капсулы по 30 мг: твердые желатиновые капсулы размера «4» с непрозрачной крышечкой светло-желтого цвета и непрозрачным корпусом светло-желтого цвета, с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «33» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета;
капсулы по 45 мг: твердые желатиновые капсулы размера «4» с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом серого цвета с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «32» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета;
капсулы по 75 мг: желатиновые твердые капсулы размера «2» с непрозрачной крышечкой светло-желтого цвета и непрозрачным корпусом серого цвета с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «5» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир. Код ATX J05A H02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Озельтамивир фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилат), который является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющего собой гликопротеин, найденный на поверхности вириона. Активность фермента нейраминидазы вируса гриппа важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.
Озельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамивир фосфат ингибирует вирус гриппа и репликацию вируса гриппа in vitro. В случае орального применения озельтамивир ингибирует репликацию вируса гриппа типов А и В и его патогенность in vivo на моделях гриппозной инфекции у животных при противовирусных концентрациях, подобных тем, которые достигаются у человека при дозе 75 мг дважды в сутки.
Антивирусная активность озельтамивира была подтверждена вирусами гриппа типов А и В в ходе экспериментальных исследований с участием здоровых добровольцев.
Значение ИС50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В данных опубликованных исследованиях отмечались более высокие значения ИС50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема озельтамивир фосфат (пропрепарат) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) преимущественно под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системное кровообращение в виде активного метаболита, менее 5% - в виде препарата. Плазменные концентрации как пропрепарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей.
Распределение
У человека средний объем распределения озельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии – примерно 23 л, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы внеклеточная, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.
Связывание озельтамивира карбоксилата с белками плазмы человека низкое (примерно 3%).
Метаболизм
Озельтамивир в значительной степени превращается в озельтамивир карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений не было обнаружено in vivo.
Вывод
Всосавшийся озельтамивир выводится главным образом (> 90%) путем превращения в озельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация озельтамивира в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Активный метаболит полностью (>99%) выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.
Остальные особые группы.
Дети от 1 года
Фармакокинетику озельтамов
Иру изучали у детей от 1 до 16 лет в ходе фармакокинетического исследования с однократным приемом препарата и клинического исследования эффективности у небольшого количества детей при многократной дозировке. У детей младшего возраста выведение пропрепаратов и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает ту же экспозицию озельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приема дозы 75 мг (эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.
Пациенты пожилого возраста
Экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25–35% выше у лиц пожилого возраста (возрастом от 65 до 78 лет), чем у взрослых в возрасте до 65 лет, получавших сравнительные дозы озельтамивира. Период полувыведения у лиц пожилого возраста был подобным у младших пациентов. Учитывая экспозицию препарата и переносимость, коррекция дозы не требуется для лиц пожилого возраста при отсутствии умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина составляет менее 60 мл/мин) (см. способ применения и дозы).
Нарушение функции почек
Прием 100 мг озельтамивира фосфата 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью почечной недостаточности продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Относительно дозировки см. См. раздел «Способ применения и дозы».
Нарушение функции печени
In vitro исследования продемонстрировали, что не ожидается ни значительное увеличение экспозиции озельтамивира, ни значительное снижение экспозиции активного метаболита у пациентов с нарушением функции печени (см. Способ применения и дозы).
Беременные женщины
Объединенный популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что режим дозирования озельтамивира фосфата, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30% в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Меньшая прогнозируемая экспозиция, однако, остается выше ингибирующих концентраций (IC95) и для терапевтического уровня для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, существуют данные, полученные в исследованиях наблюдения, показывающие пользу такого режима дозирования в этой популяции пациентов. Поэтому беременным женщинам коррекция дозы для лечения или профилактики гриппа не требуется (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Клинические свойства
Показания
Лечение гриппа
Флукап показан взрослым и детям от 1 года, имеющим симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение началось в течение двух дней после появления симптомов.
Профилактика гриппа
Профилактика гриппа у взрослых и детей от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа.
