Мадинет таблетки №21

Мадинет инструкция по применению

Состав

действующие вещества:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

• этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, розовая смесь для пленочного покрытия, состоящая из: гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172, ).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, розового цвета без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Код ATX G03A А15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Непрерывное применение Мадинет в течение 21 дня ингибирует секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, ингибирует овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и секреторная трансформация. Также меняется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное угнетение овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия составляет 25 мг на цикл.

Хлормадинона ацетат является прогестогеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах.

Клиническая эффективность

Во время клинических исследований с применением таблеток с той же комбинацией действующих веществ в течение 2 лет исследовано 1 655 женщин и более 22 000 циклов менструации, было 12 беременностей. У 7 женщин в период зачатия имелись ошибки в применении, сопутствующие заболевания, вызывающие тошноту или рвоту, или сопутствующее применение лекарства, о которых известно, что они уменьшают контрацептивный эффект гормональных контрацептивов.

Фармакокинетика

Хлормадинону ацетат (ХМА)

Всасывание

ХМА быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность ХМА – высока, поскольку он не подлежит первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после перорального приема ХМА.

Распределение

Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА скапливается преимущественно в жировой ткани.

Биотрансформация

Различные процессы редукции и окисления и конъюгация с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию большого количества метаболитов. Основными метаболитами в плазме человека являются 3α- и 3β-гидрокси-ХMA с биологическими периодами полувыведения, которые существенно не отличаются от неметаболизированного ХMA. 3-гидроксиметаболиты показывают аналогичную ХМА антиандрогенную активность. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом являются 2α-гидрокси-ХMA, наряду с 3-гидроксиметаболитами и дигидроксиметаболитами.

Вывод

ХМА выводится из плазмы крови со средним периодом полувыведения – примерно 34 часа (после применения разовой дозы) и около 36-39 часов (после приема нескольких доз). После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся в примерно равных количествах как через почки, так и кишечник.

Этинилэстрадиол (ЕЕ)

Всасывание

ЭЭ быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь, максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5 часа. Из-за пресистемного связывания и эффекта первичного метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).

Распределение

Концентрации EE в плазме, отмеченные в литературе, сильно варьируют. Около 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Биотрансформация

Подобно естественным эстрогенам ЭЭ испытывает биотрансформацию системой цитохромов Р-450 путем гидроксилирования ароматического кольца. Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется в другие метаболиты и конъюгаты. ЭЭ подвергается пресистемному связыванию как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. В моче находятся в основном глюкурониды, а в желчи и плазме – сульфаты.

Вывод

Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет примерно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выведенный с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

Данные доклинических исследований безопасности

Эстрогены обладают низкой острой токсичностью. В результате выраженных различий между видами экспериментальных животных, а также различий, существующих между животными и человеком, результаты исследования эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном, который часто используют в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в относительно низких дозах это вещество обладает эмбриолетальным действием; у плода мужского пола наблюдались аномалии развития органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифические.

Было обнаружено, что хлормадинона ацетат оказывает эмбриолетальное действие при введении кроликам, крысам и мышам. Более того, тератогенное действие наблюдалось при введении эмбриотоксических доз кроликам и низких исследуемых доз (1 мг/кг/сут) – мышам. Значимость полученных данных по применению препарата человеком не установлена.

В ходе общепринятых доклинических исследований безопасности, изучавших хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не были выявлены особые риски для человека, за исключением тех, которые уже описаны в других разделах инструкции по медицинскому применению препарата.

Показания

Гормональная контрацепция.

Перед назначением препарата Мадинет следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно относящихся к риску венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания») "Особенности применения").

Противопоказания Мадинета

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя использовать при наличии заболеваний, указанных ниже. В случае возникновения одного из таких состояний во время приема КГК следует немедленно прекратить применение Мадинета:

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.

Утрата контроля за сахарным диабетом.

Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение АД (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт. ст.).

Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• наличие венозной тромбоэмболии ВТЭ в настоящее время (при применении антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА);
• известна наследственная или приобретенная склонность к развитию ВТЭ, в частности резистентность к активированному протеину С (включая лейденовскую мутацию V фактора); дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск возникновения венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. «Особенности применения»).

наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• артериальная тромбоэмболия присутствует либо в анамнезе (например инфаркт миокарда), либо продромальные состояния (стенокардия);
• цереброваскулярные заболевания: имеющийся в анамнезе инсульт или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, ТИА);
• известна наследственная или приобретенная склонность к развитию АТЭ, в частности гипергомоцистеинемия и наличие антител к фосфолипидам (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;
• высокий риск возникновения артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из факторов риска, такого как:
• сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия.

Гепатит, желтуха, нарушение функции печени (до нормализации показателей функции печени).

Генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами.

Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение выделения желчи.

Опухоли печени в анамнезе или ныне.

Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все три формы, особенно обретенная порфирия).

Злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или ныне, например, опухоли молочных желез или матки.

Тяжелые нарушения обмена липидов.

Панкреатит в анамнезе или ныне, сопровождающийся тяжелой гипертриглицеридемией.

