Хайримоз 40 (Hyrimoz 40) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: адалимумаб;
1 предварительно наполненный шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;
вспомогательные вещества: адипиновая кислота, лимонная кислота, моногидрат, натрия хлорид, маннит (Е 421), полисорбат 80, натрия гидроксид (для корректировки рН), соляная кислота (для корректировки рН), вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный или несколько опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакотерапевтичеcкая группа
Иммуносупресанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.
Фармакодинамика
Хайримоз 40 (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное тело, которое содержит только пептидные последовательности человека. Препарат был создан по технологиям фагового отображения, что помогло получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность касаемо фактора некроза опухолей (ФНП), а также тяжелой цепи IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа.
Адалимумаб связывается с высокой степенью сродства и со специфичностью с растворимым ФНП-альфа, но не с лимфотоксином (ФНОП-бета). Адалимубаб продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.
Адалимумаб специфически связан с ФНП и нейтрализует биологические эффекты ФНП, блокируя его взаимодействие с р55 и р75-рецепторами ФНП на поверхности клетки. ФНП - это природный цитоклин, который принимает участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма.
Повышенные уровни ФНП обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующем спондилитом (АС). ФНП отыгрывает важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что есть характерным для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНП обнаруживают также в псориатических бляшках.
Применение Хайримоза 40 пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмами, через которые адалимумаб проявляет свою клиническую эффективность неизвестна.
Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, которые индуцируются или регулируются ФНП, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов ( ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при 1С50 1-2Х10-10М).
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. После одноразового подкожного введения 40 мг адалимумаба, абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыроватке крови достигалась приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в 3 исследованиях, после применения одноразовой дозы 40 мг подкожно составляет 64 %.
После одноразового внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорционны дозам. После применения дозы 0,5 мг/
кг (приблизительно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11-15 мл/час, объем распределения (Vss) составлял от 6 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял приблизительно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96 % от уровня в сыроватке крови.
После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равномерные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно.
Концентрации адалимумаба в сыроватке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционно до подкожного введения доз 20,40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или каждую неделю.
После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ЮРА возрастом от 4 до 17 лет равномерные концентрации (показатели измерялись с 20 по 48 неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102% CV - коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7% CV) с метотрексатом.
У детей с полиартикулярным ЮРА возрастом 2-4 года и у детей возрастом от 4 лет, масса тела которых меньше 15 кг, после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 с метотрексатом среднее значение равномерных концентраций составляло 7,9 ± 5,6 мкг/мл (101% CV).
После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов возрастом от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равномерные концентрации (показатели измерялись на 24 неделе) составляли 8,8±6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8±4,3 мкг/мл с метотрексатом соответственно.
У взрослых пациентов с псориазом средняя равномерная концентрация составляла 5 мкг/мл в течении монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
После подкожного применения адалимумаба в дозе 0,8 мг/кг ( до максимум 40 кг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равномерные концентрации составляли приблизительно 7,4±5,8 мкг/мл (79% CV).
У пациентов с гнойным гидраденитом после введения адалимумаба в дозе 160 мг на 0 неделе с последующим введением 80 мг на 2 неделе, концентрация в сыроватке крови составляла приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. Средняя равномерная концентрация с 12 по 36 неделю составляла приблизительно от 8 до 10 мкг/мл во время введения адалимумаба в дозе 40 мг каждую неделю.
Влияние адалимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит(ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит-ассоциированный артрит).
Рекомендованный режим дозировки для подростков с гидраденитом - 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с большой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых - по 40 мг один раз в неделю.
У пациентов с болезнью Крона после введения адалимумаба в дозе 80 мг на 0 неделе с последующим введением 40 мг на 2 неделе, концентрация в сыроватке крови составляла приблизительно 5,5 мкг/мл в течении индукционной терапии. После введения адалимумаба в дозе 160 мг на 0 неделе с последующим введением 80 мг на 2 неделе, концентрация в сыроватке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в течении индукционной терапии. Средняя равномерная концентрация составляла приблизительно 7 мкг/мл во время введения адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У детей с болезнью Крона средней и тяжелой степени активности начальная доза адалимумаба в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на 0 и 2 неделях в зависимости от массы тела. На 4 неделе пациенты были рандомизированные в соотношении 1:1 в группы, которые получали в зависимости от массы тела или стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели) или низкую дозу(20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равномерная концентрация составляла приблизительно 15,7±6,6 мкг/мл на 4 неделе у пациентов с массой тела 40 кг или больше (160/80 мг) и 10,6±6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела меньше 40 кг (80/40 кг).
