Ксеплион суспензия 100 мг/мл 1 мл в шприце +2 иглы

Ксеплион (Xeplion) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: paliperidone palmitate;

• 1 мл суспензии содержит палиперидон пальмитата в количестве, соответствующем 100 мг палиперидона;

другие составляющие: полисорбат 20; полиэтиленгликоль 4000; лимонная кислота, моногидрат; динатрия гидрофосфат безводный; натрия дигидрофосфата моногидрат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета, свободная от посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Код ATX N05A X13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Палиперидон представляет собой селективный блокирующий агент моноаминовых эффектов, фармакологические свойства которого отличаются от свойств традиционных нейролептиков. Палиперидон сильно связывается с серотониновыми 5-HT2- и дофаминовыми D2-рецепторами. Палиперидон также блокирует альфа 1-адренергические и в меньшей степени альфа 2-адренергические и гистаминовые Н1-рецепторы. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.

Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что палиперидон является сильным D2-антагонистом, ослабляющим положительные симптомы шизофрении, он вызывает меньшую каталепсию и снижает моторные функции в меньшей степени, чем традиционные нейролептики. Предпочтительный центральный антагонизм к серотонину может снижать тенденцию палиперидона к вызванию экстрапирамидных симптомов.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Палиперидон пальмитат является неактивным сложным эфиром палиперидона и пальмитиновой кислоты. Из-за низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после внутримышечного введения медленно растворяется, затем гидролизуется до палиперидона и всасывается в системное кровообращение. После однократного внутримышечного введения концентрация палиперидона в плазме крови (Тmax) медленно увеличивается, достигая максимума через 13 дней. Высвобождение вещества обнаруживается уже в 1-й день и сохраняется не менее в течение 4 месяцев.

После однократного введения 25–150 мг в дельтовидную мышцу Сmax в среднем на 28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. Две начальные инъекции в дельтовидную мышцу (150 мг в 1-й день и 100 мг в 8-й день) помогают быстро достичь терапевтической концентрации вещества. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозировки пальмитата полиперидона обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. При дозах палиперидона пальмитата 25–150 мг общий уровень системного воздействия палиперидона изменялся пропорционально дозе, а Сmax при дозах более 50 мг увеличивалась менее чем пропорционально дозе. Среднее отношение максимальной и равновесной концентраций палиперидона после введения 100 мг палиперидона пальмитата в ягодичную мышцу равнялось 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу – 2,2. Медиана периода полувыведения палиперидона после введения палиперидона пальмитата в дозах 25–150 мг колебалась в пределах 25–49 дней.

Абсолютная биодоступность Ксеплиона составляет 100%.

После введения палиперидона пальмитата его (-)-энантиомер частично превращается в (+)-энантиомер и отношение ППК (+)- и (-)-энантиомеров составляет примерно 1,6-1,8.
Рацемический палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.

Метаболизм и выведение.

Через неделю после однократного перорального приема 1 мг 14С-меченого палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Приблизительно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo, но ни один из них не обуславливает метаболизм более 6,5% введенной дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема препарата у пациентов с активным и слабым метаболизмом субстратов CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что полиперидон существенно не тормозит метаболизм лекарства изоферментами цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и.

В ходе исследований in vitro полиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях – свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих данных не известна.

Инъекции палиперидона пальмитата пролонгированного действия по сравнению с пероральным применением палиперидона пролонгированного действия.

Ксеплион разработан для обеспечения пролонгированного действия полиперидона в течение месяца, тогда как пероральный полиперидон пролонгированного действия в и

Блетки необходимо принимать каждый день. Режим инициации лечения Ксеплионом (150 мг/100 мг в дельтовидную мышцу в день 1/день 8) необходим для быстрого достижения состояния равновесных концентраций полиперидона в начале лечения без применения пероральных форм.

В целом концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки Ксеплионом находилась в том же диапазоне, что и после приема перорального палиперидона с пролонгированным высвобождением активного компонента в дозах 6–12 мг. Используемая схема нагрузки Ксеплионом обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (дни 8 и 36). Из-за отличий в характере изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении двух препаратов следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.

Особые категории пациентов.

