Хартил-Н (Hartil-H) инструкция по применению
Состав
действующие вещества: рамиприл, гидрохлоротиазид;
1 таблетка содержит:
- 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида;
другие составляющие: лактозы моногидрат, гипромелоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 2,5 мг/12,5 мг:
- белые овальные таблетки с чертой по обе стороны, с одной стороны таблетки – гравировка чисел «2,5» и «12,5» по обе стороны от риски;
таблетки по 5 мг/25 мг:
- белые овальные таблетки с чертой с обеих сторон, с одной стороны таблетки – гравировка чисел «5» и «25» с обеих сторон от риска.
Фармакотерапевтическая группа
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Код ATX C09B A05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Комбинация рамиприл/гидрохлоротиазид имеет антигипертензивный и диуретический эффект. Антигипертензивные эффекты обоих веществ дополняют друг друга, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида уменьшает рамиприл.
Рамиприл
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидил-карбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпреобразовательный фермент, кининаза II), который катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора. Уменьшение количества ангиотензина II и угнетение распада брадикинина влечет за собой расширение сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует альдостероновый выброс, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона. Повышение активности брадикинина способствует кардиопротекторным эффектам рамиприла и защищает эндотелий.
Применение рамиприла приводит к выраженному снижению периферического артериального сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного плазмотока и клубочковой фильтрации.
Рамиприл снижает АД без компенсаторного учащения пульса. Антигипертензивный эффект достигается через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 часов после приема.
Как правило, антигипертензивный эффект после разового использования длится не менее 24 часов. При длительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 недели, и его удается поддерживать в течение 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не влечет за собой быстрое и чрезмерное повышение АД.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Он ингибирует реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания воды). Экскреция калия и магния увеличивается, а мочевая кислота – уменьшается. Высокие дозы приводят к усилению экскреции бикарбоната, а длительный прием уменьшает также экскрецию кальция.
Возможные механизмы антигипертензивного действия включают изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.
Экскреция электролитов и воды начинается примерно через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается через 3-6 часов и длится 6-12 часов. Антигипертензивный эффект достигается через 3-4 дня лечения и длится 1 неделю после завершения применения препарата.
При длительном лечении снижение АД достигается при применении меньших доз, чем необходимо для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается незначительным повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Диуретики-тиазиды могут нарушать продуцирование грудного молока.
Фармакокинетика.
Рамиприл быстро абсорбируется из пищеварительного тракта (не менее 56% введенной дозы) и его максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Рамиприл почти полностью метаболизируется (в основном в печени) с образованием активных и неактивных продуктов. Его активный метаболит, рамиприлат, примерно в 6 раз активнее рамиприла. Максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 2-4 часа. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками крови составляет примерно 73% и 56% соответственно. В условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) равновесная концентрация в плазме крови достигается на 4-й день применения препарата. После применения 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а около 40% – с калом. Приблизительно 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.
После перорального применения 70% гидрохлоротиазида всасывается в двенадцатиперстной кишке и пустой верхней кишке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-4 часа. Он связывается с белками плазмы примерно на 40%.
95% гидрохлоротиазида выводится почками. Выведение является результатом канальцевой экскреции. Период полувыведения – от 5 до 15 часов. Обычно терапевтический эффект гидрохлоротиазида достигается через 2 часа после приема, а максимальный – через 2-4 часа.
Действие этой комбинации обычно длится до 24 часов. Оптимальное снижение АД наблюдается через 3-4 недели лечения.
Показания
Эссенциальная гипертензия у больных, которым рекомендована комбинированная терапия (рамиприл и гидрохлоротиазид).
Противопоказания Хартила-Н
- Повышенная чувствительность к действующему веществу рамиприла или другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпреобразовательного фермента), гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»).
- Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
- Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.
- Одновременное применение ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку это может привести к анафилактоидным реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и афереза липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
- Значителен двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.
- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ.
- Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться при лечении препаратом (см. «Особенности применения»).
- Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
- Рефрактерная гипонатриемия.
- Симптомная гиперурикемия (подагра).
- Анурия.
- Тяжелое нарушение функции печени, печеночная энцефалопатия.
- Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).
- Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Еда. Одновременное употребление пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию рамиприла.
Противопоказаны комбинации.
Методы экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и афереза липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.
Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано для применения пациентам с диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) и не рекомендуется всем другим пациентам.
Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано для применения пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано для применения всем другим пациентам.
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия.
Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие средства, которые могут снижать АД (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): предполагается усиление риска ари.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротенерол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут снижать антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль АД.
Алопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышена вероятность гематологических реакций.
Тиазидные диуретики могут повышать риск возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности, связанных с терапией аллопуринолом, в основном у больных с почечной недостаточностью.
Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, поэтому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови.
Антидиабетические средства, включая инсулин: могут возникнуть гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного применения этих препаратов необходимо особенно тщательно контролировать уровни глюкозы в крови. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота: предполагается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Поэтому совместное применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличению уровня калия в крови.