Симптомы мигрени, возникшие впервые, а также более частая и чрезвычайно сильная головная боль.

Острые сенсорные расстройства, например нарушение зрения или слуха.

Двигательные нарушения (в том числе парезы).

Усиление эпилептических приступов.

Тяжелая депрессия.

Отосклероз, прогрессировавший в течение предыдущих беременностей.

Аменорея невыясненной этиологии.

Гиперплазия эндометрия.

Кровотечения из влагалища невыясненной этиологии.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир, или с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Примечание: с целью выявления возможных видов взаимодействия следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению препаратов, принимаемых одновременно с этим препаратом.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир, с или без рибавирина, или глекапревир/пибрентасвир может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Таким образом, пациенты, принимающие Мадинет, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только прогестерон или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этой схемой комбинированных лекарственных средств. Мадинет можно восстановить через 2 недели после окончания лечения этой схемой комбинированных лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Мадинет

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к «прорывному» кровотечению и/или потере эффективности контрацептива.

Терапия

Индукцию ферментов можно наблюдать уже через несколько дней лечения. Обычно максимальную индукцию ферментов можно наблюдать в течение нескольких недель. После прекращения медикаментозной терапии индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, лечащимся лекарственными средствами, индуцирующими активность ферментов, следует временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего времени сопутствующей медикаментозной терапии и в течение 28 дней после ее прекращения.

Если медикаментозная терапия все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке КОК уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки КОК без привычного перерыва в применении препарата.

Долгосрочное лечение

Женщинам, проходящим длительное лечение действующими веществами, индуцирующими активность ферментов печени, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.

Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК путем индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, барбексаклон, фенитоин, примидон, модафинил, рифампицин, рифабутин и лекарственные средства для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин, невирапин возможно, фельбамат, гризеофулвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие лекарственное средство растительного происхождения зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum).

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови, усиливая моторику желудочно-кишечного тракта или ухудшая абсорбцию: метоклопрамид, активированный уголь.

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КОК

При одновременном введении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может оказаться клинически значимым.

Поэтому для выявления возможных видов взаимодействия и предоставления любых соответствующих рекомендаций следует ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих лекарственных средств для лечения ВИЧ/вирусного гепатита С. При возникновении любого сомнения женщинам, которые лечатся ингибитором протеазы или ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, следует применять дополнительный барьерный способ контрацепции.

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• действующие вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника (например аскорбиновая кислота или парацетамол);
• аторвастатин (увеличение площади под фармакокинетической кривой на 20%);
• действующие вещества, подавляющие активность микросомальных печеночных ферментов, такие как противогрибковые препараты, производные имидазола (например флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Мадинет на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других действующих веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и тканях могут повышаться или снижаться:

• подавлять активность печеночных ферментов и соответственно повышать концентрацию в сыворотке крови таких действующих веществ, как диазепам (и другие бензодиазепины, метаболизм которых происходит путем гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;
• индуцировать глюкуронидацию в печени и, соответственно, снижать сывороточную концентрацию, например, клофибрата, парацетамола, морфина, ламотрижина и лоразепама.

Потребность в инсулине и пероральных сахароснижающих средствах может измениться из-за влияния препарата на толерантность к глюкозе (см. раздел «Особенности применения»).

Это также может относиться к препаратам, которые принимались недавно.

Инструкции по медицинскому применению назначенных других препаратов следует проверять относительно их возможного взаимодействия с Mадинет.

Лабораторные исследования

Применение противозачаточных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни транспортных белков в плазме крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина и липидных фракций и липидных фракций параметры коагуляции и фибринолиза Обычно изменения остаются в диапазоне нормальных лабораторных значений.

Особенности применения препарата

Особые предупреждения

Курение повышает риск возникновения тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении КГК. Этот риск повышается с увеличением возраста и количества выкуренных сигарет и особенно выражен у женщин старше 35 лет. Курящие женщины старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.

Применение КГК связано с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболические явления, инсульты и печени. Другие факторы риска, такие как гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет значительно повышают риск заболеваемости и смертности.

При наличии одного из указанных ниже состояний или факторов риска целесообразность применения Мадинета следует обсудить с женщиной.

В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения Мадинета.

Тромбоэмболия и другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что взаимосвязь между приемом гормональных контрацептивов и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, но. Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, применявших КГК.

Серьезные побочные реакции комбинированных гормональных контрацептивов

Риск появления венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) увеличивает риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с теми, кто их не использует. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с низким риском возникновения ВТЭ. Неизвестно, как прием Мадинета влияет на риск возникновения ВТЭ по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении любого препарата, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной для обеспечения понимания, что существует риск возникновения ВТЭ при применении КГК, как ее факторы риска влияют на этот риск, и что риск развития ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. Существуют также доказательства, что риск возникновения ВТЭ увеличивается при применении КГК повторно,

Приблизительно у 2 женщин из 10000, которые не применяют КГК и не являются беременными, ВТЭ возникает в течение одного года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, применяющих низкодозовые (<50 мкг этинилэстрадиола) КГК, показано, что из 10 000 женщин у 6–12 женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года.