Нарушение функции печени.

Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение Ксеплиона у больных с нарушением функции печени не изучалось, при слабом или умеренно выраженном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. При исследовании применения перорального палиперидона у больных с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлду – Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. Применение палиперидона больным с тяжелым нарушением функции печени не изучалось.

Нарушение функции почек.

Было исследовано распределение палиперидона после однократного приема таблетки перорального палиперидона 3 мг с пролонгированным высвобождением активного компонента больными с разной степенью нарушения функций почек. С уменьшением клиренса креатинина выведение палиперидона ослаблялось. Общий клиренс палиперидона в среднем уменьшался на 32% при слабом нарушении функции почек (ClCr 50–80 мл/мин), на 64% при умеренном нарушении (ClCr 30–50 мл/мин) и на 71% при тяжелом нарушении (ClCr 10– 30 мл/мин), в результате чего средний уровень системного воздействия (AUCinf) увеличился по сравнению с таковым у здоровых добровольцев соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Учитывая ограниченное количество пациентов с легким нарушением функции печени и фармакокинетического моделирования, рекомендуется снижение дозы таким пациентам (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетический анализ не показал зависимости фармакокинетических параметров от возраста.

Индекс массы тела/ масса тела.

Фармакокинетические исследования полиперидона пальмитата продемонстрировали несколько ниже
(10–20%) концентрации палиперидона в плазме крови пациентов с избыточной массой тела или ожирением по сравнению с пациентами с нормальной массой тела (см. «Способ применения и дозы»).

Расовая принадлежность.

Популяционный фармакокинетический анализ исследований перорального палиперидона после применения

Ксеплион не продемонстрировал зависимость фармакокинетических параметров от расовой принадлежности.

Пол.

Клинически важной разницы между женщинами и мужчинами не наблюдалось.

Привычка курить.

На основе данных in vitro с применением печеночных ферментов человека, палиперидон не является субстратом CYP1A2; поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Влияние курения на фармакокинетику палиперидона при применении Ксеплиона не изучалось. Популяционный фармакокинетический анализ на основе данных перорального палиперидона продемонстрировал несколько более низкие концентрации у пациентов, имеющих привычку курить. Данная разница не имеет клинического значения.

Клинические свойства.

Показания

Поддерживающая терапия симптомов шизофрении у взрослых, состояние которых стабилизировано полиперидоном или рисперидоном.

В отдельных случаях взрослым пациентам с шизофренией, ранее эффективно лечившимся полиперидоном или рисперидоном, Ксеплион можно применять без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы, если психотические симптомы больного варьируют от легкой до умеренной степени и показано лечение инъекционными лекарственными формами пролонгированной.

Противопоказания Ксеплиона

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата или к рисперидону.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Рекомендуется с осторожностью назначать палиперидону пальмитат одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса ИА (например хинидин, дизопирамид) и третьего класса (например амиодарон, соталол), с некоторыми антигистаминными, антипсихотическими и противомалярийными. Этот список информативный и может быть неполным.

Способность Ксеплиона оказывать влияние на другие препараты.

Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически важное фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450.

Учитывая первоначальное действие полиперидона на ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»), следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими веществами, влияющими на ЦНС, на

пример с анксиолитиками, большинством нейролептиков, снотворными средствами, опиатами или алкоголем.

Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация необходима, в частности в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначить самую низкую эффективную дозу препарата.

Поскольку палиперидон пальмитат может вызвать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»), возможно аддитивное усиление этого эффекта при применении палиперидона пальмитата вместе с другими препаратами, имеющими такой же эффект, например с другими антипсихотиками, трициклическими антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с препаратами, снижающими судорожный порог (такими как фенотиазины или бутирофеноны, трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т.п.).

Комбинированное применение палиперидона для перорального применения пролонгированного действия (12 мг один раз в сутки) и вальпроата натрия (от 500 до 2000 мг один раз в сутки) не влияет на фармакокинетику вальпроата натрия.

Нет клинических сведений о взаимодействии Ксеплиона и препаратов лития, однако фармакокинетическое взаимодействие не ожидается.

Способность других препаратов влиять на Ксеплион.

Исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, на сегодняшний день нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в его метаболизме.