Пероральные антикоагулянты: гидрохлоротиазид снижает антикоагулянтный эффект. Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, большое количество лакрицы, слабительные средства (при длительном применении), и другие калийсберегающие диуретики или сниженный уровень калия в плазме крови: повышают риск развития гипокалиемии. Нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия) повышает противоаритмическую токсичность или снижает антиаритмический эффект препаратов наперстянки, активные вещества которой удлиняют интервал QT и антиаритмических средств.
Препараты наперстянки, действующие вещества, способные увеличивать продолжительность QT-интервала, антиаритмические средства. При наличии нарушений электролитного баланса (например, гипокалиемии, гипомагниемии) проаритмические эффекты могут усиливаться, а антиаритмические эффекты – ослабляться.
Метилдоп: возможный гемолиз.
Холестирамин или другие ионообменники: нарушение абсорбции гидрохлоротиазида.
Сульфаниламидные диуретики следует принимать за 1 ч до или через 4-6 ч после приема препарата.
Миорелаксанты (типа кураре): возможно усиление действия миорелаксантов.
Соли кальция и препараты, повышающие уровень кальция в плазме крови: повышение уровня концентрации кальция в сыворотке крови следует ожидать при одновременном применении с гидрохлоротиазидом, поэтому контролировать их не нужно.
Карбамазепин: возможный риск развития гипонатриемии вследствие аддитивного эффекта с гидрохлоротиазидом.
Контрастные препараты, содержащие йод: при дегидратации, индуцированной диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, существует повышенный риск развития почечной недостаточности, это особенно важно при дозировке контрастных препаратов, содержащих йод.
Пенициллин: гидрохлоротиазид выделяется в дистальных канальцах и снижает экскрецию пенициллина.
Хинин: гидрохлоротиазид снижает экскрецию хинина.
Гепарин. Возможно повышение сывороточных концентраций калия.
Ингибиторы mTOR: наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, серолимус).
Вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и последующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию. типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
- антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства класса ІІІ (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Салицилаты
При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Циклоспорин
При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.
Алкоголь. Рамиприл может приводить к повышенной вазодилатации и, таким образом, потенцировать эффект алкоголя.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.
соль. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата при увеличении потребления соли в диете.
Бета-блокаторы и диаксозид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Амантадин.
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Пресорные амины (например адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той мере, которая исключила бы их применение.
Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличенных дозах пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка, биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.
Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов
Из-за влияния обмена кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).
Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибирования АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.
Особенности применения препарата
Особые группы пациентов
Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ абсолютно необходимо, пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Специальные оговорки.
Пациенты с возможным риском артериальной гипотензии.
Пациенты с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может быть резкое снижение АД и ухудшение функции почек, связанное с применением ингибиторов АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующее мочегонное лекарственное средство назначают впервые или при увеличении дозировки.
Медицинское наблюдение и контроль артериального давления необходим таким пациентам с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:
- пациенты с тяжелой артериальной гипертензией;
- пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
- с гемодинамически значимым затруднением притока и оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);
- с односторонним стенозом почечной артерии второй функционирующей почки;
- в которых существует или может начаться чрезмерное выведение жидкости или хлорида натрия (включая пациентов, принимающих диуретики) из организма;
- с циррозом печени и/или асцитом;
- которые перенесли серьезные операции или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию.
Перед началом лечения рекомендуется устранить состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерного выведения хлорида натрия (однако у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения таких корректирующих мероприятий следует тщательно взвесить по поводу риска объемной перегрузки).
Хирургия
Если это возможно, лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.
Пациенты с риском развития сердечной или церебральной ишемии при острой артериальной гипотензии.
Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения.
Первичный гиперальдостеронизм.
Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида не препарат выбора для лечения первичного альдостеронизма. Если это сочетание используется для лечения пациентов с первичным альдостеронизмом, то контролировать уровень калия в плазме крови не нужно.
Пациенты пожилого возраста. См. раздел См. раздел «Способ применения и дозы».
Пациенты с заболеваниями печени.
Электролитные нарушения вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, могут привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени.
Мониторинг функции почек.
Функцию почек следует контролировать до и во время проведения лечения и соответствующим образом корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы») нуждаются в особом тщательном контроле. Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.
Почечная недостаточность.
У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут спровоцировать внезапное появление уремии. У пациентов с нарушением функции почек могут возникать кумулятивные эффекты действующих веществ. Если прогрессирование почечной дисфункции становится очевидным, на что указывает увеличение количества остаточного азота, следует тщательно взвесить решение относительно продолжения лечения. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения диуретиком (см. «Противопоказания»).
Нарушение электролитного баланса. Как и у всех пациентов, получающих лечение диуретиками, необходимо регулярно через соответствующие промежутки времени измерять уровень электролитов в плазме крови. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз).
