Кветирон XR Acino (Quetiron XR Acino) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: кветиапин;
- 1 таблетка содержит 57,56 мг или 172,68 мг или 345,36 мг кветиапина фумарата, что эквивалентно 50 мг или 150 мг или 300 мг кветиапина;
другие составляющие: метакрилатный сополимер (тип А), лактоза безводная (SD 250), мальтоза кристаллическая (Advantose 100), тальк, магния стеарат растительный;
Состав оболочки: метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат (Citrofol).
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства:
- 50 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «50» с одной стороны;
- 150 мг: белые или почти белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «150» с одной стороны;
- 300 мг: белые или почти белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «300» с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, действующие на нервную систему. Антипсихотические средства. Цветиапин. Код ATX N05A H04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмитерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство серотониновых (5НТ2) и дофаминовых D1- и D2-рецепторов головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2, чем к рецепторам D2, считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам кветиапина по сравнению с такими, в случае применения типичных антипсихотических лекарственных средств.
Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина и имеет низкое родство с серотониновыми 5НТ1А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином, а также его частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности кветиапина как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким сродством к гистаминергическим рецепторам и α1-адренорецепторам и умеренное сродство - к α2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина.
Фармакодинамические эффекты
Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, которое измеряется или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию дофаминовых метаболитов, нейрохимический индекс ингибирования D2-рецепторов.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается через 6 ч после приема кветиапина. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% таких для кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз кветиапина, который принимали 1 раз в сутки, с кветиапином немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация крови (Cmax) была на 13% ниже в равновесном состоянии. При сравнении кветиапина пролонгированного действия и немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18% для кветиапина пролонгированного действия.
В ходе исследования, где изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров приводят к статистически значимому повышению Cmax и AUC кветиапина примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект лекарственного средства, содержащего кветиапин, может быть более высоким под влиянием пищи с высоким содержанием жиров. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Кветиапин рекомендуется принимать 1 раз в сутки натощак.
Распределение
Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.
Вывод
Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с калом. С мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.
Особые популяции
Пол
Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.
Лица пожилого возраста
Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.
Нарушение почечной функции
Средний плазменный
и клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.
Нарушение печеночной функции
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.
Клинические свойства.
Показания
Лекарственное средство Кветирон XR Асино показано для лечения:
Шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию лекарственным средством Кветирон XR Асино.
Биполярного расстройства, в частности:
для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
- для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
- для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение лекарственным средством Кветирон XR Асино эффективно.
Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности лекарственного средства Кветирон XR Асино.
Противопоказания Кветирона XR Acino
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам лекарственного средства Кветирон XR Асино.
Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые лекарственные средства, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Ввиду того, что кветиапин, в первую очередь, действует на ЦНС, лекарственное средство следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и с алкоголем.
Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, применяющих другие лекарственные средства с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»).
Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3А4, приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок при лечении кветиапином.
Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночного фермента), продемонстрировало, что одновременное применение карбамазепина приводит к существенному повышению клиренса кветиапина. В свою очередь, это снижает системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении только кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.
Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора печеночного фермента) вызывало значительное повышение клиренса кветиапина примерно на 450%. Начать терапию кветиапином пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любая замена индуктора должна происходить постепенно. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом). См. раздел «Особенности применения».
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с такими антидепрессантами, как имипрамин (известный ингибитор CYP2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не влекло существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
При одновременном применении циметидина и кветиапина фармакокинетика кветиапина не изменялась.
Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.
Известно, что в 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и кветиапин и комбинации плацебо и кветиапин у взрослых пациентов, страдавших острой манией, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо наблюдали
и случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроата натрия и кветиапина при одновременном их применении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба лекарственных средства, выявило более высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе с комбинированным лечением, чем в группах монотерапии.
Официальные исследования взаимодействия с наиболее распространенными сердечно-сосудистыми лекарственными средствами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.
У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи положительных ложных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов.
Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.
Особенности применения препарата
Поскольку кветиапин показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами (ТДР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности лекарственного средства Кветирон XR Асино с учетом установленного конкретного пациента диагноза таза.
Длительную эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивали, однако изучали длительную эффективность и безопасность монотерапии кветиапином для взрослых пациентов.
Дети
Кветиапин не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы (ЭПС)), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.
Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.
Во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапина с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой ЭПС у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицидов (суицидальных событий и проявлений). Этот риск сохраняется до наступления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, пациентам следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.
Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином из-за наличия известных факторов риска при лечимом заболевании.
Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. При этом такие состояния могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.
Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под наблюдением в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.
Тщательное наблюдение за пациентами, в частности из группы высокого риска, должно дополнять медикаментозное лечение, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупредить о необходимости отслеживания какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии этих симптомов.
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депро
Эссивными эпизодами при биполярных расстройствах наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с получавшими плацебо (3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях среди пациентов с большим депрессивным расстройством (ВДР), частота суицидальных событий и проявлений, у молодых пациентов (до 25 лет) составила 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышенный риск самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без происшествий в анамнезе во время применения кветиапина с другими антидепрессантами.
