Комбисарт н (kombisart h) инструкция по применению
Состав
действующие вещества: амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид;
1 таблетка 5 мг/160 мг/12,5 мг содержит:
- амлодипина бесилата 6,94 мг, что соответствует 5 мг амлодипина;
- валсартан 160 мг;
- гидрохлоротиазида 12,5 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White 32F280008 (гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль (макрогол));
или
действующие вещества: амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид;
1 таблетка 10 мг/160 мг/12,5 мг содержит:
- амлодипина бесилата 13,87 мг, что соответствует 10 мг амлодипина;
- валсартан 160 мг;
- гидрохлоротиазида 12,5 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Orange 32F230000 (гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль (макрогол); железа оксид желтый (Е 172)2;
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
- таблетки по 5 мг/160 мг/12,5 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;
- таблетки по 10 мг/160 мг/12,5 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светло-красновато-коричневого цвета.
Фармако-терапевтическая группа
Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Код ATX C09D X01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
В состав препарата Комбисарт Н входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин принадлежит к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид – к классу дихлорутиазид – к классу дихлориазита.
Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Комбисарт Н, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина происходит путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению резистентности периферических сосудов и артериального давления.
Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией приводит к вазодилатации, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Концентрации в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Валсартан
Валсартан активен при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип рецепторов АТ1, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.
Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению АД без влияния на скорость пульса.
У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 ч после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение АД (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель.
Гидрохлортиазид
Местом действия тиазидных диуретиков преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом почечном слое существуют высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Cl–, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до примерно эквивалентной степени и косвенно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением калия в сыворотке крови.
Другое: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеется информация, что были проведены исследования, в которых изучалось сопутствующее применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.
Исследования проводились с участием пациентов, которые имели в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет II типа с признаками повреждения органов-мишеней и с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и уровень летальности; в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
В этой связи не рекомендуется сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особенности применения»).
Кроме того, известно, что было проведено исследование (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом II типа, где в качестве конечных точек принимали изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитором АПФ или антагонистом) рецепторов ангиотензина II) у пациентов с диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Эти исследования были преждевременно завершены в результате повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальное последствие вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо; кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия,
Фармакокинетика.
Линейность
Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
После перорального применения Комбисарт Н максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении препарата Комбисарт Н аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов в качестве отдельных препаратов.
Амлодипин
Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Деление. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Приблизительно 97,5% препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Вывод. Амлодипин выводится из плазмы крови на двух этапах, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% начального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан
Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию (как определено AUC) валсартана примерно на 40%, а максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) – примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана подобна в группах приема препарата натощак и после еды. . Однако такое уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Деление. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после введения составляет примерно 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97%), главным образом с альбуминами сыворотки крови.
Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Вывод. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.
Гидрохлортиазид
Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального использования происходит быстро (Тmax примерно 2 часа). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения.
Деление. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40-70%), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах на уровнях, в 1,8 раза превышающих уровни в плазме крови.
Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.
Вывод. Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.
Отдельные группы пациентов
Дети (до 18 лет)
Нет данных о фармакокинетике у детей.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)
Время до достижения Сmax амлодипина подобно молодым пациентам и пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению показателя площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у младших, поэтому с осторожностью следует повышать дозу таким пациентам.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.
Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых пожилых людей, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с младшими здоровыми добровольцами.
Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет всего 30% от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40–60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппировано по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать пациентам с заболеваниями печени.
Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, представленными на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально по отношению к генотоксичности и канцерогенности; были получены отрицательные результаты.
Клинические свойства.
Показания
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с АД, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют как три отдельных препарата или как два препарата, один из которых является комбинированным.
Противопоказания Комбисарта Н
- Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому вспомогательному веществу.
- Беременность, планирование беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
- Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.
- Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.
- Сопутствующее применение Комбисарт Н со средствами, содержащими алискирен, в случае сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).
- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
- Тяжелая гипотензия.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследование взаимодействия препарата Комбисарт Н с другими лекарственными препаратами не проводилось. В таблице ниже представлена только информация о взаимодействии с другими лекарственными препаратами, известными для каждого отдельного действующего вещества.