Хотя при применении тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное применение рамиприла может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск возникновения гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, пациентов с увеличенным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов, а также у пациентов, одновременно получающих лечение кортикостероидами и АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В течение первой недели лечения следует определить начальные уровни калия в плазме крови. При обнаружении пониженных уровней калия необходимо произвести коррекцию.
Может возникнуть дилюционная гипонатриемия. Низкие уровни натрия вначале могут быть бессимптомными, поэтому очень важно регулярное определение его количества. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени такие анализы следует проводить значительно чаще.
Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагнезиемии.
Гиперкалиемия.
Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Хартил-H. Пациенты, у которых может возникнуть риск развития гиперкалиемии, включают следующие группы пациентов: пациенты с почечной недостаточностью, пациенты по возрасту
(˃70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, применяющие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, приводящие к повышению уровня калия в сыворотке крови, повышению уровня активных веществ или за счет таких условий как обезвоживание, острая сердечная недостаточность , метаболический ацидоз Если одновременное применение указанных условий будет целесообразным, то рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипонатриемия.
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) и, как результат, гипонатриемия наблюдалась у пациентов, получавших рамиприл.
Печеночная энцефалопатия.
Электролитный дисбаланс вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени, симптомами нарушения функции печени, в частности в первые недели или месяцы. При возникновении печеночной энцефалопатии лечение следует немедленно прекратить.
Гиперкальциемия.
Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может привести к гиперкальциемии. Это может привести к изменению показателей теста паращитовидной железы.
Ангионевротический отек.
Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, в том числе рамиприлом (см. раздел «Побочные реакции»).
В случае возникновения ангионевротического отека лечение препаратом Хартил-H следует прекратить. Лечение симптомов следует начать в кратчайшие сроки. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение от 12 до 24 часов.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, такие как Хартил-H, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).
Анафилактические реакции при сенсибилизации.
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и других аллергенов увеличивается при использовании ингибиторов АПФ. Лечение Хартил-H следует прекратить до десенсибилизации.
Нейтропения/Агранулоцитоз.
Нейтропения/агранулоцитоз наблюдалась редко, информация об угнетении костного мозга не поступала. Рекомендуется контролировать уровень лейкоцитов в крови, возможно возникновение лейкопении. Контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также особенно у пациентов с коллагенным заболеванием сосудов (например, красная волчанка или склеродермия), а также у пациентов, принимавших лекарственные средства, которые приводили к изменению картины крови.
Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.
Гидрохлоротиазид представляет собой препарат сульфонамида. Сульфонамиды и производные сульфонамида могут вызвать реакции идиосинкразии, приводящие к временной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают в себя острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в срок от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата.
Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Первичной мерой лечения этого состояния является прекращение приема препарата как можно скорее. Скорая медицинская или хирургическая помощь может потребоваться в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию к сульфонамиду или пенициллину в анамнезе.
Этнические отличия
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих, чем у белокожих пациентов.
Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения АД у чернокожих пациентов, возможно, из-за высокой распространенности артериальной гипертензии с низким уровнем ренина у чернокожих пациентов.
Спортсмены.
Гидрохлоротиазид может дать хороший результат при проведении теста при допинг-контроле.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Тиазидные диуретики могут привести к снижению толерантности к глюкозе. Больным сахарным диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или перорального гипогликемического лекарственного средства. Во время лечения тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может принять активную форму.
Тиазидные диуретики могут повысить уровень холестерина и триглицеридов.
Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных при применении тиазидных диуретиков.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, устойчивый и проходит после прекращения терапии. Возможность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля.
Остальные.
Реакция на препарат может возникнуть у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Сообщалось о возможности обострения или активизации системной красной волчанки.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения препарата Хартил-H и алискирена не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 60 мл/мин) комбинированное применение препарата Хартил-H и алискирена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Если терапия двойной блокадой рассматривается как необходимая мера, в этом случае лечение следует проводить под наблюдением специалистов и проводить мониторинг функции почек, уровень электролитов и проверять артериальное давление.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять пациентам с диабетической нефропатией.
Непереносимость лактозы.
Препарат содержит моногидрат лактозы. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы.
Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки при лечении препаратом.
С осторожностью назначают препарат больным подагрой, а также сахарным диабетом, особенно тем, кто применяет инсулин и пероральные противодиабетические средства.
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловыми), а также аферез липопротеидов низкой плотности с декстрин сульфатом, вследствие повышенного риска тяжелых. Если необходимо такое лечение, следует рассмотреть вопрос использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.
Применение в период беременности или кормления грудью
Рамиприл не рекомендуется применять в I триместре беременности и противопоказан в течение ІІ и ІІІ триместров беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, имеющий установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применять во ІІ триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства в период беременности, особенно в I триместре беременности. Исследования на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазид и его применения во ІІ и ІІІ триместре беременности может привести к таким эффектам у плода и новорожденного как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопении. Гидрохлоротиазид противопоказан при гес