Метаболический риск
Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. Гипергликемия) и липидов в крови, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности.
Экстрапирамидные симптомы
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина было связано с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжелых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжелого депрессивного расстройства.
Применение кветиапина вызывало развитие акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим стресс, беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Возникновение этих явлений наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может оказаться вредным.
Тардивная дискинезия
При появлении признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения кветиапина. Симптомы тардивной дискенезии могут ухудшаться и возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»).
Сонливость и головокружение
Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и другими подобными симптомами, например седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и преимущественно были легкой и умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжелая сонливость, может потребоваться более частое наблюдение не менее 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы. Не исключено, что после этого следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Ортостатическая гипотензия.
Лечение кветиапином ассоциировалось с ортостатической гипотензией и головокружением, подобно сонливости, обычно возникающих в период титрования начальной дозы. Это может способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.
Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Синдром апноэ во сне
Были сообщения о возникновении синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. Поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство Кветирон XR Асино пациентам, одновременно принимающим препараты, подавляющие центральную нервную систему, а также у которых в анамнезе были случаи апноэ во сне или они относятся к группам риска. Это, в частности, пациенты с чрезмерным весом/ожирением или пациенты мужского пола.
Судороги
Во время контролируемых клинических исследований не выявили разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. «Побочные реакции»).
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) был ассоциирован с лечением антипсихотическими лекарственными средствами, включая кветиапин. Клинически ЗНС проявятся: гипертермией, изменениями психического состояния, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью и повышением уровня креатинфосфокиназы. В этом случае следует прекратить применение кветиапина и провести медикаментозное лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5×109/л) наблюдалось при проведении клинических исследований кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода некие случаи были летальными. Существует ряд возможных факторов риска возникновения нейтропении, а именно снижение лейкоцитов в анамнезе и нейтропению, вызванную лекарственными средствами. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов <1,0×109/л. Следует наблюдать признаки и симптомы инфекции и количество нейтрофилов у пациентов (до превышения уровня 1,5 × 109/л).
Следует рассматривать возможность возникновения нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов (а), и проводить ее коррекцию с учетом клинической целесообразности.
Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении признаков/симптомов, связанных с агранулоцитозом или инфекцией (например, лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время терапии кветиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты.
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина от умеренной до сильной степени. Это способствует побочным реакциям (ПР) антихолинергического типа при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими лекарственными средствами и в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.
Взаимодействия
См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. Лечение кветиапином пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроатом).
Масса тела
Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином. Поэтому следует контролировать и корректировать массу тела с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических лекарственных средств.
Гипергликемия
Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, о которых редко сообщали, включая несколько случаев с летальным исходом. Были сообщения о нескольких случаях с предварительным увеличением массы тела, что может являться благоприятным фактором гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим рекомендациям по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под наблюдением возникновения признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам, страдающим сахарным диабетом, или с факторами риска сахарного диабета следует регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать.
Липиды
Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать с учетом клинической целесообразности.
Удлинение интервала QT
По результатам клинических исследований, где кветиапин применение согласно Инструкции по медицинскому применению, препарат не вызывал стойкого абсолютного увеличения QT-интервала. В постмаркетинговом периоде сообщалось о продлении интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и передозировке. Как и в случае других антипсихотиков, при применении кветиапина следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, с нейролептиком, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Кардиомиопатия и миокардит
О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в клинических исследованиях и во время послерегистрационного исследования (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.
Тяжелые кожные побочные реакции
Во время лечения кветиапином очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема и кожные реакции на лекарственное средство. системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные исходы.
SCAR обычно проявляются в виде одного или более следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или образованием пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Отмена приема препарата
Острые симптомы отмены приема препарата, а именно: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение по меньшей мере от одной до двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.
В ходе рандомизированных плацебоконтролированных исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических лекарственных средств наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
По данным метаанализа относительно атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у той же категории пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56 – 99 лет) частота летальности среди пациентов, лечившихся кветиапином, составляла 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по разным причинам, ожидаемым для данной популяции.
Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (ХП)/паркинсонизмом
Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов ВДР продемонстрировал повышенный риск летальности при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП.
Дисфагия
Сообщалось о случаях дисфагии при применении кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии.
Запоры и кишечная непроходимость
Запоры являются фактором риска развития кишечной непроходимости. Были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости при применении кветиапина, в т. ч. летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, относительно которых не регистрировались сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.
Венозная тромбоэмболия
Были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии на фоне антипсихотических лекарственных средств. Поскольку у пациентов, лечащихся антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), следует определить все возможные факторы риска развития ВТЭ до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.
Воздействие на печень
Лечение кветиапином следует прекратить при развитии желтухи.
Панкреатит
О случаях панкреатита сообщалось в ходе клинических исследований кветиапина и в пострегистрационном периоде его применения.
омлениях, полученных в течение постмаркетингового применения, хотя и не во всех случаях имелись факторы риска, многие пациенты имели факторы, известные как связанные с панкреатитом, а именно: повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.
Сердечно-сосудистые заболевания
Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.
Дополнительная информация
Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой
