Менактра (Menactra) инструкция по применению
Вакцина менингококковая полисахаридная серогрупп A, C, Y и W-135 конъюгирована дифтерийным анатоксином
Состав
Одна иммунизирующая доза вакцины (0,5 мл) содержит:
действующие вещества:
Менингококковый (серогруппа А) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг
(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат
Менингококковый (серогруппы С) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг
(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат
Менингококковый (серогруппы Y) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг
(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат
Менингококковый (серогруппа W-135) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг
(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат
Белок-носитель: дифтерийный анатоксин – 48 мкг*
* Количество дифтерийного анатоксина приблизительно и зависит от соотношения конъюгированного полисахарида и белка.
другие составляющие:
натрия хлорид; натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат, моногидрат.
Не содержит консервантов.
Каждая доза вакцины (0,5 мл) может содержать остаточное количество формальдегида - менее 2,66 мкг (0,000532%) по расчету.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: стерильный раствор в виде прозрачной или слегка мутной жидкости.
Вакцина Менактра содержит антигены капсульных полисахаридов Neisseria meningitidis серогрупп А, С, Y и W-135, индивидуально конъюгированных белком-носителем (белком дифтерийного анатоксина). Штаммы Neisseria meningitidis серогрупп А, С, Y и W-135, культивируемые на агаре Мюллера – Хинтона и выращенные на среде Ватсона – Шерпа, содержащей казаминовую кислоту. Полисахариды выделяют из клеток Neisseria meningitidis и очищают путем центрифугирования, осаждения детергентами, осаждения спиртом, экстракции растворителями и диафильтрации. Для приготовления полисахаридов к конъюгации деполимеризуют, дериватизируют и очищают путем диафильтрации. Дифтерийный токсин получают из Corynebacterium diphtheriae, выращенной на модифицированной питательной среде, содержащей гидролизованный казеин, и детоксифицированной с использованием формальдегида. Белок дифтерийного анатоксина очищается путем фракционирования сульфатом аммония и диафильтрации. Эти дериватизированные полисахариды ковалентно связываются с дифтерийным анатоксином и очищаются серийной диафильтрацией. Четыре менингококковых компонента, присутствующих в виде отдельных гликоконъюгатов для определенных серогрупп, составляют окончательную формулу вакцины. Никаких консервантов или вспомогательных веществ в процессе производства не прибавляют.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные вакцины. Вакцина для профилактики менингококковой инфекции.
Код АТХ J07A H08.
Иммунологические и биологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Активность вакцины Менактра определяется путем определения количества каждого антигена полисахарида, конъюгированного белком дифтерийного анатоксина, а также количества имеющихся неконъюгированных полисахаридов.
Содержание бактерицидных антикапсульных менингококковых антител ассоциировано с защитой против инвазивных менингококковых заболеваний. Вакцина Менактра индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульным полисахаридам серогрупп A, C, Y и W-135.
Клинические исследования
Эффективность
Бактерицидный анализ сыворотки (SBA), применявшийся для анализа сыворотки крови, содержал экзогенный источник комплемента, полученного от человека (SBA-H) или крольчата (SBA-BR).
Ответ на прививку вакциной Менактра, которую вводили детям в возрасте от 9 месяцев до 10 лет, оценивали по проценту участников, которые имели титр антител SBA-H 1:8 или более каждой серогруппы. У лиц в возрасте от 11 до 55 лет ответ на прививку вакциной Менактра оценивали по проценту участников, которые имели 4-кратное или большее повышение титров бактерицидных антител по сравнению с начальными данными каждой серогруппы, что измерялось с помощью SBA-BR. Для лиц в возрасте от 2 до 55 лет заключение об эффективности вакцины после введения одной дозы было сделано на основе демонстрации иммунологической эквивалентности к зарегистрированной в США менингококковой полисахаридной вакцине Меномун – A/C/Y/W-135, что оценивалось с помощью SBA.
Иммуногенность у детей от 9 до 12 месяцев
В рандомизированном многоцентровом исследовании, проведенном в США, дети были привиты вакциной Менактра в возрасте 9 и 12 месяцев. Первую дозу вакцины Менактра вводили отдельно, вторую дозу вакцины Менактра вводили либо отдельно (N = 404), либо одновременно с вакциной КПКВ (комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, живой) (N = 302) 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной) (N = 422). У всех участников анализ сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после последней прививки. Какие-либо существенные отличия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. Медиана возраста при получении первой дозы вакцины Менактра была в диапазоне 278-279 дней.
