Клайра (qlaira) инструкция по применению
Состав
действующие вещества: estradiol valerate, dienogest;
каждая календарная упаковка (28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) содержит:
- 2 темно-желтого цвета таблетки, каждая из которых содержит 3 мг эстрадиола валерата;
- 5 красного цвета таблеток, каждая из которых содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста;
- 17 светло-желтого цвета таблеток, каждая из которых содержит 2 мг эстрадиола валерата и 3 мг диеногеста;
- 2 темно-красного цвета таблетки, каждая из которых содержит 1 мг эстрадиола валерата;
- 2 белого цвета таблетки плацебо;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат, гипромелоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172) или железа;
плацебо: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, стеарат магния, гипромелоза, тальк, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-желтого, темно-красного, светло-желтого, красного и белого цвета, с одной стороны которых вытеснены буквы «DD», «DJ», «DH», «DN» или «DT» соответственно в правильном шестиугольнике.
Фармако-терапевтическая группа
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Код ATX G03A B08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
В клинических исследованиях, проводившихся с препаратом Клайра в Европейском Союзе и США/Канаде, были определены следующие индексы Перля:
Индекс Перля (возраст пациентки 18–50 лет):
Ненадежность метода: 0,42 (верхний предел 95% доверительного интервала (ДИ) 0,77).
Ошибки со стороны пациенток и ненадежность метода: 0,79 (верхний предел 95% ДИ 1,23).
Индекс Перля (возраст пациентки 18–35 лет):
ненадежность метода: 0,51 (верхний предел 95% ДИ 0,97).
Ошибки со стороны пациенток и ненадежность метода: 1,01 (верхний предел 95% ДИ 1,59).
Контрацептивное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются угнетение овуляции, изменения цервикальных выделений и изменения эндометрия.
Программу лечения с помощью препарата Клайра (постепенное снижение дозы эстрогена и постепенное повышение прогестогенной дозы) можно применять для лечения тяжелых менструальных кровотечений (ТМК) у женщин без органической патологии, которые иногда называют дисфункциональными маточными кровотечениями (ДМК).
Были проведены два многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования с подобным дизайном для изучения эффективности и безопасности применения препарата Клайра у женщин с симптомами ДМК, желающих применять пероральные средства контрацепции. Всего в группу, в которой применялся препарат Клайра, было отобрано случайным методом 269 женщин, а в плацебо-группе – 152 женщины.
Через 6 месяцев терапии отмечено снижение среднего количества утраченной во время менструации крови на 88% (со 142 мл до 17 мл) в группе применения препарата Клайра и на 24% (со 154 мл до 117 мл) в плацебо-группе.
Количество женщин, у которых полностью исчезли симптомы ДМК через 6 месяцев терапии, в группе применения Клайры составило 29% и 2% в группе плацебо.
Эстрогеном, содержащимся в препарате Клайра, являются эстрадиола валерат, эфир 17-бета-эстрадиола, природного гормона человека (1 мг эстрадиола валерата соответствует 0,76 мг 17-бета-эстрадиола). Этот эстроген отличается от таких эстрогенов, как этинилэстрадиол или его предшественник – местранол, входящие в состав других КОК, отсутствием этинильной группы в положении 17-альфа.
Диеногест является производным нортестостерона, характеризующегося отсутствием андрогенной активности и наличием антиандрогенного действия, равной примерно одной трети действия ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке женщины, обнаруживая при этом только 10% относительного родства с прогестероном. Несмотря на низкое сродство с рецепторами прогестерона, диеногест демонстрирует мощный прогестагенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных свойств in vivo.
По данным гистологического исследования эндометрия, проводившегося в подгруппе женщин (n=218) в клиническом исследовании после 20 циклов лечения, никаких отклонений от нормы не было обнаружено.
Фармакокинетика.
Диеногест
Абсорбция. При пероральном применении диеногест быстро и почти полностью абсорбируется. После перорального приема таблетки Клайры, содержащей 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста, максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 90,5 нг/мл, достигается примерно через 1 час. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста при применении в дозах от 1 до 8 мг является дозозависимой. Сопутствующий прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень адсорбции диеногеста.
Деление. Достаточно значительная часть циркулирующего диеногеста (10%) находится в свободной форме, а около 90% – неспецифически связаны с альбумином. Диеногест не связывается со специфическими транспортными белками – глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ), и глобулином, связывающим кортикостероиды (ГОК). После введения 85 мкг 3H-диеногеста объем распределения диеногеста в равновесном состоянии (Vd,ss) составляет 46 л.
Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидных гормонов (гидроксилирование, конъюгация), в основном посредством CYP3A4. Фармакологически неактивные метаболиты достаточно быстро выводятся из плазмы крови, что приводит к тому, что диеногест как основная фракция в плазме крови обуславливает около 50% циркулирующих производных соединений диеногеста. Общий клиренс после внутривенного введения 3H-диеногеста составляет 5,1 л/ч.
Вывод. Период полувыведения диеногеста из плазмы крови – около 11 часов. Диеногест очень активно метаболизируется и только 1% действующего вещества выводится в неизмененной форме. После перорального применения диеногеста в дозе 0,1 мг/кг препарат выводится почками и через кишечник в соотношении приблизительно 3:1. При пероральном приеме 42% дозы выводится в течение первых 24 часов, а 63% – в течение 6 дней путем почечной экскреции. Через 6 дней с мочой и калом выводится 86% примененной дозы.
Равновесное состояние. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГВСГ. Равновесная концентрация диеногеста достигается после 3 дней применения в одинаковой дозе 3 мг диеногеста в комбинации с 2 мг эстрадиола валерата. Минимальная, максимальная и средняя концентрация диеногеста в сыворотке крови в равновесном состоянии составляют 11,8 нг/мл, 82,9 нг/мл и
33,7 нг/мл соответственно. Средний коэффициент накопления ввиду данных AUC (0-24 ч) составляет 1,24.
Эстрадиола валерат
Абсорбция. При пероральном применении эстрадиола валерат полностью абсорбируется. Расщепление на эстрадиол и валериановую кислоту происходит во время всасывания в слизистую желудочно-кишечного тракта или в течение первого прохождения через печень. В результате образуются эстрадиол и его метаболиты: эстрон и эстриол. После однократного приема таблетки, содержащей 3 мг эстрадиола валерата, в 1-й день максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови составляет 70,6 пг/мл, достигается через 1,5–12 часов.
Метаболизм. Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. После приема внутрь около 3% дозы непосредственно доступны в виде эстрадиола. Эстрадиол испытывает экстенсивный эффект первого прохождения через печень и значительная часть принятой дозы метаболизируется еще в слизистой желудочно-кишечного тракта. Вместе с пресистемным метаболизмом в печени около 95% пероральной дозы метаболизируется перед поступлением в системную циркуляцию. Основные метаболиты – эстрон, сульфат эстрона и глюкуронид.
Деление. В сыворотке 38% эстрадиола связано с ГВСГ, 60% - с альбумином; а 2-3% циркулируют в неизмененной форме. Эстрадиол может вызвать (в зависимости от примененной дозы) незначительное повышение уровня ОСГ в сыворотке крови. На 21-й день курса лечения показатель ГОСГ составлял почти 148% от базового показателя, а на 28-й день этот показатель снизился примерно до 141% от исходных значений (конец периода применения плацебо). После внутривенного введения мысленный объем распределения был равен примерно 1,2 л/кг.
Вывод. Период полувыведения из плазмы крови циркулирующего эстрадиола составляет около 90 минут. Однако при пероральном применении ситуация несколько отличается. Из-за большого количества циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогена и кишечно-печеночной рециркуляции конечный период полувыведения эстрадиола при пероральном применении является комплексным параметром, который зависит от всех процессов и составляет от 13 до 20 часов. Эстрадиол и его метаболиты в основном выводятся с мочой, около 10% выделяются с калом.
Равновесное состояние. На фармакокинетику эстрадиола влияет уровень ГСПГ. У молодых женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови состоит из эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего в организм с препаратом Клайра. В течение этапа применения таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста, максимальная и средняя концентрация эстрадиола в сыворотке крови в равновесном состоянии составляли соответственно
66,0 пг/мл и 51,6 пг/мл. В течение всего 28-дневного цикла поддерживались стабильные минимальные концентрации эстрадиола в диапазоне от 28,7 до 64,7 пг/мл.
Особые категории пациентов
Фармакокинетика Клайры не изучалась у пациентов с нарушением функции печени или почек.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные по результатам традиционных исследований токсичности, генотоксичности и репродуктивной токсичности при многократном применении, указывают на отсутствие специфического риска для человека. В исследовании канцерогенного потенциала с применением диеногеста у животных не отмечено увеличение опухолей. Однако известно, что благодаря своей гормональной активности половые стероидные гормоны могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
Клинические свойства.
Показания
- Пероральная контрацепция;
- Лечение тяжелых менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, которым назначили пероральную контрацепцию.