У пациентов с язвенным колитом после введения адалимумаба в начальной дозе 160 мг на 0 неделе с последующим введением 80 мг на 2 неделе, концентрация в сыроватке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в течении индукционной терапии. Средняя равномерная концентрация составляла приблизительно 8 мкг/мл во время введения адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У пациентов с увеитом после введения адалимумаба в начальной дозе 80 мг на 0 неделе с последующим введением 40 мг 1 раз на 2 неделе, начиная с недели 1, средняя равномерная концентрация составляла приблизительно от 8 до 10 мкг/мл.
Влияние адалимумаба на состояние детей с увеитом было установлено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит(ЮРА), болезнь КРОНА (ХК) и энтезит-ассоциированный артрит).
Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей возрастом до 6 лет. Сообщается, что из-за отсутствия метотрексата, начальная доза может привести к повышению системного влияния.
Выведение.
Популяционный фармакокинетический анализ данных более, чем у 1300 пациентов с РА обнаружил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок согласно разницы массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Равные свободного адалимумаба(не связанного с антителами против адалимумаба (ААА)) в сыроватке крови были ниже у пациентов, у которых обнаружили ААА. Хайримоз 40 не изучали у пациентов с нарушениями функций печени и почек.
Показания
Ревматоидный артрит (РА)
Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для:
- лечения ревматоидного артрита средней и высокой степеней активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими средствами, которые модифицируют ход заболевания (DMARDs-disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен;
- лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию метотрексатом.
Хайримоз 40 можно применять как монотерапию в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.
Адалимумаб продемонстрировал угнетение прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографично и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.
Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА)
Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит.
Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей возрастом от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, которые модифицируют ход заболевания (DMARDs).
Хайримоз 40 можно применять как монотерапию в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо. Не было проведено исследований применения Хайримоза 40 у пациентов возрастом от 2 лет.
Энтезит-ассоциированный артрит
Хайримоз 40 показан для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей возрастом от 6 лет, которые не отвечали на традиционную. терапию или при наличии непереносимости медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Аксиальный спондилоартрит
Анкилозирующий спондилит (АС)
Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не отвечали на традиционную терапию.
Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС, но с явными признаками воспаления, на основании повышения уровня СРП и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография).
Псориатический артрит (ПсА)
Хайримоз 40 показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда не было получено адекватного ответа на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, которые модифицируют ход заболевания (DMARDs). Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, которое определяется с помощью рентгенографии у пациентов с симметрической полиартикулярной формой заболевания и улучшением функционального состояния.
Бляшечный псориаз (БП)
Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым ходом хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия.
Бляшечный псориаз у детей (БП)
Хайримоз 40 показан для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым ходом у детей возрастом от 4 лет, у которых не было получено клинического ответа или есть противопоказания/ непереносимость местной терапии или фототерапии.
Гнойный гидраденит (ГГ)
Хайримоз 40 показан для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов и у подростков возрастом от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию.
Болезнь Крона (БК)
Хайримоз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупресантами, при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Болезнь Крона у детей (БК)
Хайримоз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей возрастом от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Язвенный колит (ЯК)
Хайримоз 40 показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Увеит
Хайримоз 40 показан для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.
Увеит у детей
Хайримоз 40 показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей возрастом от 2 лет, которые не отвечали или имели непереносимость традиционной терапии или который традиционная терапия противопоказана.
Противопоказания Хайримоза 40
- Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому компоненту препарата;
- Активный туберкулёз или другие тяжелые инфекции такие, как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел "Особенности применения");
- Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. Раздел "Особенности применения").
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Адалимумаб изучали при участии пациентов с РА, ЮРА и ПсА, которые получали препарат как монотерапию и одновременно с метотрексатом. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении с метотрексатом по сравнению с монотерапией.
Введение адалимумаба без метотрексата привело к увеличению уровня формирования антител, увеличения клиренса и снижению. эффективности адалимумаба.
- Не рекомендуется одновременное применение Хайримоза 40 с анакинрой (см. Раздел "Особенности применения").