Таблица 1. Образование бактерицидных антител a через 30 дней после введения второй дозы вакцины Менактра отдельно или одновременно с вакцинами КПКВ или ПКВ7 в возрасте 12 месяцев
| | Прививки, выполнявшиеся в возрасте 12 месяцев после введения одной дозы вакцины Менактра в возрасте 9 месяцев |
| | Вакцина Менактра | Вакцина Менактра + вакцина КПКВ | Вакцина Менактра + вакцина ПКВ7 |
| | N б = 272–277 | Н б = 177–180 | N б = 264–267 |
Серогруппа | | | (95 % ДИ) с | | (95 % ДИ) с | | (95 % ДИ) с |
А | % ≥ 1:8 д сержант | 95,6 54,9 | (92,4; 97,7) (46,8; 64,5) | 92,7 52,0 | (87,8; 96,0) (41,8; 64,7) | 90,5 41,0 | (86,3; 93,8) (34,6; 48,5) |
С | % ≥ 1:8 д сержант | 100,0 141,8 | (98,7; 100,0) (123,5; 162,9) | 98,9 161,9 | (96,0; 99,9) (136,3; 192,3) | 97,8 109,5 | (95,2; 99,2) (94,1; 127,5) |
Д | % ≥ 1:8 д сержант | 96,4 52,4 | (93,4; 98,2) (45,4; 60,6) | 96,6 60,2 | (92,8; 98,8) (50,4; 71,7) | 95,1 39,9 | (91,8; 97,4) (34,4; 46,2) |
W-135 | % ≥ 1:8 д сержант | 86,4 24,3 | (81,8; 90,3) (20,8; 28,3) | 88,2 27,9 | (82,5; 92,5) (22,7; 34,3) | 81,2 17,9 | (76,0; 85,7) (15,2; 21,0) |
a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).
b N – количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа образца крови, полученного в промежутке от 30 до 44 дня после прививки.
c 95 % ДI для частиц было рассчитано на основе точного метода Клоппера-Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для средних геометрических значений титров (СГТ).
d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8 через 30 дней после получения второй дозы вакцины Менактра.
Введение вакцины Менактра детям в возрасте 12 месяцев и в возрасте 15 месяцев оценивалось в проведенном в США исследовании. Перед введением первой дозы 33,3 % [n = 16/48] участников имели титр SBA-H ≥ 1:8 в серогруппу А и 0–2 % [n = 0–1 из 50–51] в серогруппы C, Y и W-135. После введения второй дозы процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 был: 85,2% к серогруппе A [n = 46/54]; 100,0% к серогруппе C[n=54/54]; 96,3% к серогруппе Y[n=52/54]; 96,2% к серогруппе W-135 [n = 50/52].
Иммуногенность у лиц в возрасте от 2 до 55 лет
Иммуногенность оценивалась по данным трех сравнительных рандомизированных многоцентровых клинических исследований с активным контролем, проведенных в США, в которые были включены дети (возрастом от 2 до 10 лет), подростки (возрастом от 11 до 18 лет) и взрослые (возрастом от 18 до 55 лет) ). Участники получали одну дозу вакцины Менактра (N = 2526) или вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 (N = 2317). Во всех исследуемых возрастных группах анализ сыворотки крови проводили перед прививкой и через 28 дней после прививки (оценка профиля безопасности с закрытием сведений о пациентах приведена в разделе «Побочные реакции»).
В каждом из этих исследований не было никаких существенных отличий в демографических характеристиках между группами вакцинации, между субпопуляциями иммуногенности или в общей популяции исследования. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 10 лет медиана возраста участников составляла 3 года; 95% завершили исследование. В исследовании с участием подростков медиана возраста для обеих групп составила 14 лет; 99% завершили исследование. В исследовании с участием взрослых медиана возраста для обеих групп составила 24 года; 94% завершили исследование.
Иммуногенность у детей от 2 до 10 лет
Из 1408 включенных в исследование детей в возрасте от 2 до 10 лет иммунный ответ в подгруппе участников, получавших вакцину Менактра (возрастом от 2 до 3 лет, N = 52; от 4 до 10 лет, N = 84), и в подгруппе участников, получавшие вакцину Меномун – A/C/Y/W-135 (возрастом от 2 до 3 лет, N = 53; от 4 до 10 лет, N = 84), была сравнима для всех четырех серогрупп (см. таблицу 2).
