Фортикс 12 мкг порошок для ингаляций твердые капсулы №60

Фортикс (Fortix) иснтрукция по применению

Состав

действующее вещество: формотерол;

• 1 капсула содержит формотерола фумарата дигидрата эквивалентно формотеролу фумарату 12 мкг;

другие составляющие: лактозы моногидрат полумикронизированный, лактозы моногидрат микронизированный;

капсула: желатин.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций, жесткие капсулы.

Основные физико-химические свойства: белый порошок в прозрачных твердых бесцветных желатиновых капсулах размера «3».

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Селективные агонисты β2 - адренорецепторов. Код АТХ R03A C13 .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Формотерола фумарат – это селективный b₂ -адренергический стимулятор. У пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей он оказывает быстрый бронходилататорный эффект (в течение 1–3 минут), что в значительной степени длится 12 часов после ингаляции. В терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и возникает только в редких случаях.

Формотерол ингибирует высвобождение гистаминов и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека. Формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект препарата выражен в течение 12 часов после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой формотерол назначают 2 раза в сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня, так и ночью.
При изучении применения формотерола для лечения состояний, связанных с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), отмечалось улучшение симптомов заболевания, функции легких и качества жизни. Формотерол действовал на обратимую обструкцию дыхательных путей.

Серьезные обострения бронхиальной астмы

Результаты плацебо-контролируемых клинических исследований лечения формотеролом на протяжении как минимум 4 недель свидетельствовали о более высокой частоте развития серьезных обострений бронхиальной астмы у пациентов, получавших формотерол, по сравнению с пациентами из группы плацебо, особенно у детей 5–12 лет.

Фармакокинетика

Терапевтическая дозировка формотерола составляет от 12 до 24 мкг 2 раза в сутки. Данные, касающиеся фармакокинетических свойств формотерола, получены из исследований с участием здоровых волонтеров после ингаляции доз больше терапевтических и у больных ХОБЛ после ингаляции терапевтических доз.

Количество формотерола, которое выводилось с мочой в неизмененном виде, используется в качестве опосредованного показателя общего влияния препарата на организм и коррелируется с данными об удалении препарата из плазмы крови. Периоды полувыведения в фазе элиминации, рассчитанные для мочи и плазмы крови, схожи.

Всасывание

При применении формотерола в дозе, превышающей терапевтическую (разовую дозу 120 мкг), максимальная концентрация (C max ) в плазме крови (266 пмоль/л) наблюдалась через 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозах 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, которые измерялись через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5–25 ,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно.

Определение суммарной экскреции формотерола и (или) его (R,R)-i(S,S)-энантиомеров показало, что количество формотерола в кровотоке увеличивается пропорционально объему применяемой дозы (12-96 мкг).

После ингаляции 12 или 24 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки в течение 12 недель удаление формотерола в неизмененной форме с мочой увеличивалось от 63 до 73% (последняя доза по сравнению с первой дозой) у больных с бронхиальной астмой, от 19% взрослых пациентов с ХОБЛ и на 18–84% у детей.

Эти данные указывают на ограниченную кумуляцию формотерола в плазме крови после многократного приема. После многократного приема не наблюдалась относительно большая кумуляция одного из энантиомеров по сравнению с другим.

Как и в случае с другими препаратами, применяемыми с помощью ингалятора, следует ожидать, что большая часть дозы формотерола из ингалятора проглотится и будет затем адсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 80 микрограмм формотерола фумарата, меченного 3 Н, у двух здоровых добровольцев всасывалось по меньшей мере 65% принятой дозы.

Деление

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64% (в первую очередь связывание происходит с альбумином - 34%). Относительно концентрации, которая достигается после приема терапевтических доз, насыщения мест связывания не происходит.

Метаболизм

Основным путем метаболизма формотерола есть прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма – О-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Другие метаболические процессы: конъюгация формотерола с сульфатом и деформирование, после которого происходит конъюгация формотерола с сульфатом. О-деметилирование и глюкуронизация катализируются многими изоферментами (соответственно UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 и CYP2D6, 2C19, 2A6). специфических изоферментов , участвующих в метаболизме формотерола Формотерол в терапевтических концентрациях не тормозит изофермент цитохрома Р450.

Вывод

У больных бронхиальной астмой или ХОБЛ, которые лечились в течение 12 нед дозами по 12 или 24 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки, соответственно примерно 10% и 7% дозы удалялось в неизмененной форме с мочой. В моче детей с бронхиальной астмой определяли около 6% дозы неизмененного формотерола после многократного применения доз по 12 и 24 мкг. Энантиомеры (R, R) i (S, S) составляли соответственно 40% и 60% количества формотерола в неизмененной форме в моче после приема одной дозы (от 12 до 120 мкг) здоровыми добровольцами и после однократного и многократного приема больными бронхиальной астмой.

Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; примерно ⅔ от дозы, примененной внутрь, выводится с мочой, а ⅓ с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев период полувыведения формотерола из плазмы крови после ингаляции однократной дозы 120 мкг формотерола фумарата составляет 10 часов, в то время как периоды полувыведения энантиомеров (R,R) i (S,S), рассчитанные на основании показателей удаления с мочой, составляют соответственно 1 и 12,3 часов.

Фармакокинетические свойства формотерола у пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени или почек не исследовались.

Клинические характеристики

Показания 

Лекарственное средство ФОРТИКС показано для лечения бронхиальной астмы (в том числе ночных приступов бронхиальной астмы и симптомов бронхоспазма, вызванных физической нагрузкой) у пациентов, получающих лечение ингаляционными кортикостероидами и нуждающихся в дополнительном назначении β 2 -агонистов длительного действия.

Лекарственное средство ФОРТИКС показано для облегчения оборотной обструкции дыхательных путей у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), нуждающихся в длительной бронхолитической терапии.

Противопоказания Фортикса

Повышенная чувствительность к формотеролу, к другим компонентам препарата или другим b₂  -адренергическим стимуляторам.

Тахиаритмия, атриовентрикулярная блокада третьей ступени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз.

Пациенты с подозреваемым или известным продлением интервала QT (QT c > 0,44 с).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Одновременное применение формотерола и таких лекарственных средств, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазин, антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин) и трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), интервалы, т.е. , потому что их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться (например, препараты, увеличивающие интервал QT, увеличивают риск возникновения желудочковых аритмий).

Одновременное применение других симпатомиметических средств или эфедрина может усиливать побочное действие формотерола и потребовать титрования дозы.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие b₂ -адреностимуляторов. Гипокалиемия увеличивает склонность к сердечным аритмиям (например, у пациентов, получающих сердечные гликозиды).

У пациентов, одновременно получающих анестезию галогенированными углеводородами, есть риск появления нарушений ритма сердца.

Антихолинергические средства, кортикостероиды и производные ксантина могут усиливать бронхолитическое действие формотерола.

b -адренергические блокаторы могут ослабить или свести на нет эффект формотерола, поэтому b-блокаторы (в том числе глазные капли) нельзя назначать вместе с формотеролом, если только нет другой альтернативы.

Формотерол может взаимодействовать с ингибиторами МАО, поэтому пациентам, получающим эти препараты, не следует применять формотерол в течение лечения и еще через 14 дней после завершения курса лечения ингибиторами МАО.
Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечно-сосудистую переносимость b₂ -симпатомиметиков.

Особенности применения препарата

Формотерол не следует применять (его действие не достаточно) как препарат первой линии при лечении бронхиальной астмы.

Дозу формотерола следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного. Это должна быть наименьшая возможная доза, обеспечивающая терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу (см. способ применения и дозы).

Смерть связана с бронхиальной астмой

Формотерола фумарата дигидрат относится к классу агонистов b₂ -адренергических рецепторов длительного действия. В ходе исследований сальметерола, другого b₂- агониста длительного действия, в группе препарата отмечали более высокую частоту смерти вследствие бронхиальной астмы (13/13176), чем в группе плацебо (3/13179). Авторы не проводили достаточных исследований, чтобы определить, растет ли частота смертей, связанных с бронхиальной астмой, при применении лекарственного средства, содержащего формотерол.

Противовоспалительное лечение

Перед назначением формотерола следует оценить состояние пациента, чтобы определить, достаточное противовоспалительное лечение он получает. Когда симптомы бронхиальной астмы будут под контролем, следует провести постепенное понижение дозы формотерола. В период снижения дозы состояние пациента следует регулярно проверять.

Хотя формотерол можно включать в режим лечения в случае, если ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают достаточный контроль симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечение с формотерола во время сильного обострения астмы или значительного или острого ухудшения ее течения.

В начале лечения формотеролом возможен риск побочных эффектов, связанных с бронхиальной астмой, а также ухудшение ее течения. Если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или после ингаляции формотерола пациенту становится хуже, ему следует проконсультироваться с врачом относительно целесообразности продолжения лечения.

Не следует применять формотерол с другими β 2 -адреностимуляторами пролонгированного действия. Во время лечения больных с бронхиальной астмой следует применять формотерол только как вспомогательный препарат вместе с ингаляционными кортикостероидами: больным, у которых бронхиальная астма не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов, или больным, у которых обострение болезни дает основание для начала лечения ингаляционными 2 -адреностимулятор пролонгированного действия.

Формотерол не предназначен для лечения детей младше 6 лет, поскольку отсутствует достаточный опыт применения в этой возрастной группе.

Детям от 6 до 12 лет рекомендуется применение комплексного препарата, содержащего ингаляционные кортикостероиды и β 2 -адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется отдельное применение ингаляционных кортикостероидов и β 2 -адреностимулятора пролонгированного действия.

Если больные не получают противовоспалительное лечение, его следует начать одновременно с началом применения формотерола. Больным следует рекомендовать продолжение противовоспалительной терапии после начала применения формотерола, даже если отмечено улучшение состояния. Устойчивость симптомов или необходимость в повышении дозы формотерола для их контроля обычно свидетельствуют об ухудшении основного заболевания и необходимости пересмотра лечения.

Если симптомы бронхиальной астмы снизятся, можно рассмотреть постепенное уменьшение дозы формотерола. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период уменьшения дозы. Следует применять минимальную эффективную дозу формотерола.

Сообщалось о летальных случаях при чрезмерном применении препаратов, содержащих b адренергические стимуляторы, хотя точная причина смерти неизвестна. В нескольких случаях причиной смерти была остановка сердца. Пациентам следует сообщить о важности строгого соблюдения рекомендаций по дозировке и недопустимости превышения максимальной дозы.

Обострение бронхиальной астмы

Клинические исследования с применением формотерола указывают на более частое появление тяжелых обострений бронхиальной астмы у пациентов, принимавших формотерол, чем у пациентов, получавших плацебо, в частности у детей в возрасте от 6 до 12 лет. Эти исследования не дают возможности точного определения разницы в количестве случаев обострения бронхиальной астмы между исследуемыми группами.

Если симптомы остаются или количество доз формотерола, необходимое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно указывает на ухудшение основного заболевания и необходимость просмотра врачом базовой терапии бронхиальной астмы.

Не следует начинать лечение формотеролом или увеличивать его дозу во время тяжелых обострений астмы или если симптомы значительно ухудшаются или астма переходит в более тяжелую форму.

В случае приступа бронхиальной астмы следует применить β2 - адреностимулятор быстрого действия. Следует проинформировать пациента о необходимости безотлагательно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного обострения бронхиальной астмы.

Необходимость частого приема препарата (т.е. профилактическое лечение, например с помощью кортикостероидов и β 2 -адреностимуляторов пролонгированного действия) с целью профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, несколько раз в неделю, несмотря на поддерживающую терапию, может свидетельствовать о недостаточном контроле. основанием пересмотра лечения и оценки выполнения пациентом рекомендаций врача.

Сопутствующие заболевания

Формотерол следует применять с особой осторожностью и под наблюдением врача, особенно с точки зрения соблюдения рекомендуемой дозы, в следующих случаях: ишемическая болезнь сердца; инфаркт миокарда; тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая некомпенсированная сердечная недостаточность; тяжелая артериальная гипертензия; аневризма аорты; Феохромоцитома.
Формотерол может удлинять интервал QT с. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, принимающим препараты, влияющие на интервал QT с.

Из-за гипергликемического эффекта, свойственного β 2 -адреностимуляторам, пациентам с сахарным диабетом, рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении теофиллина и формотерола пациентам с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Гипокалиемия

Следствием терапии β2 - адреностимуляторами может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Поскольку это действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать больным с тяжелым течением бронхиальной астмы. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при проведении другой ингаляционной терапии, при применении формотерола следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы Лаппа или синдромом глюкозогалактозной мальабсорбции не следует его применять.

Неверный способ применения

Некоторые пациенты ошибочно глотали капсулы формотерола вместо их применения с помощью ингаляционного устройства. Большинство таких случаев не были связаны с развитием побочных реакций Медицинским работникам следует обсуждать с пациентами правильное применение лекарственного средства. Если пациент, которому врач назначил формотерол, не отмечает улучшения дыхания, медицинский работник должен спросить, как именно этот пациент применяет формотерол.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения формотерола в период беременности или кормления грудью не установлена.

В исследованиях на животных формотерол вызывал выкидыши, а также уменьшал раннее послеродовое выживание и вес при рождении.

Его не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда нет безопасной альтернативы. Как и другие b₂ -адренергические стимуляторы, формотерол может задерживать роды из-за релаксирующего воздействия на гладкую мускулатуру матки.

Неизвестно, экскретируется ли формотерол в грудное молоко. Женщинам на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Доступные данные о влиянии формотерола на фертильность человека отсутствуют. В ходе исследований у самцов и самок крыс не отмечалось нарушений фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы Фортикс 

Формотерол предназначен для ингаляционного применения взрослым, включая пациентов пожилого возраста и детям от 6 лет.

Лекарство Фортикс следует назначать только в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.

Взрослые (в том числе пожилые пациенты и дети от 12 лет).