Одновременное применение перорального палиперидона с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона.

Одновременный прием перорального палиперидона пролонгированного действия (1 раз в день) и карбамазепина (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней Сmax и AUC палиперидона примерно на 37%. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса полиперидона на 35%, вероятно за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, экскретированного почками в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин слабо влияет через CYP на метаболизм или биодоступность палиперидона. В начале применения карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует просмотреть и при необходимости увеличить. Напротив, при отмене карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует просмотреть и при необходимости уменьшить.

Одновременное применение пролонгированного полиперидона для перорального применения (таблетки по 12 мг) с натрия вальпроатом пролонгированного действия (две таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению Сmax и AUC палиперидона примерно на 50%, вероятно, в результате повышения пероральной абсорбции. Поскольку полиперидон не влияет на системный клиренс, не следует ожидать клинически значимого взаимодействия между вальпроатом пролонгированного натрия и Ксеплионом для внутримышечных инъекций. Такой вид взаимодействия не изучался для Ксеплиона.

Одновременное применение Ксеплиона и рисперидона или перорального палиперидона.

Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, следует проявлять осторожность при одновременном применении рисперидона или перорального палиперидона с Ксеплионом в течение длительного времени. Данные по безопасности одновременного применения Ксеплиона с другими антипсихотическими препаратами ограничены.

Одновременное применение Ксеплиона с психостимуляторами.

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с полиперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих средств для лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения препарата

Применение пациентам в острой фазе или тяжелом психическом состоянии.
Ксеплион не следует назначать нестабилизированным пациентам в острой фазе или в тяжелом психическом состоянии, когда требуется быстрый контроль симптомов.

Интервал QT.

Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при назначении пальмитата полиперидона пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут продлевать интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении палиперидона зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, прием палиперидона следует отменить.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

Применение антагонистов дофаминовых рецепторов сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими непроизвольными движениями, в основном языка и/или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть отмены всех нейролептиков, включая палиперидон пальмитат.

Пациентам, получающим и психостимуляторы (например метилфенидат), и палиперидон одновременно, следует соблюдать осторожность, поскольку есть риск появления экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы какого-либо из лекарственных средств. Рекомендуется постепенная отмена применения психостимуляторов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

При применении Ксеплиона сообщалось о случаях возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Об агранулоцитозе сообщалось очень редко (1/10000 пациентов) в постмаркетинговый период. В течение первых нескольких месяцев лечения следует контролировать состояние пациентов с клинически важным снижением количества лейкоцитов или лейкопенией/нейтропенией, вызванной лекарственными средствами, в анамнезе, и при первых симптомах клинически важного снижения количества лейкоцитов следует рассмотреть прерывание лечения Ксеплионом в случае отсутствия других. Пациентам с клинически важной нейтропенией следует тщательно осматривать повышение температуры тела или других симптомов инфекции и быстро принимать соответствующие меры при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофильных лейкоцитов 1×109/л) должны прервать лечение Ксеплионом до восстановления необходимого количества лейкоцитов.

Реакции гиперчувствительности.

Во время постмаркетингового периода редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, ранее переносивших пероральный рисперидон или пероральный полиперидон (см. разделы «Показания» и «Побочные реакции»).

При возникновении реакций гиперчувствительности лечение Ксеплионом следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мероприятий и наблюдение за состоянием пациента до исчезновения симптомов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Гипергликемия и сахарный диабет.

В течение лечения полиперидоном сообщалось о случаях гипергликемии, возникновении и ухудшении уже существующего сахарного диабета, включая диабетическую ком и кетоацидоз. Рекомендуется соответствующий мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических лекарственных средств. Пациентам, получающим Ксеплион, следует обследовать симптомы гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с уже существующим сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении Ксеплиона сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела.

Применение у пациентов с пролактинозависимыми опухолями.

Исследования культур тканей позволяют предположить, что патологический рост клеток ткани молочной железы может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что до сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не была продемонстрирована четкая связь с применением антипсихотических препаратов, данную группу препаратов пациентам с соответствующим заболеванием в анамнезе следует применять с осторожностью.

