Ксефокам (XEFOCAM) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: lornoxicam;
- 1 таблетка по 4 или 8 мг содержит соответственно 4 или 8 мг лорноксикама;
другие составляющие: магния стеарат; повидон; натрия кроскармелоза; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль 6000; титана диоксид (Е 171); тальк; гипромеллоза.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до желтоватого цвета, с оттиском L04 на таблетках 4 мг и L08 на таблетках 8 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксиками. Код АТХ М01А С05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) с анальгезирующими и противовоспалительными свойствами и относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибированию воспаления. Также предусматривается центральное влияние на ноцицепторы, не связанные с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (такие как температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия).
Аналгезивные свойства лорноксикама успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата.
В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландина (PG), прием лорноксикама как и других НПВС, часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90-100%. Эффекта первого прохождения не наблюдалось. При одновременном приеме лорноксикама с пищей Сmax снижается примерно на 30% и Тmax увеличивается с 1,5 до 2,3 часа. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная в соответствии с площадью под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC)) может снижаться до 20%.
Деление. В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения.
Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, преимущественно в неактивных 5-гидроксилорноксиках. Лорноксикам подвергается биотрансформации с участием цитохрома CYP2C9. В результате генетического полиморфизма существуют лица с замедленным и интенсивным метаболизмом этого фермента, что может выражаться в заметном увеличении уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Приблизительно 2/3 выводится через печень и 1/3 - почками в виде неактивного соединения.
При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. В клинических исследованиях не получены данные об аккумуляции лорноксикама после многократного приема рекомендованных доз, что было подтверждено данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств при исследованиях в течение 1 года.
Вывод. Период полувыведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После перорального приема около 50% выводится с калом и 42% - почками, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 ч после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при повторных дозах.
У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) клиренс снижается на 30–40%. Кроме снижения клиренса, отсутствуют существенные изменения в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста.
Нет существенного изменения кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции, у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 мг и 16 мг.
Показания
- Кратковременное симптоматическое лечение острой боли легкой и умеренной степени у взрослых.
- Симптоматическое лечение боли и воспаление при остеоартрите у взрослых.
- Симптоматическое лечение боли и воспаление при ревматоидном артрите у взрослых.
Противопоказания Ксефокама
- Гиперчувствительность к лорноксикаму или компонентам препарата;
- тромбоцитопения;
- гиперчувствительность (симптомы, подобные таким как при астме, рините, ангионевротическом отеке или крапивнице) к другим НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту;
- тяжелая форма сердечной недостаточности;
- желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные или другие кровотечения;
- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предварительной терапией НПВС;
- активная рецидивирующая пептическая язва желудка/ кровотечение или рецидивирующая пептическая язва желудка/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизодов доказанного развития язвы или кровотечения);
- тяжелая форма печеночной недостаточности;
- тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л);
- III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При одновременном применении с лорноксикамом:
- Циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови, что может увеличить риск неблагоприятных эффектов лорноксикама (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).
- Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, например, варфарина (см. раздел «Особенности применения»). Следует проводить тщательный мониторинг уровня международного нормализованного индекса.
- Фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном.
- Гепарин: нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск кровотечений и возникновения спинномозговой/эпидуральной гематом при применении одновременно с гепарином во время спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. раздел «Особенности применения»).
- Ингибиторы АПФ: может снижаться действие ингибиторов АПФ.
- Диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск гиперкалиемии и нефротоксичности).
- Блокаторы бета-адренорецепторов: понижение гипотензивного эффекта.
- Блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ: снижение гипотензивного эффекта.
- Дигоксин: понижение почечного клиренса дигоксина, что увеличивает риск токсичности дигоксина.
- Кортикостероиды: увеличение риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
- Антибактериальные средства группы хинолона (например, левофлоксацин, офлоксацин): повышается риск возникновения судорог.
- Антитромбоцитарные препараты (например, клопидогрель): повышается риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
- Другие НПВС: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв.
- Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): повышенный риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
- Препараты лития: НПВС снижают почечный клиренс лития, таким образом концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при корректировке дозы и прекращении лечения.
- Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Возможно повышение нефротоксичности циклоспорина, что обусловлено эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии нужно контролировать функцию почек.
- Производные сульфанилмочевины (например, глибенкламид): повышается риск гипогликемии.
