Карбалекс Ретард (Carbalex Retard) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: карбамазепин;
- 1 таблетка Карбалекс 300 мг; ретард содержит карбамазепина 300 мг;
- 1 таблетка Карбалекс 600 мг ретард содержит карбамазепина 600 мг;
другие составляющие: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), метакрилатного сополимера дисперсия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмалгликолят натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства:
- Карбалекс 300 мг ретард – белого или почти белого цвета круглые таблетки с двумя распределительными рисками с одной стороны таблетки;
- Карбалекс 600 мг ретард – белого или почти белого цвета вытянутые таблетки с одной чертой с обеих сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические средства. Карбамазепин. Код ATX N03A F01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Как противосудорожное средство карбамазепин эффективно при фокальных (парциальных) судорожных приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов.
В клинических исследованиях при применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) было отмечено психотропное действие препарата, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было либо сомнительным, либо отрицательным. В других исследованиях было отмечено положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, обучаемость и запоминание.
Как нейротропное средство карбамазепин эффективно при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, карбамазепин применяется для облегчения нейрогенных болей при различных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза карбамазепин уменьшает диурез и жажду.
Подтверждено, что в качестве психотропного средства карбамазепин эффективно при: лечении острых маниакальных состояний; поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в монотерапии, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития); шизоаффективных психозах; маниакальные психозы, при которых он применяется в комбинации с нейролептиками; а также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes). Механизм действия карбамазепина – активного вещества препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард – выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Фармакокинетика.
После перорального применения карбамазепин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Сmax при однократном приеме достигается через 12 часов. Связь с белками крови – 70-80%. В спинномозговой жидкости и слюне образуется концентрация, пропорциональная частице несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает в грудное молоко (25-60% от уровня в плазме крови) и через плацентарный барьер.
Кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг. При однократном приеме T1/2 – 25-65 часов; при длительном применении -8-29 часов (в результате индукции ферментов метаболизма). У пациентов, применяющих индукторы монооксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T1/2 составляет 8-10 часов. Карбамазепин метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пролонгированное действие таблеток не зависит от еды. При желании можно растворить в жидкости (вода, чай, апельсиновый сок, молоко) без риска потери эффекта лекарственного средства. Угнетая активность энзимов CYP-450-IIIA4 в желудке и печени, грейпфрутовый сок значительно повышает биодоступность карбамазепина.
Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца).
Клинические свойства.
Показания
- Эпилепсия и сложные или простые парциальные судорожные приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерацией ализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные приступы Смешанные формы судорожных приступов.
- Карбалекс 300 мг ретарда и Карбалекс 600 мг ретарда можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
- Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств для профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
- Синдром алкогольной абстиненции.
- Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
- Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
- Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.
Противопоказания Карбалекса Ретард
- Установлена гиперчувствительность к карбамазепину или к химически подобным лекарственным средствам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата;
- атриовентрикулярная блокада;
- угнетение костного мозга в анамнезе;
- печеночная порфирия (например острая интермитирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе;
- острая печеночная недостаточность;
- применение в комбинации с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Эффективность лекарственных средств, таких как пероральные коагулянты (производные кумарина), кинидин, гормональные контрацептивы, некоторые антибиотики (доксициклин), связанные с индукцией печеночных ферментов, могут снизиться.
Следует избегать употребления грейпфрутового сока, значительно повышающего всасывание карбамазепина. Прием карбамазепина оказывает влияние на лабораторные показатели функционирования щитовидной железы (уровень тиреоидных гормонов).
Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций.
Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта.
Напротив, прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, в результате чего уровень карбамазепина в плазме крови повышается.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментов фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизирующихся CYP3A4, путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпроизводных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то доза Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту: апрепитант.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты: тиклопидин.
Остальные вещества: ниацин, грейпфрутовый сок, никотинамид (при применении взрослым в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозировку Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответственно корректировать и/ в плазме крови, если Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард принимать одновременно со следующими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.
Коррекция дозы Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард может быть необходима при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами.
Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитон, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 3 н, примидон и клоназепам (хотя данные к нему противоречивы).
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Лекарственные травы: препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Взаимодействие с другими веществами: мефлохин может проявлять антагонистические свойства противоэпилептического эффекта Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Соответственно дозу этих препаратов необходимо откорректировать.
Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.
Влияние препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард на уровень в плазме одновременно назначенных препаратов.
Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и снижать или нивелировать их эффекты. Карбамазепин является мощным индуктором печеночного 3А4 и также известен как индуктор CYP1A2, 2B6, 2C9/19, следовательно, может снизить концентрацию в плазме сопутствующих лекарств, предпочтительно метаболизированных CYP 1A2, 2B6, 2C9/19 и 3A4. Может быть необходима коррекция дозирования нижеследующих препаратов в соответствии с клиническими требованиями.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокоумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепрессанты: миансерин, сертралин, бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Карбалекс 300 мг ретарда и Карбалекс 600 мг ретарда противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (не менее двух недель или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).
Противоэпилептические препараты: метсуксимид, фенсуксимид, клобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоназол. Пациентам, получающим лечение вориконазалом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, темсиролимус, лапатиниб, сиролимус, циклофосфамид.
Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту: апрепитант.
Анксиолитики: алпразол, мидазол.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (например, пероральные и субдермальный имплантат левоноргестрела). Сообщалось о случаях прорывного кровотечения и нежелательной беременности. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Тиреоидные препараты: левотироксин.
Опиоиды: бупренорфин.
Средства для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.
Другие препараты: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (рассмотрим альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.
Комбинации препаратов, требующих отдельного разбирательства.
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации – даже при терапевтических уровнях в плазме крови).
Комбинированная терапия препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкуронию, векуронию, годоронию, цисатракунию). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от алкоголя.
Воздействие на серологические исследования.
Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина.
Карбамазепин и карбамазепина-10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.
Особенности применения препарата
Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать только под контролем и только после оценки соотношения польза/риск и при тщательном контроле за состоянием пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе которым прерывали курсы терапии препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард.
Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард проявляют легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать о возможных факторах риска.
Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а в отношении пациентов пожилого возраста – о возможной активации спутанности сознания и тревожном возбуждении.
Препарат обычно неэффективен при малых приступах (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах. Частные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.
Перед началом терапии следует проводить анализы крови и функций печени.
Во время лечения следует проверять следующие параметры:
показатели крови – еженедельно в течение первого месяца, затем ежемесячно;
функция печени – каждые 3-4 месяца, если полученные значения находятся в норме, и через более короткие интервалы в случае патологических показателей.
Если появляются признаки нарушения гематопоэза, прогрессирующей или симптоматической лейкопении, аллергические кожные реакции или если функция печени значительно ухудшается, то применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить.
Регулярный мониторинг и осторожная дозировка необходимы для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функций печени и/или почек, поражением печени и пациентов с глаукомой.
Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Общий риск для людей, не получавших терапии, составляет 4,7 человека/1000000 в год по развитию агранулоцитоза и 2 человека/1000000 в год – по развитию апластической анемии.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с применением Карбалекса 300 мг ретарда и Карбалекса 600 мг ретарда. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, по состоянию пациента требуется тщательный контроль, также следует проводить постоянный общий анализ крови пациента. Лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, серьезная, прогрессирующая или сопровождающаяся клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Пациентов следует проинформировать о ранних признаках токсич
ности и симптомы возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожная сыпь, язвы в полости рта, легко возникающие кровоподтеки, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.
Гипонатриемия может возникнуть в результате лечения карбамазепином. Во многих случаях гипонатриемия предположительно обусловлена синдромом несоответствующей антидиуретической гормональной секреции (SIADH). Риск возникновения SIADH связан с дозой препарата. Пациенты пожилого возраста и пациенты, получающие диуретики, имеют больший риск развития гипонатриемии.
Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, появление новых приступов или повышение частоты приступов, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и неустойчивость походки, что может привести к падению.
Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, или синдром Лайелла) и синдром Стивенса Джонсона (ССД), при применении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальное последствие. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечается в течение первых нескольких месяцев лечения препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. При развитии симптомов серьезных дерматологических реакций (таких как ССД, синдром Лайелла/ТЭН) прием Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика.
Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к побочным реакциям, связанным с иммунной системой.
Связь с (HLA)-В*1502
Ретроспективные исследования с участием пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Более часто сообщалось о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) у представителей некоторых стран Азии (Тайвань, Малайзия и Филиппины), где у населения превалирует аллель (HLA)-В*1502. Носителями этого аллеля являются более 15 % населения Филиппин, Таиланда, Гонконга и Малайзии, примерно 10 % – Тайваня, почти 4 % – Северного Китая, примерно от 2 до 4 % – Южной Азии (включая Индию) и менее 1 % – Японии и Кореи. . Распространение аллеля (HLA)-В*1502 незначительно у европейских, африканских народов, коренного населения Америки и латиноамериканцев.
У тех пациентов, которые генетически могут относиться к группам риска, перед началом лечения препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует проводить тестирование на наличие аллеля (HLA)-В*1502. В случае положительного результата тестирования назначение этого лекарственного средства следует избегать, если только преимущества такого лечения значительно не превышают риски. Аллель (HLA)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, носителям аллеля (HLA)-В*1502, если можно применять альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентам-представителям национальностей с низким коэффициентом аллеля (HLA)-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, уже получающих Карбалекс ретард, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA)-В*1502.
Ограничение генетического скрининга
Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующего клинического наблюдения и лечения пациента. Многие азиатские пациенты, которые являются носителями аллеля (HLA)-В*1502 и проходят курс лечения препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, не имеют ССД/ТЭН, а у пациентов какой-либо национальности, у которых не обнаружено аллеля ( HLA)-В*1502, может возникнуть ССД/ТЭН. Роль в развитии ССД/ТЭН других возможных факторов, таких как уровень дозировки противоэпилептического препарата, комплайнс, сопутствующие препараты, влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений еще не исследовалась.
Связь с HLA-A*3101. Лейкоцитарный антиген человека может являться фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, СЛ, DRESS, AGEP, макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101, то от использования препарата следует воздержаться.
Ограничение генетического скрининга
Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов.
Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка.
епилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Воздействие других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучались.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие мимолетных и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянной дозировке, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных реакций, пациенту следует находиться под пристальным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).
Однако не было установлено, что наличие (HLA)-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения указанных кожных реакций.
Гиперчувствительность. Препараты Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард могут спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфадеем, лимфаде , эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрижелчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).
Карбамазепин может вызвать эозинофилию и системные симптомы, известные также как мультиорганная гиперчувствительность. Некоторые из этих явлений были летальными или опасными для жизни. DRESS, как правило, хотя и не исключительно, сопровождаются лихорадкой, сыпью и/или лимфаденопатией, связанной с поражениями других систем органов, такими как гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, иногда напоминающий острую вирусную инфекцию. Эозинофилия часто присутствует. Это расстройство может выражаться по-разному, и другие системы органов, не отмеченные здесь, могут быть поражены. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать, даже если сыпь не очевидна. Если такие признаки и симптомы присутствуют, состояние пациента должно быть немедленно оценено. Применение Карбалекс ретард следует прекратить, если невозможно определить альтернативную этиологию этих признаков и симптомов.
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).
Пациентам с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно 25-30% из них также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В общем, при появлении симптомов гиперчувствительности применения препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить.
Приступы. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включающими абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. При провоцировании приступов применение Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов возможно при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям.
Функция печени. Необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодически в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или во время активной фазы заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Необходимо избегать применения карбамазепина пациентам с печеночной порфирией в анамнезе (например, острая интермитирующая порфирия, смешанная порфирия, гемохроматоз).
Острые приступы были зарегистрированы у пациентов, принимавших карбамазепин.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны вследствие применения карбамазепина наблюдаются очень редко. При возникновении симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретарда и Карбалекс 600 мг ретарда приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, связанны