Бронхиальная астма

Регулярная поддерживающая терапия: по 1 капсуле с порошком для ингаляций (что эквивалентно 12 мкг формотерола дигидрата фумарата) 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях применяют по 2 капсулы с порошком для ингаляций дважды в сутки. Этот режим дозировки обеспечивает симптоматическое облегчение день и ночь. Максимальная рекомендуемая суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг/сут. Если потребность в дополнительных дозах препарата наступает чаще, чем 2 дня в неделю, следует пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.

Лекарство Фортикс не следует применять для облегчения острых симптомов приступов бронхиальной астмы. В случае острого приступа следует применять b₂- агонист короткого действия.

Хроническое обструктивное заболевание легких

Регулярная поддерживающая терапия: по 1 капсуле с порошком для ингаляций (что эквивалентно 12 мкг формотерола дигидрата фумарата) 2 раза в сутки.

Дети от 6 лет до 12 лет

Бронхиальная астма

Лекарство Фортикс следует назначать только в комбинации с ингаляционными кортикостероидами.

Регулярная поддерживающая доза: по 1 капсуле с порошком для ингаляций (12 мкг) 2 раза в день.

Максимальная суточная доза составляет 24 мкг в сутки.

В случае необходимости назначения детям в возрасте 6–12 лет ингаляционного кортикостероида и b₂- агонист длительного действия рекомендуется применять комбинированный препарат, за исключением случаев, когда ингаляционный кортикостероид и b₂- агонист длительного действия целесообразнее применять отдельно.
Лекарственный препарат ФОРТИКС не следует применять для облегчения острых симптомов приступов бронхиальной астмы. В случае острого приступа следует применить b₂- агонист короткого действия.

Нарушение функции почек и печени

Нет теоретических причин предполагать, что пациентам с нарушением функции почек и печени необходима коррекция дозы формотерола, однако клинические данные по применению в этих группах отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (возраст старше 65 лет)

Фармакокинетику формотерола не исследовали в популяции пожилых пациентов. Доступные результаты клинических исследований с участием пожилых пациентов не свидетельствуют о необходимости применения доз, отличных от доз, рекомендованных другим взрослым.

Предостережение: запрещено применять более 4 доз препарата (48 мкг) в сутки (угроза остановки сердца).

Способ применения

Врач или другой медицинский работник должен объяснить пациенту, как следует применять ингалятор.

Капсулы следует извлекать из блистера только непосредственно перед применением.

1. Снять защитный колпачок.

2. Чтобы открыть ингалятор, нужно прочно взяться за его основание и повернуть мундштук по стрелке.

3. Поместите капсулу в камеру в основе ингалятора. Важно вынимать капсулу из блистерной упаковки непосредственно перед применением.

4. Повернуть мундштук в закрытое положение.

5. Нажмите красные кнопки, удерживая ингалятор вертикально. Отпустите кнопки.

6. Полностью выдохнуть.

7. Поместить мундштук в рот и отклонить голову назад. Зажать мундштук губами и быстро и непрерывно вдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно.

8. Задержать дыхание так долго, как это возможно без создания дискомфорта, одновременно вынув изо рта ингалятор. Затем выдохнуть. Открыть ингалятор, чтобы проверить, не остался ли порошок в капсуле. Если осталось, повторить этапы 6–8.

9. После применения вынуть пустую капсулу, закрыть мундштук и снова закрыть ингалятор крышкой.

Чтобы удалить остатки порошка, следует очистить мундштук и камеру для капсулы сухой тканью. Также можно использовать для очищения мягкую щеточку.

Дети

Формотерол не применять детям до 6 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта относительно этой группы пациентов.

Передозировка

Симптомы: передозировка формотерола может привести к явлениям, характерным для чрезмерного действия других β 2 -адреностимуляторов, таких как тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, усиленное сердцебиение, тахикардия, головокружение, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипо интервала QT на кардиограмме; артериальная гипертензия.

Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.

Может рассматриваться применение β-адреноблокаторов, но только при соблюдении чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может вызвать бронхоспазм.

В случае сильной интоксикации следует следить за концентрацией электролитов (например калия) в сыворотке крови и кислотно-щелочным балансом.

Побочные реакции Фортикса

Тяжелое обострение бронхиальной астмы.

Частота нижеследующих побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

* Процент пациентов с серьезными обострениями течения бронхиальной астмы, принимавших участие в клинических исследованиях, был выше в группе пациентов, принимавших формотерол, чем в группе плацебо, при этом наибольшее отличие отмечали у детей 5–12 лет.

** Эти побочные реакции отмечали пациенты, получавшие лечение препаратом, содержащим формотерол, в послерегистрационный период.

Как и при применении всех других типов ингаляционной терапии, в очень редких случаях может развиваться парадоксальный бронхоспазм. Лечение β 2 -агонистами может вызвать рост в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел. Вспомогательное вещество лактоза содержит небольшую часть молочных протеинов, которые могут вызвать развитие аллергических реакций.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке в комплекте с ингалятором.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.