Из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел, примерно у 6[1] будет развиваться ВТЭ в течение года.

Неизвестно, как соотносятся риски при применении КГК, содержащих хлормадинон по сравнению с КГК, содержащими левоноргестрел.

Количество случаев возникновения ВТЭ в год при применении низкодозовых КГК меньше, чем их количество у женщин в период беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Факторы риска развития ВТЭ.

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может увеличиться при наличии дополнительных факторов риска, особенно нескольких (см. таблицу 1).

Мадинет противопоказан, если у женщины есть несколько факторов риска, относящих ее к высокому риску развития венозного тромбоза (см. «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, возможно, что рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1 Факторы развития ВТЭ

Нет единого мнения о том, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и/или варикозным расширением вен и этиологией венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается во время беременности и в течение 6 недель после родов (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

При симптомах женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ):

• односторонний отек ноги и/или стопы или вдоль вены на ноге;
• боль или болезненная чувствительность, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• повышенное чувство тепла в пораженной ноге; красная или обесцвеченная кожа на ноге.

Симптомы легочной эмболии (ЛE):

• внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенному дыханию;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;
• резкая боль в груди;
• сильная головная боль или головокружение;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, «одышка», «кашель») неспецифичны и могут неправильно истолковываться как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительную синюшность конечностей.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии (ATE)

Эпидемиологические исследования выявили, что с применением КГК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушение мозгового кровообращения (например, ишемическая транзиторная атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может быть летальной.

Факторы риска развития АТЭ

Риск возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений или острого нарушения кровообращения головного мозга (инсульт) увеличивается у женщин, применяющих КГК, и имеют факторы риска, описанные в Таблице 2. Мадинет противопоказан, если у женщины один серьезный или несколько факторов риска ATЭ, относящих ее к высокому риску развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2. Факторы развития АТЭ

Симптомы ATЭ

При возникновении этих симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК.

Симптомы острого нарушения кровообращения головного мозга (инсульт):

• внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны;
• внезапные проблемы при ходьбе, головокружении, потере равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или восприятием;
• внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз;
• внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины;
• потеря сознания или обморок с или без судорог.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ):

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или ниже грудины;
• дискомфорт с ирадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот;
• ощущение переполненности желудка, расстройство желудка или запор;
• потливость, тошнота, рвота или головокружение;
• сильная слабость, беспокойство или одышка;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Пациенткам, принимающим КГК, следует проинформировать о том, что в случае возникновения симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Mадинет следует прекратить.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КГК у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако этот вопрос спорен, потому что неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например количество половых партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. раздел «Медицинское обследование»).

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания КГК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, дополнительное количество диагнозов рака молочной железы у женщин, применяющих КГК сейчас или применявших недавно, является небольшим относительно общего риска развития рака молочной железы.

В редких случаях при приеме гормональных контрацептивов сообщалось о доброкачественных и реже злокачественных опухолях печени. В редких случаях эти опухоли приводят к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении выраженной острой боли в верхней части живота, увеличении печени или при появлении признаков интраперитонеального кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием Мадинета следует прекратить.

Другие заболевания

У многих женщин, принимающих гормональные контрацептивы, отмечалось незначительное повышение АД, однако клинически значимое повышение АД наблюдается редко. Взаимосвязь между применением гормональных контрацептивов и клинически значимой артериальной гипертензией в настоящее время не подтверждена. Если на фоне приема Mадинет наблюдается клинически значимое повышение АД, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели АД нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием Mадинет можно продолжить.

У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КГК возможен рецидив этого заболевания.

У женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе или наличия такого риска в семейном анамнезе риск панкреатита увеличивается при применении КГК.

При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КГК до нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной в течение беременности или во время приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КГК.

Прием КГК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациенток, больных диабетом, принимающих гормональные контрацептивы.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазм беременных. Женщинам, склонным к хлоазме, следует избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время приема гормональных контрацептивов.

Мадинет содержит лактозу, поэтому женщинам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушенным всасыванием глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Меры предосторожности

Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген/прогестин комбинации, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания и/или состояния. В следующих случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение:

• эпилепсия;
• рассеянный склероз;
• тетания;
• мигрень (см. раздел «Особенности применения»);
• астма;
• сердечная или почечная недостаточность;
• хорея;
• сахарный диабет (см. раздел «Особенности применения»);
• заболевание печени (см. раздел «Особенности применения»);
• дислипопротеинемия (см. раздел «Особенности применения»);
• аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку;
• ожирение;
• артериальная гипертензия (см. раздел «Особенности применения»);
• эндометриоз;
• варикозное расширение вен;
• тромбофлебит (см. раздел «Особенности применения»);
• нарушение свертывания крови (см. раздел «Особенности применения»);
• мастопатия;
• миома матки;
• герпес беременных;
• депрессия (см. раздел «Особенности применения»);
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. раздел «Побочные реакции»).

Ухудшение настроения и депрессия – хорошо известные побочные реакции при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезной, и это известный фактор риска суицидального поведения и суицида. Женщины должны обратиться к врачу в случае изменения настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

Повышение АЛТ

Во время кл