Однако важно учитывать, что Комбисарт Н может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
Одновременное применение не рекомендовано |
Компоненты Комбисарта Н | Лекарственные средства и вещества, с которыми существуют взаимодействия | Эффект при взаимодействии |
Валсартан и гидрохлоротиазид | Литий | Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщали в течение одновременного применения лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартаном или тиазидами, такими как гидрохлоротиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением Комбисарта Н. В этой связи рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при совместном применении препаратов. |
Валсартан | Калийсберегающие диуретики, добавки калия, содержащие калий заместители соли и другие средства, которые могут повышать уровни калия. | Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в сочетании с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. |
Амлодипин | Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может приводить к увеличению эффекта снижения АД. |
Одновременное применение требует осторожности |
Компоненты Комбисарта Н | Лекарственные средства и вещества, с которыми существуют взаимодействия | Эффект при взаимодействии |
Амлодипин | Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) | Исследования с участием пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50% и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятность того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем. Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы. |
| Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой) | Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможной корректировкой дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4. |
| Симвастатин | Применение многократных доз 10 мг амлодипина из 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин. |
| Дантролен (инфузии) | Известно, что у животных отмечали летальные случаи вследствие вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. |
Валсартан и гидрохлоротиазид | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП | НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение Комбисарта Н и НПВП может приводить к ухудшению почечной функции и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента. |
Валсартан | Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) | Валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана. |
Гидрохлортиазид | Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты | Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также оказывают эффект снижения АД (например с снижающими симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию. |
| Амантадин | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином. |
| Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка | Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, бипериден), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости стула желудка. И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков. |
| Антидиабетические препараты (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства) Метформин | Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральные гипогликемические средства. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. |
| Бета-блокаторы и диазоксид | Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адренорецепторами может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. |
| Карбамазепин | У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием. |
| Циклоспорин | Одновременное лечение с циклоспорином может усугублять риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа. |
| Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект. |
| Гликозиды наперстянки | Индуцируемая тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, способствующие развитию сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом. |
| Йодосодержащие контрастные средства | В случае индуцированной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию. |
| Ионообменные смолы | Поглощение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако поразительная доза гидрохлоротиазида и смолы такова, что гидрохлоротиазид применяется не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует взаимодействие. |
| Лекарственные препараты, влияющие на уровни калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства | Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если назначать такие препараты с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. |
| Лекарственные препараты, влияющие на уровни натрия | Гипонатриемический эффект диуретиков при одновременном применении могут усиливать антидепрессанты, антипсихотические препараты, антиэпилептические препараты. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств. |
| Лекарственные средства, которые могут вызвать torsades de pointes | Ввиду риска гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые могут вызывать torsades de pointes , в частности с антиаритмическими препаратами класса Iа и класса III, а также с некоторыми антипсихотическими препаратами. |
| Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) | Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. |
| Метилдопа | Имелись отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. |
| Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре. |
| Другие антигипертензивные препараты | Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых). |
| Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин) | Гидрохлоротиазид может снижать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неопределенно и недостаточно для прекращения их применения. |
| Витамин D и соли кальция | Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии, подверженной гиперкальциеме (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин-D-опосредованные состояния) у подверженных этому пациентов за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция. |
Двойная блокада РААС с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном.
Исследования продемонстрировали, что двойная блокада РААС посредством сопутствующего применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) , что влияет на РААС
Особенности применения препарата
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовали.
Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией
У пациентов с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая гипотензия после начала применения препарата. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением препарата Комбисарт Н или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.
Если при применении Комбисарт Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует предоставить горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации АД.
Изменения уровней электролитов сыворотки крови
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс.
Периодическое определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.
Валсартан
Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий заменителями соли или другими препаратами, которые могут повышать уровни калия (например гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровни калия.
Гидрохлортиазид
Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.
Лечение препаратом Комбисарт Н следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сосуществующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострять существующую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например солевтратная нефропатия и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение препарата следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с обострением существующей гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существующей гипонатриемии. При тяжелой или быстрой гипонатриемии во время лечения комбисартом Н применение препарата следует прекратить до нормализации натриемии. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.
Всем пациентам, получающим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Нарушение функции почек
Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек.
При приме