- Известные индукторы и ингибиторы CYP2C9 изоферментов: лорноксикам (как и другие НПВС, зависящие от цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9 изофермент)) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами СYP2С9 изофермент.
- Такролимус: повышенный риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).
- Пеметрексед: НПВС могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия.
Поскольку употребление пищи замедляет абсорбцию лорноксикама, таблетки Ксефокам не следует принимать с пищей при необходимости быстрого начала их эффективного действия (облегчения боли).
Прием пищи снижает абсорбцию примерно на 20% и увеличивает Tmax (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).
Особенности применения препарата
Лорноксикам уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Следовательно, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с повышенной склонностью к кровотечениям.
Лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска следующим пациентам:
- Пациентам с нарушением функции почек: лорноксикам следует с осторожностью применять пациентам с легкой (уровень сывороточного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 300–700 мкмоль/л) из-за важной · раздел «Способ применения и дозы»). При ухудшении функции почек лечение лорноксикамом следует прекратить.
- Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, принимающим диуретики или средства, которые могут вызвать поражение почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
- Пациентам с нарушением свертывания крови рекомендуется тщательное клиническое исследование и оценка лабораторных показателей (например, активированного частичного тромбинового времени).
- Пациентам с печеночной недостаточностью (например, цирроз печени) после применения препарата в дозе 12–16 мг/сут рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC) (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» ) . Но отклонения фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлены.
- При длительном лечении (более 3 месяцев) с НПВС рекомендуется постоянно проводить мониторинг функции почек и печени, гематологию.
- Лицам пожилого возраста (65 лет) рекомендуется наблюдение за функцией почек и печени. С осторожностью применять после хирургических вмешательств.
Сопутствующее применение НПВС.
Следует предотвращать одновременное применение лорноксикама с другими НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Минимизация нежелательных реакций.
Нежелательные реакции можно минимизировать путем приема наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания (см. «Способ применения и дозы» и приведенные ниже гастроинтестинальные и сердечно-сосудистые риски).
Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации.
При применении любого НПВС в любое время в течение лечения возможно возникновение (с или без предупредительных симптомов или серьезных расстройств желудочно-кишечного тракта в анамнезе) желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, что может привести к летальному исходу.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Этим группам пациентов следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в наименьших терапевтических дозах (см. «Способ применения и дозы»).
С осторожностью следует применять НПВС для лечения вышеупомянутых групп пациентов и пациентов, которые параллельно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, увеличивающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Для пациентов, нуждающихся в такой сопутствующей терапии, лечение можно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные интервалы времени.
Пациенты с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения.
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты – варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты – ацетилсалициловую кислоту (см. другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
При возникновении кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.
НПВС следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста увеличивается частота побочных реакций при применении НПВС, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальным исходам (см. раздел «Противопоказания»).
Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное воздействие.
Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВС может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.
Есть клинические исследования и эпидемиологические данные, позволяющие предположить, что применение некоторых НПВС, особенно длительная терапия и использование больших доз, может быть связано с повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска при приеме лорноксикама.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также необходима перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Сопутствующее лечение НПВС и гепарином увеличивает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Со стороны кожи.
Очень редко на фоне применения НПВС возникают тяжелые кожные реакции, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых и других проявлениях гиперчувствительности.
Со стороны органов дыхания.
Применять с осторожностью больным бронхиальной астмой или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС могут провоцировать бронхоспазм у таких пациентов.
Системная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.
С осторожностью применяют пациентам, больным системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани, может увеличиваться риск развития асептического менингита.
Нефротоксичность.
Сопутствующее лечение НПВС и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Лабораторные отличия.
Как и другие НПВС, лорноксикам может вызвать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются длительное время, лечение следует прекратить и провести необходимое исследование.
Лактоза.
Препарат содержит лактозу. Пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость галактозы, общую лактазную недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять препарат.
фертильность.
Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ослаблять фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Ветряная оспа.
При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. До сих пор нельзя исключить влияние НПВС на ухудшение течения таких инфекционных поражений. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при имеющейся ветряной оспе.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Лорноксикам противопоказан в ІІІ триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Клинических данных о применении лорноксикама в I–II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период.
Нет достаточных данных по применению лорноксикама беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности и развитии пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и длительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместрах беременности. Применение возможно только в случае крайней необходимости.
Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны следующие воздействия на плод:
- сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона.