Соответствующее применение препарата Флукап с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, нуждающихся в защите. В исключительных ситуациях (например, при разногласиях между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводили вакцинацию, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить детям в возрасте от 1 года.
Применение препарата Флукап не заменяет вакцинацию против гриппа.
Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влиянии заболевания в разных географических регионах и группах пациентов.
Противопоказания Флукапа
Повышенная чувствительность к озельтамивир фосфата или к любому компоненту препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий
Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.
Пробенецид
При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно вдвое.
Амоксициллин
Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром данным путем.
Выведение почками
Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое
конкурирует за почечную канальцевую секрецию, маловероятна в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции с помощью данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).
Дополнительная информация
Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его активным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадин или варфарин (у пациентов, находящихся у больных ) не обнаружены.
В клинических исследованиях III фазы применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа озельтамивира фосфат назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пеницилин) Н2-рецепторы (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (молецацела) и ацетил. При применении Флукапа вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и частоты побочных реакций не зарегистрированы.
Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.
Особенности применения препарата
Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных относительно эффективности озельтамивира при каких-либо заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.
Применение препарата Флукап не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата Флукап не должно влиять на обследование лиц, касающихся ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только при приеме препарата Флукап. Препарат Флукап следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату Флукап имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивир циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата Флукап.
Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности
Во время постмаркетингового применения озельтамивира сообщали о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить Флукап и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или подозрение на их возникновение.
Тяжелые сопутствующие состояния
Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира пациентам с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены.
Заболевание сердца/дыхательной системы
Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась.
Тяжелая почечная недостаточность
Коррекция дозы препарата Флукап при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (≥13 <18 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по применению детям от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).
Нейропсихические расстройства
У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении озельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. По состоянию пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а польза и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. «Побочные реакции»).
Утилизация неиспользованного и с просроченным сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Контролируемых клинических исследований по применению озельтамивира беременным не проводили, данные по применению в период беременности
ни в постмаркетинговых исследованиях и исследованиях наблюдения (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Полученные данные и результаты исследований у животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода и постнатальное развитие. Беременным женщинам можно назначать Флукап с учетом имеющейся информации по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины.
Кормление грудью
У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует ограниченная информация по кормлению грудью женщинами, принимающими озельтамивир, и экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные показывают, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцам. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние кормящей грудью женщины, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивира после оценки соотношения польза/риск.
Фертильность
На основе доклинических данных доказательства влияния озельтамивира на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Флукап не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы Флукап
Способ применения
Для перорального применения.
Дозировка
Дозы по 75 мг можно принимать как:
1 капсула по 75 мг, или
1 капсула по 30 мг плюс 1 капсула по 45 мг.
Взрослые и подростки от 13 лет.
Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Флукап – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с массой тела более 40 кг. Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.
Профилактика после контакта с больным гриппом. Рекомендованная доза Флукапа для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом – по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с массой тела более 40 кг. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта.
Профилактика при сезонной эпидемии гриппа. Рекомендованная доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед.
Дети в возрасте ≥ 1 – <13 лет.
Рекомендованная доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед.
Лечение. Рекомендуемые дозы озельтамивира в зависимости от массы тела приведены в таблице:
At vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident, similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia animi, id est laborum et dolorum fuga. Et harum quidem rerum facilis est et expedita distinctio. Nam libero tempore, cum soluta nobis est eligendi optio cumque nihil impedit quo minus id quod maxime placeat facere possimus, omnis voluptas assumenda est, omnis dolor repellendus. Temporibus autem quibusdam et aut officiis debitis aut rerum necessitatibus saepe eveniet ut et voluptates repudiandae sint et molestiae non recusandae. Itaque earum rerum hic tenetur a sapiente delectus, ut aut reiciendis voluptatibus maiores alias consequatur aut perferendis doloribus asperiores repellat.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat. Duis aute irure dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur. Excepteur sint occaecat cupidatat non proident, sunt in culpa qui officia deserunt mollit anim id est laborum.