Палиперидон с осторожностью применяют пациентам с опухолями, которые могут быть пролактинзависимыми.

Ортостатическая гипотензия.

Обладая альфа-блокирующей активностью, палиперидон у некоторых больных может вызывать ортостатическую гипотензию. Согласно сводным данным трех плацебо-контролируемых
6-недельные исследования фиксированной дозы перорального полиперидона (таблеток пролонгированного действия по 3 мг, 6 мг, 9 мг и 12 мг), об ортостатической гипотензии сообщалось у 2,5% пациентов в группе полиперидона по сравнению с 0,8% группы плацебо. Ксеплион следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушение сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, приводящими к снижению давления (таким как обезвоживание, уменьшение объема крови).

Судороги.

Как и другие нейролептики, Ксеплион следует с осторожностью применять больным, имеющим в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек плазменные концентрации палиперидона повышаются, поэтому пациентам с легкими нарушениями следует подбирать индивидуальную дозу. Пациентам с нарушениями функции почек от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин) Ксеплион не рекомендован (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени.

Нет данных о применении палиперидона пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью). Таким пациентам следует применять палиперидон с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Применение палиперидона пальмитата пожилым больным с деменцией не изучалось. Таким пациентам Ксеплион следует применять с осторожностью из-за риска инсульта. Поскольку полиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует учитывать опыт применения рисперидона, приведенный ниже.

Всеобщая смертность.

Мета-анализ 17 контролируемых клинических исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших другие атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, показал повышенную смертность по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составила соответственно 4% и 3,1%.

Цереброваскулярные реакции.

Во время проведения плацебо-контролируемых, рандомизированных клинических исследований, применение некоторых атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, у пожилых пациентов с деменцией, наблюдалось трехкратное повышение риска цереброваскулярных неблагоприятных реакций. Механизм повышения риска неизвестен.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны учитывать соотношение риск/польза при применении нейролептиков, включая пальмитат полиперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у обеих этих категорий больных может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость походки с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.

Приапизм.

Сообщалось, что антипсихотические препараты (включая рисперидон), обладающие свойствами альфа-адреноблокаторов, могут вызвать приапизм. Случаи приапизма зарегистрированы в постмаркетинговый период применения перорального палиперидона, являющегося активным метаболитом рисперидона. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если приапизм не исчезнет в течение 4 часов.

Регуляция температуры тела.

С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении пальмитата полиперидона больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, в частности сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью холинолитиков, а также обезвоживанию.

Венозная тромбоэмболия.

На фоне применения антипсихотических средств зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, в анамнезе часто выявляются факторы риска развития венозной тромбоэмболии, это следует учитывать до и во время лечения полиперидона пальмитатом и принять соответствующие меры.

Противорвотный эффект.

Доклинические исследования палиперидона оказали противорвотное действие. Этот эффект у человека может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.

Введение.

При введении Ксеплиона следует проявлять осторожность для предотвращения случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).

Наблюдались случаи интраоперационного синдрома атонической радужки во время хирургического лечения катаракты у пациентов, принимавших лекарственные средства с альфа-адренергическим блокирующим действием, такие как Ксеплион (см. раздел «Побочные реакции»).

Исар может увеличивать риск возникновения осложнений на глазу во время и после операции. Перед хирургическим вмешательством необходимо уведомить врача о приеме альфа 1-адреноблокаторов. Потенциальные преимущества прекращения применения препарата перед операцией не выяснены, поэтому следует учесть риски прерывания терапии антипсихотическими средствами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Достаточных данных о применении палиперидона во время беременности нет. В ходе исследований на животных никакого тератогенного действия внутримышечного палиперидона пальмитата или перорального палиперидона не выявлено, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики, включая палиперидон, в третьем триместре беременности, вероятно развитие таких побочных реакций, как экстрапирамидные симптомы и симптомы отмены после рождения с различными степенями тяжести и длительностью. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, нарушениях дыхания или нарушениях питания. Учитывая вышесказанное, за младенцами следует тщательно присматривать. Ксеплион можно назначать беременным только в случае необходимости, взвесив пользу и риски.

Кормление грудью.