Противопоказания Клайры
Не следует применять КГК при наличии какого-либо из состояний, указанных ниже. Если любой из них развился впервые в течение КГК, необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
- наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЕЛА);
- известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
- большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
- высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
- артериальная тромбоэмболия: наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркта миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардии);
- нарушение мозгового кровообращения: инсульт ныне или в анамнезе; наличие продромальных симптомов (например транзиторной ишемической атаки (ТIA));
- известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
- высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного серьезного фактора риска, такого как:
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- тяжелая дислипопротеинемия;
Тяжелое заболевание печени сейчас или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
Доброкачественная или злокачественная опухоль печени сейчас или в прошлом.
Известны или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого одновременно лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.
Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых пациенток.
Информация о нижеследующих видах взаимодействий взята из публикаций по КОК в целом или по результатам клинических исследований препарата Клайра.
Воздействие других лекарственных средств на препарат Клайра.
В результате взаимодействия с другими лекарственными средствами могут возникать прорывные кровотечения и/или уменьшение эффективности гормонального контрацептива.
Терапия.
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается только через несколько недель, однако может сохраняться в течение 4 недель или более после прекращения терапии соответствующим лекарственным препаратом.
Краткосрочная терапия.
При кратковременном лечении лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, женщина должна дополнительно к КОК применять барьерный метод или другой метод контрацепции.
Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода совместной терапии и в течение 28 дней после прекращения. Если терапия выходит за пределы периода применения активных таблеток КОК, то таблетки плацебо не следует применять, а немедленно начать прием со следующей упаковки КОК.
Долгосрочная терапия
Женщинам, которым необходимо получать долгосрочную терапию индуцирующими печеночные ферменты средствами, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.
Лекарственные средства, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК путем индукции ферментов): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты для лечения ВИЧ, в частности ритонавир, невирапин и эфавиренц; и, возможно, также фельбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
В ходе клинического исследования рифампицин как мощный индуктор цитохрома Р450 CYP 3A4 вызывал существенное снижение равновесных концентраций и системного влияния диеногеста и эстрадиола. Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, определенная по AUC (0–24 ч) уменьшалась на 83% и 44% соответственно.
Лекарственные средства с переменным влиянием на клиренс КОК
Одновременное применение КОК, большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), может привести к повышению или снижению концентрации в плазме крови эстрогена или прогестинов. Совокупное влияние этих изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.
Поэтому следует ознакомиться с информацией о применении сопутствующих ВИЧ/ВХС лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий и рекомендаций. При наличии сомнений женщина должна использовать дополнительный барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Лекарственные средства, уменьшающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)
Диеногест является субстратом цитохрома CYP3A4.
Клиническое значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестно.
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина или обоих компонентов.
Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, приводило к увеличению показателей AUC (0-24 ч) в равновесном состоянии для диеногеста в 2,9 раза и для эстрадиола в 1,6 раза.
При одновременном применении эритромицина, который является умеренным ингибитором, наблюдалось увеличение показателей AUC (0-24 ч) в равновесном состоянии для диеногеста и эстрадиола в 1,6 и 1,3 раза соответственно. Клиническое значение указанных взаимодействий неизвестно.
Воздействие препарата Клайра на другие лекарственные средства
Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Соответственно, плазменные и тканевые концентрации могут увеличиваться (например, циклоспорина) или уменьшаться (например, ламотриджина).
Не отмечено влияние на фармакокинетику нифедипина при его одновременном применении с 2 мг диеногеста и 0,03 мг этинилэстрадиола, что подтверждает результаты исследований in vitro, согласно которым угнетение CYP-ферментов препаратом Клайра при приеме в терапевтических дозах маловероятно.
Другие виды взаимодействий
Лабораторные анализы
Применение контрацептивных стероидов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, в том числе биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на показатели содержания в плазме крови белков (носителей), таких как глобулин, связывающий половые гормоны, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах лабораторных норм.
Особенности применения препарата
Решение о назначении Клайры следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом Клайры, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Предупреждение
При наличии любого из указанных ниже состояний или факторов риска необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Клайра.
При обострении или возникновении впервые любого из следующих состояний или факторов риска женщина должна обязательно обратиться к врачу. После этого врач принимает решение о необходимости прекращения применения препарата Клайра.
В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов (кумарины).
Нижеследующие оговорки и меры предосторожности при применении основываются на клинических и эпидемиологических данных относительно КОК, содержащих этинилэстрадиол.