Беременная и плод в конце беременности могут подвергаться следующим воздействиям вследствие применения ингибиторов синтеза простагландинов:
- возможно увеличение продолжительности кровотечения;
- угнетение сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.
Таким образом, применение лорноксикама противопоказано в ІІІ триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Период кормления грудью. Нет данных об экскреции лорноксикама в грудное молоко женщин. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются в молоко кормящих крыс. Лорноксикам не следует применять в период кормления грудью.
фертильность.
Применение лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Для женщин, имеющих трудности с зачатием или исследуемых по бесплодию, следует рассмотреть возможность отмены лорноксикама.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
При возникновении головокружения и/или сонливости в результате приема лорноксикама не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы Ксефокам
Для всех пациентов соответствующий режим дозировки должен основываться на индивидуальном ответе на лечение. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при применении наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов (см. «Особенности применения»).
Боль
- Доза 8–16 мг лорноксикама в сутки, распределенная на 2–3 приема. Максимальная суточная доза составляет 16 мг.
Остеоартрит и ревматоидный артрит
- Рекомендуется начальная суточная доза 12 мг лорноксикама, распределенная на 2–3 приема.
Поддерживающая доза не должна превышать 16 мг/сут.
Таблетки Ксефокам, покрытые плёночной оболочкой, необходимо принимать, запивая достаточным количеством воды.
Пациенты пожилого возраста (более 65 лет) без нарушения функции печени или почек не нуждаются в корректировке дозы, но следует с осторожностью применять лорноксикам, поскольку побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта хуже переносятся этой категорией пациентов.
Почечная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 12 мг, распределенная на 2–3 приема. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. «Противопоказания»).
Печеночная недостаточность. Пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 12 мг, распределенная на 2–3 приема (см. «Особенности применения»). Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением работы печени (см. раздел «Противопоказания»).
Дети
Лорноксикам не рекомендуется применять детям до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности применения препарата.
Передозировка
В настоящее время нет данных передозировки, которые позволили бы определить его последствия или предложить специфическое лечение. Однако ожидается, что вследствие передозировки лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжелых случаях могут возникать атаксия (с развитием комы и судорог), поражение печени и почек; потенциально возможное нарушение свертывания крови.
При реальной или возможной передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализа не поддается. В настоящее время специфического антидота нет. Необходимо провести обычные безотлагательные мероприятия. Учитывая общие принципы, только применение активированного угля при его приеме сразу после передозировки лорноксикамом может привести к уменьшению всасывания препарата. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно, например, применять аналог простагландина или ранитидина.
Побочные реакции Ксефокама
Чаще побочные реакции на НПВС были связаны с желудочно-кишечным трактом. При приеме НПВС могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающиеся летально, особенно у лиц пожилого возраста (см. Особенности применения). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, молота, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПВС. Реже наблюдались гастриты.
Считается, что примерно у 20% пациентов, лечившихся лорноксикамом, могут возникать побочные явления. Наиболее частыми побочными явлениями являются тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем у 10% пациентов, участвовавших в исследовании.
Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность зарегистрированы при лечении НПВС.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном приеме, может быть связано с повышением риска артериальных тромботических явлений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).
Исключительно во время ветряной оспы сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/10); нечасто (>1/1000, 1/100); редко (>1/10000, 1/1000); очень редко (1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии.
Со стороны крови и лимфатической системы.
- Редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, удлинение длительности кровотечения.
- Очень редко: экхимоз. НПВС способны вызвать специфические для этого класса лекарственных средств потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы.
- Редко: гиперчувствительность, включая анафилактоидные реакции и анафилаксию.
Нарушение обмена веществ.
- Нечасто: потеря аппетита, изменения массы тела.
Психические нарушения.
- Нечасто: инсомния, депрессия.
- Редко: смятение, нервозность, возбужденность.
Со стороны нервной системы.
- Часто: легкая и транзиторная головная боль, головокружение.
- Редко: сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), тремор, мигрень.
- Очень редко: асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения.
- Часто: конъюнктивит.
- Редко: нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия.
- Нечасто: вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
- Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, краснота лица (см. раздел «Особенности применения»).
- Редко: гипертензия, приливы, кровоизлияния, гематомы.
Со стороны дыхательной системы.
- Нечасто: риниты.
- Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы.
- Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота.
- Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, пептическая язва желудка, абдоминальная боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой ротовой полости.
- Редко: молота, рвота с кровью, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептической язвы, желудочно-кишечное кровотечение.