Таблица 2. Сравнение образования бактерицидных антител a к вакцине Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки в подгруппе участников от 2 до 3 лет и от 4 до 10 лет
| | Участники от 2 до 3 лет | Участники от 4 до 10 лет |
| | Вакцина Менактра | Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 | Вакцина Менактра | Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 |
| | N б = 48–52 | N б = 50–53 | Нб = 84 | Нб = 84 |
Серогруппа | | | (95 % ДИ) с | | (95 % ДИ) с | | (95 % ДИ) с | | (95 % ДИ) с |
А | % ≥ 1:8 д | 73 | (59, 84) | 64 | (50, 77) | 81 | (71, 89) | 55 | (44, 66) |
сержант | 10 | (8, 13) | 10 | (7, 12) | 19 | (14, 26) | 7 | (6, 9) |
С | % ≥ 1:8 д | 63 | (48, 76) | 38 | (25, 53) | 79 | (68, 87) | 48 | (37, 59) |
сержант | 27 | (14, 52) | 11 | (5, 21) | 28 | (19, 41) | 12 | (7, 18) |
Д | % ≥ 1:8 д | 88 | (75, 95) | 73 | (59, 84) | 99 | (94, 100) | 92 | (84, 97) |
сержант | 51 | (31, 84) | 18 | (11, 27) | 99 | (75, 132) | 46 | (33, 66) |
W-135 | % ≥ 1:8 д | 63 | (47, 76) | 33 | (20, 47) | 85 | (75, 92) | 79 | (68, 87) |
сержант | 15 | (9, 25) | 5 | (3, 6) | 24 | (18, 33) | 20 | (14, 27) |
a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).
b N – количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и день 28.
c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.
d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8, оценивалась с использованием 10% предела, по крайней мере, не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности погрешности типа 1, составлявшей 0,025.
В подгруппе участников от 2 до 3 лет с неопределяемыми титрами до прививки (т.е. титры SBA-H < 1:4 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, которые имели титры SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 57% к серогруппе A (n = 12/21); 62% к серогруппе С (n = 29/47); 84% к серогруппе Y (n = 26/31); 53% к серогруппе W-135 (n = 20/38). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были: 55% к серогруппе A (n = 16/29); 30% к серогруппе С (n = 13/43); 57% к серогруппе Y (n = 17/30); 26% к серогруппе W-135 (n = 11/43).
В подгруппе участников от 4 до 10 лет с неопределяемыми титрами до прививки (т.е. титры SBA-H < 1:4 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, которые имели титры SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 69% к серогруппе A (n = 11/16); 81% к серогруппе С (n = 50/62); 98% к серогруппе Y (n = 45/46); 69% к серогруппе W-135 (n = 27/39). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были следующими: 48% к серогруппе A (n = 10/21); 38% к серогруппе С (n = 19/50); 84% к серогруппе Y (n=38/45); 68% к серогруппе W-135 (n = 26/38).
Иммуногенность у подростков в возрасте 11–18 лет
Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 881 подростка (возрастом от 11 до 18 лет), показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра и Меномун – A/C/Y/W-135 был одинаков для всех четырех серогрупп ( см. таблицу 3).