Нарушение кровообращения
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Применение любых КГК повышает риск развития ВТЭ у принимающих женщин по сравнению с теми, кто их не получает. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциированы с низким риском развития ВТЭ. Ограниченные данные указывают на то, что при применении лекарственного средства Клайра риск развития ВТЭ может сравниться. Решение о применении любого другого препарата (такого, как лекарственное средство Клайра), кроме препарата с низким риском развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ самый высокий в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели или дольше.
У 2 из 10000 женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).
По данным эпидемиологических исследований с участием женщин, применяющих низкодозовые (<50 мкг этинилэстрадиола) КГК, известно, что из 10000 женщин у 6–12 человек развивается ВТЭ в течение одного года.
Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел, примерно у 6 1 развивается ВТЭ в течение одного года.
1 В среднем 5–7 случаев на 10000 женщин-лет, на основе расчета относительного риска при применении КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3–3,6 случая).
Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении лекарственного средства Клайра может быть подобным таковому при применении других КГК, содержащих левоноргестрел.
Количество случаев ВТЭ за год было меньше ожидаемых в течение беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может иметь летальные исходы в 1–2% случаев.
Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, венах и артериях сетчатки, у женщин, применяющих КГК.
Факторы риска развития ВТЭ
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).
Применение Клайры противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 1
Факторы риска развития ВТЭ
Фактор риска | Примечание |
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг / м 2 ). | Риск значительно увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особо требует внимания при наличии других факторов риска. |
Продолжительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургическое вмешательство или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часа, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. | В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства не менее 4 недель) и не восстанавливать применение ранее чем через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. Во избежание нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение Клайры не было прекращено предварительно. |
Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у одного из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). | В случае подозрения на наследственную предрасположенность перед применением КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
Другие состояния, связанные с ВТЭ. | Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. |
Возраст. | Особенно в возрасте более 35 лет. |
Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.
Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и в послеродовой период, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и кормлении грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)
Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.
Симптомы ТГВ могут включать:
- односторонний отек бедра, голени и/или стопы или отек вдоль вены;
- боли или повышенную чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только во время стояния или ходьбы;
- усиленное чувство тепла в больной ноге, покраснение или изменение цвета кожи нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать:
- внезапную одышку непонятного происхождения или учащенное дыхание;
- внезапный кашель, что может сопровождаться кровохарканью;
- острая боль в грудной клетке;
- головокружение;
- быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) не являются специфическими и могут быть неверно интерпретированы как чаще встречающиеся заболевания или менее серьезные (например инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосуда могут включать внезапную боль, отек, незначительное посинение конечности.
При окклюзии сосудов глаза симптоматикой возможна нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.
Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)
По данным эпидемиологических исследований, применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском АТЕ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное последствие.
Факторы риска развития АТЕ
При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Клайра противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. Противопоказания). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 2
Факторы риска развития АТЕ
Фактор риска | Примечание |
Увеличение возраста. | Особенно в возрасте более 35 лет. |
Курение. | Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. |
Артериальная гипертензия. | |
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг / м 2 ). | Риск значительно увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особо требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. |
Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у одного из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). | В случае подозрения на наследственную предрасположенность перед применением КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
Мигрень. | Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени при применении КГК (возможные продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения КГК. |
Остальные состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. | Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. |
Симптоми АТЕ
Женщинам следует посоветовать в случае появления симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.
Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:
- внезапное онемение или слабость мышц лица, рук или ног, особенно одной стороны тела;
- внезапные трудности при ходьбе, головокружении, потере равновесия или нарушении координации;
- внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием речи;
- внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз, внезапная, сильная или длительная головная боль без явной причины;
- отключение сознания или обморок с эпилептическим приступом или без него.
Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке.
Симптомами инфаркта миокарда могут быть:
- боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сдавливание или переполнение в грудной клетке, руке или за грудиной;
- боль, которая может иррадиировать в спину, челюсть, горло, руку, живот;
- ощущение переполнения, расстройства пищеварения и приступ удушья;
- потливость, тошнота, рвота или головокружение;
- выраженная слабость, беспокойство, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Опухоли
Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КОК (5 лет) может повысить риск рака шейки матки, однако это утверждение все еще носит противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например половое поведение или наличие папилломавирусной. инфекции человека.
Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение частоты рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, является незначительным по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Выявленное повышение риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечено, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин,
В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на сильную боль в верхней части живота, увеличении печени или при признаках внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, опухоль печени должна рассматриваться в рамках дифференциального диагноза.
Другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого заболевания при применении КОК могут иметь повышенный риск панкреатита.
Хотя сообщалось о н