- Не рекомендуется одновременное применение Хайримоза 40 с абатацептом (см. Раздел "Особенности применения").
Особенности применения препарата
С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.
Инфекции
Пациенты, которые употребляли блокаторы ФНП, более подвержены к развитию тяжелых инфекций.
Нарушение функций легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому следует внимательно следить за пациентами и проверять их на наличие инфекций, включая туберкулез до, во время и после лечения Хайримозом 40. Поскольку элиминация адалимумаба может продолжаться до 4 месяцев, наблюдения следует продолжать в течении этого периода.
Не следует употреблять пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализированные инфекции, пока инфекция не будет контролирована. У пациентов, которые имеют контакт с больными на туберкулез или вернулись со стран с высоким уровнем заболевания на туберкулез или с эндемических зон по микозам (гистоплазмоз, кикцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценивать соотношения польза/риск до начала применения Хайримоза 40 (см. ниже "Другие оппортунистические инфекции").
Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хайримозом 40 развилась новая инфекция. Лечение остановить при развитии тяжёлой инфекции или сепсиса и применить соответственные противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролирована.
Следует с осторожностью применять Хайримоз 40 пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, которые повышают склонность к развитию инфекций.
Тяжелые инфекции: Сообщалось о развитии сепсиса, редко - туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионелеза, пневмоциститной инфекции при употреблении антагонистов ФНП, включая адалимумаб.
В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с инфекциями, которые возникли (в том числе с летальным исходом).
Большинство тяжелых инфекций развивались на фоне употребления иммуносупрессивных средств и основного заболевания.
Туберкулез
Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и не легочную формы (то есть диссеминированный туберкулёз) у пациентов, которые получали лечении адалимумабом.
До начала терапии Хайримозом 40 пациентами, нужно тщательно обследовать по поводу активного и неактивного (латентного) туберкулеза.
Обследования должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулёзом или сведения о возможных контактах с больными на активный туберкулёз и о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии.
Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ).
Следует учесть возможность не диагностированного латентного туберкулеза у пациентов, которые вернулись со стран с высоким уровнем заболевания на туберкулез или имели тесный контакт с больными на активный туберкулез. Лечение Хайримозом 40 не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез.
В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Хайримозом 40, нужно провести специфическое профилактическое лечение.
Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хайримозом 40 пациентам, которые имеют факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение.
Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности туберкулезного лечения.
Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, которые получают лечение препаратом Хайримоз 40. Несмотря на профилактическое противотуберкулёзное лечение, случаи реактивации туберкулёза случилась у пациентов, которые получали терапию Хайримоз 40.
Также активный туберкулёз развивался на фоне лечения Хайримозом 40 у некоторых пациентов с негативными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, которые ранее перенесли успешную терапию активного туберкула наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНП.
Во время применения Хайримоза 40 пациентов следует наблюдать на появление симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения псевдонегативных результатов тестов на латентный туберкулез (таких как, у тяжелых больных и в иммуноскомпроментированых пациентов).
Всех пациентов нужно предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков, которые напоминают симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хайримозом 40.
Другие оппортунистические инфекции
В течении лечения адалимумабом сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировалось, что приводило к позднему началу лечения и иногда заканчивалось летально.
Пациенты, которые употребляют блокаторы ФНП, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергилёз , кандидоз и тому подобное.
Всех пациентов в случае развития лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаках серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать на определение возбудителей оппортунистических инфекций.
У пациентов, которые проживают или находятся в эндемических к микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует наблюдать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Через существование повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию для определения возбудителя.
У некоторых пациентов результаты теста на определение гистоплазмозного антигена или антител могли быть негативными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение касательно применения эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в сфере диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, обращая внимание на риск развития грибковой инфекции ,а также риск в следствии применения противогрибковой терапии.
Рекомендовано приостановить употребление блокатора ФНП в случае развития тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролирована.
Реактивация гепатита В.
Применение блокаторов ФНП связано с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у хронических носителей. Иногда реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНП была летальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, которые угнетают иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ.
До начала применения блокаторов ФНП следует обследовать пациентов группы риска на ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНП пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно наблюдать за появление симптомы реактивации ВГВ в течении терапии и несколько месяцев после прекращения лечения.
Нет данных по эффективности и безопасности употребления противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей, которые получают блокаторы ФНП. При реактивации ВГВ следует прекратить терапию Хайримозом 40 и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.
Неврологические нарушения.
При употреблении блокаторов ФНП, в том числе адалимумаба, сообщалось об единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена-Барре.
Рекомендуется тщательная оценка преимуществ / риска употребления адалимумаба для пациентов с демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хайримозом 40 в случае возникновения указанных нарушений.
Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию Хайримозом 40 и регулярно в течении терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих нарушений центральной нервной системы.
Аллергические реакции.
Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникают редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакций, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить лечение Хайримозом 40 и начать соответствующее терапию.
Иммуносупрессия
Во время клинических исследований адалимумаба у 64 пациентов с РА случаев угнетения гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.
Злокачественные новообразования.
У контролированных клинических исследованиях блокаторов ФНП чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований у пациентов, которые получали ФНП-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточное продолжение испытаний не дают возможность сделать окончательные выводы.
Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что усложняет оценку риска. В течении продолжительных открытых клинических исследований адалимумаба, общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична ожидаемой в общей популяции с такими самыми возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать возможный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНП.
Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей и подростков, которые получали лечение блокаторами ФНП. Приблизительно половина из этих случаев - лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую.
Другие случаи были представлены разными видами злокачественных новообразований, среди которых сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникли в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммуносупресанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из разных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.
У постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, которые применяли адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, который характеризируется очень агрессивным ходом и обычно есть летальным). Большинство из этих пациентов раньше получали терапию адалимумабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника.
Потенциальный риск одновременного употребления азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом должен быть тщательно оценен. Причинно-наследственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и употреблением адалимумаба остается неизвестной.
Исследований касаемо употребления адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжением терапии у пациентов, у которых развивалось злокачественное новообразование, не проводились. Это нужно иметь ввиду и с осторожностью принимать решение касаемо употребления Хайримоза 40 таким пациентам.
У всех пациентов, особенно при интенсивной терапии в анамнезе или у пациентов с псориазом, которые проводили PUVA-терапию, следует исключать наличие немеланомного рака кожи до и в течении периода употребления Хайримоза 40.
инговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с употреблением ФНП-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях.
В клиническом исследовании, в котором оценивали употребление другого ФНП-блокатора(инфликсимаб), у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и участке шеи, по сравнению с контролированной группой. Все пациенты длительное время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью употреблять любые ФНП-блокаторы пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.
В данное время неизвестно влияет ли употребление адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные на язвенный колит, которые входят в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника(например, пациенты с долгоиграющим язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом)., или те, которые имели в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течении хода сейф болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.
Гематологические нарушения
Редко при употреблении блокаторов ФНП сообщалось о развитии панцитопении,апластической анемии. При употреблении адалимумаба(причинно-наследственная связь не исследована), сообщалось о развитии цитопении(тромбоцитопении, лейкопении), которая имела клиническое значение. Всех пациентам нужно предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, присущим заболеваниям крови (таких как постоянная лихорадка, синька, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне употребления адалимумаба. Следует рассмотреть необходимость прекращения употребления Хайримоза 40 пациентам в случае подтверждения серьезных нарушений со стороны крови.
Вакцинация
Пациентам во время употребления Хайримоза 40 можно проводить вакцинацию, а исключением употребления живых вакцин. Никаких данных касаемо вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, которые получали адалимумаб, не существует.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Употребление адалимумаба пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНП сообщалось о высокой частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение хода ХСН и впервые обнаруженную ХСН. сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов, которые получают терапию адалимумабом. Хайримоз 40 следует с осторожностью употреблять пациентам с сердечной недостаточностью и под тщательным контролем их состояния.(см. Раздел "Побочные реакции").
Аутоиммунные процессы
Лечение адалимумабом может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения Хайримоза 40 на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, которые напоминают волчаночноподобный синдром, лечение Хайримозом 40 следует прекратить.
Одновременное применение с биологическими DMARDs или с антагонистами ФНП.
Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего употребления анакинры и этанерцепта, которые не имели терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер побочных явлений, которые наблюдались во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиваться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНП. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется.
Одновременное употребление адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНП не рекомендуется, принимая во внимание на возможное повышение риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимо
