Кардикет Ретард 20 мг таблетки №50

Кардикет Ретард (Kardiket Retard) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит:

• 20 мг или 40 мг или 60 мг изосорбида динитрата;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; тальк; магния стеарат; поливинилацетат; крахмал картофельный.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета.

Верхняя сторона: плоская с фаской и линией разлома, гравировка: «IR» с одной стороны от линии разлома, с другой – «20» или «40», или «60».

Обратная сторона: выпуклая, надпись "SCHWARZ PHARMA".

Фармакотерапевтическая группа

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии.

Код АТХ C01D A08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбид динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и дальнейшему увеличению концентрации внутриклеточного циклического гуанозина монофосфата (цГМФ). Таким образом, стимулируется (цГМФ)зависимая протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирование различных протеинов в клетках гладких мышц. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию легких цепочек миозина и снижению их сокращаемости.

Фармакодинамический эффект

ИСДН приводит к расслаблению гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Действие изосорбида динитрата распространяется на периферические вены и артерии. Последний эффект способствует венозному депонированию крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом, снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка).

Действие на артерии, а при более высоких дозах – на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, уменьшает работу сердца.

Воздействие как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Кроме того, ИСДН приводит к перераспределению кровотока в субэндокардиальные отделы сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Последний эффект, может быть, разъясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда. Кроме того, нитраты расширяют просвет в месте эксцентрического стеноза, поскольку они обладают свойством противодействовать возможным конструктивным факторам, влияющим на частично сохраненную гладкую мускулатуру коронарного сосуда в месте сужения. Кроме того, нитраты ослабляют коронарный спазм.

У пациентов с сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект развивается в результате ряда механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации (путем уменьшения дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Таким образом, увеличение подачи кислорода при уменьшении потребности в нем к сердечной мышце уменьшает площадь поражения миокарда. Таким образом, изосорбид динитрат может быть полезен для пациентов с инфарктом миокарда.

Воздействие на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей; есть сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Фармакокинетика.

В пищеварительном тракте изосорбид динитрат высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Препарат быстро всасывается, начиная со слизистой рта (начало терапевтического действия для таблеток по 20 мг, 40 мг, 60 мг наступает уже через соответственно 1 мин, 2 мин, 5 мин), максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови при этом достигается через 6 мин. , 10 мин, 15 мин соответственно. В желудочно-кишечном тракте всасывание идет несколько медленнее (начало действия препарата через 15-30 мин), время достижения максимальной концентрации (Cmax) - от 15 мин до 1-2 часов. Абсорбция активного вещества высока. Связывание с белками плазмы крови – 30%.

Эффект первого прохождения выше при пероральном применении.

ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т1/2 – 1,5-2 часа) и изосорбида-5-мононитрата (Т1/2 – 4-6 часов). Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

Биодоступность

Относительная биодоступность препарата Кардикет ретард при пероральном применении около 80% по сравнению с таковой у изосорбида динитрата в форме таблеток, не обладающих пролонгированным действием. После первого прохождения через печень биодоступность составляет 15-30%.

Показания

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Противопоказания Кардикета Ретард

Препарат противопоказан:

• при гиперчувствительности к изосорбиду динитрата, другим нитратным соединениям или к любому вспомогательному веществу;
• при острой недостаточности кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
• при кардиогенном шоке (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления);
• при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• при констриктивном перикардите;
• при тампонаде сердца;
• при тяжелой гипотензии (систолическое кровяное давление ниже 90 мм рт.ст.);
• при выраженной анемии;
• при тяжелой гиповолемии.
• Во время терапии нитратами нельзя использовать ингибиторы фосфодиэстеразы, например силденафил, тадалафил, варденафил (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Во время терапии нитратами нельзя использовать растворимый стимулятор гуанилатциклазы – риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами (например, с β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), антиаптиамидами, вазодилатексами, вазодилататорами.

Взаимодействие при одновременном применении мононитрата изосорбида с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил), что может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нельзя применять терапию изосорбида динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил).

Применение препарата Кардикет ретард с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может привести к артериальной гипотензии.

Пациентам, недавно получавшим терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбид динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после припи.

Есть сообщение, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамина может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с воздействием на метаболизм оксида азота или также являющихся классическими донорами оксида азота (в т.ч. с нитроглицерином (ГТН), изосорбида динитратом (ИСДН), изосорбида мононитратом (ИСМН)).

Особенности применения препарата

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

• при низком давлении наполнения, в т. ч. при остром инфаркте миокарда при нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм. рт. ст.;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• при ортостатической дисфункции;
• при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением (возможно дальнейшее повышение. До этого времени такие симптомы наблюдали только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина);
• при тяжелых заболеваниях печени.

Препарат не предназначен для лечения острых приступов стенокардии.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим препаратам группы нитратов (снижение эффекта, если пациент прежде принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз (120 мг/сут).

Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать лекарственные средства, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил) из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии.

Как скорую помощь лекарственное средство не применяют пациентам, недавно применявшим ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в течение 24 часов после прекращения применения (48 часов после прекращения применения тадалафила) - см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Терапию ИСДН нельзя прекращать для приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил и варденафил), из-за повышения риска приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо – галактозная мальабсорбция.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности следует принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбид динитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшению вентиляции/ дисбаланса перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбидом динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследование репродуктивной токсичности на животных при применении изосорбида динитрата в дозах, токсичных для взрослых особей, не выявило доказательств токсического воздействия на плод. Однако адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Учитывая, что исследования на животных не всегда могут спрогнозировать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае необходимости и под постоянным наблюдением врача.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли изосорбида динитрат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Не существуют данные о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при применении согласно назначению препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Этот эффект усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы Кардикет Ретард

Кардикет ретард, 20 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата).

Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6-8 часов после приема первой дозы.

При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки (эквивалентно 60 мг диинитрата изосорбида), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа.

Кардикет ретард, 40 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 80 мг диинитрата изосорбида), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа. Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6-8 часов после приема первой дозы.

Кардикет ретард, 60 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг динитрата изосорбида), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа. Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6-8 часов после приема первой дозы.

Пациенты пожилого возраста

Нет свидетельств о необходимости изменять дозировку для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей на сегодняшний день не установлены.

Способ применения

Таблетки проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Лечение следует начинать с наименьших доз, постепенно увеличивая дозу до максимальной эффективной. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Поскольку кардикет ретард – матричные таблетки, в отдельных случаях может наблюдаться выделение с калом их матричного каркаса без действующего вещества.

Дети.

Не использовать детям.

Передозировка

Опыт, полученный в исследованиях на животных

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Опыт применения препарата человеку:

Симптомы:

• снижение АД ≤ 90 мм рт.ст.;
• бледность;
• потоотделение;
• слабое наполнение пульса;
• тахикардия;
• головокружение (ортостатические реакции при изменении положения тела);
• головная боль;
• астения;
• слабость;
• головокружение;
• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• в отношении пациентов, принимавших другие органические нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипным, чувством тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата;
• чрезмерные дозы могут повышать внутричерепное давление, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Общие мероприятия:

• прекратить прием препарата;
• общие меры, применяемые в случае вызванной нитратами артериальной гипотензии:
• придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой при низком изголовье и приподнятыми ногами;
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить объем плазмы (внутривенное вливание);
• провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!).

Специальные мероприятия:

• При сильном снижении давления необходимо выполнить действия по его повышению;
• вазопрессорные (сосудосуживающие) препараты следует применять в случае, когда у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

• восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим
• выбор;
• применение кислорода (при необходимости);
• начать искусственную вентиляцию, замену крови (при необходимости).
• гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия:

• в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принять реанимационные меры.

Побочные реакции Кардикета Ретард

Частоту нежелательных эффектов можно определить как:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100, <1/10),
• нечасто (≥ 1/1000, <1/100),
• редко (≥ 1/10000, <1/1000),
• очень редко (< 1/10000),
• неизвестно (не может быть определено из доступных данных).

При применении препарата возможны следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы:

очень часто:

• головная боль («нитратная» головная боль);

часто:

• головокружение,
• сонливость.

Со стороны сердечной системы:

часто:

• тахикардия;

нечасто:

• усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудистой системы:

часто:

• ортостатическая гипотензия;

нечасто:

• сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией и потерей сознания);

неизвестно:

• гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта:

нечасто:

• тошнота,
• рвота;

Очень редко:

• изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто:

• аллергические кожные реакции (например, сыпь),
• приливы;

Очень редко:

• ангионевротический отек,
• синдром Стивенса – Джонсона;

неизвестно:

• эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения:

часто:

• астения.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся:

• тошнотой,
• рвотой,
• ощущением беспокойства,
• бледностью и повышенным потоотделением.

Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Увеличение дозы и/или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствию эффекта.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить длительный мониторинг пользы/риска этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Кардикет ретард, таблетки пролонгированного действия, по 20 мг и Кардикет ретард, таблетки пролонгированного действия, по 40 мг: не требуется специальных условий хранения.

Кардикет ретарда, таблетки пролонгированного действия, по 60 мг: хранить при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.