Палиперидон проникает в грудное молоко в таком количестве, что может влиять на новорожденного, если мать применяет терапевтические дозы. Не следует применять Ксеплион в период кормления грудью.

Способность к зачатию.

В доклинических исследованиях ответного влияния не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Палиперидон может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами из-за возможных побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, такие как седация, сонливость, потеря сознания, размытость зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими подвижными механизмами, пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к Ксеплиону.

Способ применения и дозы Ксеплион

Рекомендуемая доза Ксеплиона составляет 150 мг в первый день лечения и 100 мг через 1 неделю (восьмой день лечения). С целью быстрого достижения терапевтической концентрации обе инъекции следует вводить в дельтовидную мышцу (см. раздел «Фармакокинетика»). Третью дозу следует вводить через месяц после второй начальной дозы. Рекомендуемая ежемесячная поддерживающая доза – 75 мг; в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности дозу можно увеличить или уменьшить в диапазоне 25–150 мг. Пациентам, имеющим избыточную массу тела или ожирение, может потребоваться повышение дозы. После второй начальной дозы следующие поддерживающие инъекции можно вводить в дельтовидную или ягодичную мышцу.

Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. Однако при этом следует учитывать длительное высвобождение действующего вещества, поскольку эффект коррекции дозировки может проявиться полностью через несколько месяцев.

Переход из пероральных форм палиперидона пролонгированного действия или рисперидона на Ксеплион.

Лечение Ксеплионом следует начинать, как описано выше. В течение поддерживающего ежемесячного лечения Ксеплионом пациенты, состояние которых ранее стабилизировалось таблетками палиперидона пролонгированного действия в различных дозах, могут достичь такой же равновесной концентрации палиперидона при применении в виде инъекций.

Поддерживающие дозы Ксеплиона, необходимые для достижения равновесной концентрации, приведены в таблице 1.

Таблица 1

Дозы палиперидона в форме таблеток пролонгированного действия и дозы Ксеплиона для достижения равновесной концентрации во время поддерживающего лечения.

Пероральный прием палиперидона или рисперидона можно прекратить в момент начала лечения Ксеплионом. Некоторым пациентам может быть показано постепенное прекращение применения перорального палиперидона или рисперидона. У некоторых пациентов при переходе из высших доз палиперидона перорально (например 9–12 мг/сут) на инъекции Ксеплиона в ягодичную мышцу может наблюдаться более низкая концентрация палиперидона в плазме крови в течение 6 месяцев после перехода. Поэтому следует рассмотреть возможность введения инъекций в дельтовидную мышцу в течение первых 6 месяцев лечения.

Переход из рисперидона пролонгированного действия на Ксеплион.

Больным, получавшим рисперидон пролонгированное действие в виде инъекций, следует начинать терапию Ксеплионом в соответствии со сроком введения следующей инъекции. В дальнейшем Ксеплион вводить 1 раз в месяц. Начальный режим лечения продолжительностью одну неделю (дни 1–8), как описано выше, не требуется. Пациенты, ранее стабилизированные различными дозами рисперидона пролонгированного действия, могут достичь такой же эффективности при поддерживающем лечении Ксеплионом ежемесячно при соблюдении дозы по схеме, приведенной в таблице 2.

Таблица 2

Дозы рисперидона пролонгированного действия в виде инъекций и поддерживающие дозы Ксеплиона необходимы для достижения аналогичной эффективности при введении палиперидона в течение поддерживающего лечения.

Прекращение лечения антипсихотическими средствами должно происходить в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств. При отмене терапии Ксеплионом следует учитывать длительный период высвобождения действующего вещества. Также следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств для профилактики экстрапирамидных симптомов.

Пропуск дозы.

Рекомендации по избежанию пропущенных доз.

Вторую начальную дозу Ксеплиона рекомендуется вводить через неделю после введения первой дозы. Чтобы избежать пропущенных доз, вторую дозу можно ввести за четыре дня до или после запланированного дня (8-го дня) введения. Третью и последующую инъекции после начального режима лечения следует вводить ежемесячно. Во избежание пропуска очередной ежемесячной дозы инъекцию можно сделать на семь дней раньше или позже заплан