаменная болезнь;
• § мигрень или (сильная) головная боль;
• § системная красная волчанка;
• § гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• § эпилепсия;
• § бронхиальная астма;
• § отосклероз;
• § менингиома.
• Причины немедленного прекращения терапии

Заместительную гормональную терапию необходимо прекратить немедленно при выявлении противопоказания, а также в следующих ситуациях:

• § появление желтухи или нарушение функции печени;
• § значительное повышение АД;
• § появление впервые мигреневидной головной боли;
• § беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

У женщин с неудаленной маткой риск гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при длительной ЗГТ только эстрогенами. Замеченный рост риска рака эндометрия среди женщин, принимающих только препараты эстрогена, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто не принимает их, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.

Циклическая комбинация препарата эстрогена с прогестагеном в течение по крайней мере 12 дней в месяц/на 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой предотвращает чрезмерный риск, ассоциированный с применением только препаратов эстрогена.

В первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, в том числе путем биопсии эндометрия, для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или только эстрогеновую ЗГТ. Этот риск зависит от длительности применения.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative Study – WHI), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований согласовано показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГ. Повышенный риск становится очевидным приблизительно через 3 (1-4) лет (см. раздел «Побочные реакции»).

Монотерапия эстрогеном

Исследование WHI не выявило повышения риска возникновения рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ только препаратами эстрогена. В экспериментальных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. раздел «Побочные реакции»).

Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем снизится, а время, необходимое для возврата к исходному уровню, зависит от продолжительности предварительного применения ЗГТ. В случаях, когда ЗГТ применялась в течение более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше.

Рак яичников

Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI, свидетельствуют, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, а ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/ послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует.

Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается продолжительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение можно возобновлять только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (с помощью скрининга выявляют только часть тромбофилических расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, сопровождающееся тромбозом у членов семьи в анамнезе, или если расстройство тяжелое (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств), ЗГТ противопоказана.

У женщин, уже принимающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует немедленно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Нет полученных в ходе рандомизированных контролируемых исследований доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие состояния

§ Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек.

§ Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны находиться под наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку в редких случаях у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту.

§ Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТЗГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (ЙЗБ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунному анализу) или уровням Т3 с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТСО. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке, кортико-связывающего глобулина (КСО) и глобулина, связывающего половые гормоны (ССОГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных и/или биологически активных гормонов не изменяются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата,

§ ЗГТ не улучшает когнитивных функций. Были получены некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, начинающих применение длительной комбинированной или только эстрогенной ЗГТ в возрасте более 65 лет.

Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать.

Фемостон не относится к средствам контрацепции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Фемостон не показан для применения в период беременности. Если беременность пришла во время лечения препаратом Фемостон, прием препарата следует немедленно прекратить.

Достаточных данных о применении эстрадиола/дидрогестерона женщинам в период беременности нет.

В научной литературе сообщалось, что применение некоторых прогестагенов было связано с повышенным риском гипоспадии. Однако из-за смешанных факторов во время беременности, нельзя окончательно определиться по поводу содействия прогестагенов развития гипоспадии.

Сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного влияния на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного или токсического риска для плода.

Кормление грудью

Фемостон не показан для применения в период кормления грудью.

Воздействие на способность забеременеть.

Фемостон не показан для применения женщинам детородного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фемостон не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Фемостон

Фемостон применяют перорально каждый день в соответствии с непрерывным последовательным режимом так, как описано ниже.

Лечение начинается с приема одной таблетки, содержащей 1 мг или 2 мг эстрадиола, 1 раз в сутки, ежедневно в течение первых 14 дней 28-дневного цикла.

После этого в течение следующих 14 дней принимают по 1 таблетке, содержащей 1 мг или 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, 1 раз в сутки, как указано на 28-дневной календарной упаковке.

После окончания 28-дневного цикла, на 29-й день, следует сразу же начинать новый 28-дневный цикл.

Циклы лечения следуют один за другим и непрерывны.

Для лечения дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузный период в качестве начальной и поддерживающей дозы следует принимать низкую эффективную дозу, а продолжительность периода лечения должна быть кратчайшей (также см. раздел «Особенности применения»).

В целом последовательное комбинированное лечение следует начинать с препарата Фемостон, эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерона 1 мг/10 мг.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа.

У женщин, не применяющих заместительную гормональную терапию, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, переходящих из циклической или непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии, лечение следует начинать сразу со следующего дня после завершения предыдущего цикла.

Если прием таблетки пропущен, рекомендуется продолжать после приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. При пропуске приема таблетки может повышаться вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.

Фемостон можно принимать независимо от еды.

Дети.

Отсутствует целесообразность применения лекарственного средства для этой категории пациентов.

Передозировка

Как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется любое специфическое или симптоматическое