Таблица 3. Сравнение образования бактерицидных антител a к вакцине Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки у участников в возрасте от 11 до 18 лет и от 18 до 55 лет
| | Участники от 11 до 18 лет | Участники от 18 до 55 лет |
| | Вакцина Менактра | Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 | Вакцина Менактра | Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 |
| | Н б = 423 | Н б = 423 | Н б = 1280 | Нб = 1098 |
Серогруппа | | | (95% ДИ) с | | (95% ДИ) с | | (95% ДИ) с | | (95% ДИ) с |
А | % с ≥ 4-кратным повышением уровня титров d сержант | 92,7 5483 | (89,8, 95,0) (4920, 6111) | 92,4 3246 | (89,5, 94,8) (2910, 3620) | 80,5 3897 | (78,2, 82,6) (3647, 4164) | 84,6 4114 | (82,3, 86,7) (3832, 4417) |
С | % с ≥ 4-кратным повышением уровня титров d сержант | 91,7 1924 | (88,7, 94,2) (1662, 2228) | 88,7 1639 | (85,2, 91,5) (1406, 1911) | 88,5 3231 | (86,6, 90,2) (2955, 3533) | 89,7 3469 | (87,8, 91,4) (3148, 3823) |
Д | % с ≥ 4-кратным повышением уровня титров d сержант | 81,8 1322 | (77,8, 85,4) (1162, 1505) | 80,1 1228 | (76,0, 83,8) (1088, 1386) | 73,5 1750 | (71,0, 75,9) (1597, 1918) | 79,4 2449 | (76,9, 81,8) (2237, 2680) |
W-135 | % с ≥ 4-кратным повышением уровня титров d сержант | 96,7 1407 | (94,5, 98,2) (1232, 1607) | 95,3 1545 | (92,8, 97,1) (1384, 1725) | 89,4 1271 | (87,6, 91,0) (1172, 1378) | 94,4 1871 | (92,8, 95,6) (1723, 2032) |
a Бактерицидный анализ сыворотки с комплементом крольчата (SBA-BR).
b N – количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и день 28.
c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.
d Вакцина Менактра имела по меньшей мере не меньшую эффективность по сравнению с вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. По крайней мере, не меньшая эффективность оценивалась по проценту участников с 4-кратным или более повышением титров SBA-BR для N. meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135 с использованием 10% предела по крайней мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности погрешности типа 1 , составлявшей 0,05.
У участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (т.е. титры SBA-BR < 1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцин Менактра и Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 100% к серогруппе A (n = 81/81); 99% к серогруппе С (n = 153/155); 98% к серогруппе Y (n = 60/61); 98% к серогруппе W-135 (n = 161/164). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были следующими: 100% к серогруппе A (n = 93/93); 99% к серогруппе С (n = 151/152); 100% к серогруппе Y (n = 47/47); 99% к серогруппе W-135 (n = 138/139).
Иммуногенность у взрослых от 18 до 55 лет
Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 2554 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра и Меномун – A/C/Y/W-135 был одинаков для всех четырех серогрупп (таблица 3 ).
У участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (т.е. титры SBA-BR < 1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцины Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 100% к серогруппе A (n = 156/156); 99% к серогруппе С (n = 343/345); 91% к серогруппе Y (n = 253/279); 97% к серогруппе W-135 (n=360/373). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были следующими: 99% к серогруппе A (n = 143/144); 98% к серогруппе С (n = 297/304); 97% к серогруппе Y (n = 221/228); 99% к серогруппе W-135 (n=325/328).
Иммуногенность у подростков и взрослых после бустерной вакцинации
Описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделе «Побочные реакции». До ревакцинации процент участников (n = 781) с титром SBA-H ≥ 1:8 составил 64,5%, 44,2%, 38,7% и 68,5% для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно . Среди подгруппы участников исследования (n = 112), для которых оценивался ответ SBA-H на день 6 после прививки, 86,6%, 91,1%, 94,6% и 92,0% достигли ≥4-кратного повышения уровня титра SBA-Н для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников (n = 781), достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н в день 28 после прививки, составил 95,0%, 95,3%, 97,1% и 96% для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки составил > 99% для каждой серогруппы.
Иммуногенность при одновременном введении с другими вакцинами
КПКВ (или КПК+В) или ПКВ7
В активно контролируемом исследовании, проведенном в США, 1179 детей получали вакцину Менактра в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали вакцину Менактра одновременно с КПКВ (N = 616) или КПК (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи) + В (вакциной для профилактики ветряной оспы, живой) (N = 48), или ПКВ7 ( N=250). Другая группа 12-месячных детей получала КПКВ+ПКВ7 (N=485). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после последней прививки. Ответ антител на вакцинацию против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы среди детей, получавших вакцину Менактра и КПКВ (или КПК и В), был сравним с таковой у детей, получавших вакцины КПКВ и ПКВ7.
Когда вакцину Менактра вводили одновременно с ПКВ7, критерии по крайней мере не меньшей эффективности для сравнения средних геометрических значений концентраций (СГК) антипневмококковых IgG (верхний предел двустороннего 95% ДИ индекса СГК ≤ 2) не были достигнуты для трех из семи серотипов (1,8 ). В подгруппе участников с имеющейся возможностью проведения анализа сыворотки данные СГТ по результатам анализа опсонофагоцитирующей активност
