Инструкция Моторикс (motorix) таблетки
Состав
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Передозировка
Побочные реакции
Состав
действующее вещество Моторикс: домперидон;
1 таблетка содержит домперидона 10 мг
вспомогательные вещества Моторикс: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; целлюлоза микрокристаллическая натрия лаурилсульфат; повидон, магния стеарат
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (гипромеллоза (гидроксипропилметил- целлюлоза), лактоза моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171) триацетин).
Лекарственная форма
Таблетки Моторикс, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с фаской, с насечкой.
Фармакологическая группа
Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F А03.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Домперидон - антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но Моторикс стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, что находится вне гематоэнцефалического барьера в задней области (area postrema). Низкие концентрации, определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие лекарственного средства на рецепторы дофамина.
При приеме внутрь Моторикс повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Моторикс не влияет на желудочную секрецию.
Влияние на интервал QT / QTc и электрофизиологию сердца
Известно, что в соответствии с миждонародних рекомендаций ICH-E14, тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых людей. Это исследование было двойным плацебо контролируемым, и его проводили с использованием рекомендованных и над терапевтических доз (10 и 20 мг введение 4 раза в день). При одновременном приеме 20 мг Моторикс 4 раза в сутки, отмечалось удлинение интервала QT и изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс в течение всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Продолжение QT, наблюдаемое в этом исследовании, когда домперидон вводился в соответствии с рекомендованной дозировки, не является клинически значимым.
Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервала QTc, полученными в ходе двух более древних исследований, которые включали 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали перед исследованием, на 5-й день через 1:00 (примерно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось разницы между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием Моторикс в дозе 80 и 160 мг в сутки не имел клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика.
Всасывания Моторикс. Моторикс быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 минут. Низкая биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена екстенсив-ным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме лекарственного средства после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.
Распределение Моторикс. При пероральном приеме Моторикс не кумулирует и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 минут (21 нг / мл) после двухнедельного приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг / мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Исследование распределения Моторикс показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества лекарственного средства проникают через плаценту.
Метаболизм Моторикс. Моторикс быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирования домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании Моторикс.
Вывод Моторикс. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение лекарственного средства в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько ниже экспозиция, чем у здоровых добровольцев, учитывая Cmax и AUC без изменений в связке с белками или конечном периоде полувыведения. Применение препарата пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовалась (см. Раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови ˃ 6 мг / 100 мл, то есть ˃ 0,6 ммоль / л) период полувыведения Моторикс увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но плазменная концентрация препарата ниже, чем в пациентов с нормальной функцией почек. Очень небольшое количество препарата (около 1%) выводится почками в неизмененном виде (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Показания
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Противопоказания
Моторикс противопоказан:
- больным с установленной повышенной чувствительностью к лекарственному средству или вспомогательным веществам;
- больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактинома)
- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и / или почек (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакокинетические свойства»);
- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. Раздел «Особенности применения»);
- больным с печеночной недостаточностью
- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
- противопоказано одновременное применение с моторикскетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;
- противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, Посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспептическое действие Моторикс. В связи с фармакодинамической и / или фармакокинетической взаимодействиями повышается риск возникновения удлинение Q-интервала.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные лекарственные средства одновременно с Моторикс, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. Раздел «Особенности применения»).
Моторикс метаболизируется с помощью CYP3A4.
Согласно данным исследований иn vitro одновременное применение лекарственных средств, в значительной степени подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня Моторикс в плазме крови.
При применении Моторикс сопутствующее с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение Моторикс с определенными лекарственными средствами противопоказано (см. «Противопоказания»).
Одновременное применение следующих лекарственных средств вместе с Моторикс противопоказано.
Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT:
- антиаритмические лекарственные средства класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин)
- антиаритмические лекарственные средства класса III (амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)
- некоторые нейролептики лекарственные средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
- некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин)
- некоторые противогрибковые лекарственные средства (например, пентамидин)
- некоторые противомалярийные лекарственные средства (например, галофантрин, люмефантрин)
- некоторые желудочно-кишечные лекарственные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
- некоторые антигистаминные лекарственные средства (например, мекитазин, мизоластин)
- некоторые лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
- некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон, дифеманил).
Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применять Моторикс, являются:
- азольные противогрибковые лекарственные средства, такие как флуконазол *, итраконазол, кетоконазол * и вориконазол *;
- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин * и эритромицин *;
- ингибиторы протеазы *;
- ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
- амиодарон *;
- амрепитант;
- нефазодон;
- телитромицин *.
* Пролонгируют интервал QTc.
Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.
Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемии, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).
Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующее с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывали удлиненного интервала QT, такими как индинавир, и пациентов следует пристально наблюдать на случай появления признаков или симптомов побочных эффектов.
Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.
Моторикс можно сочетать с:
- нейролептиками, действие которых он усиливает;
- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.
В отдельных исследованиях фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемный метаболизм Моторикс, опосредованный CYP3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал QТc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона росли примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc продлевался в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.
Теоретически, поскольку Моторикс оказывает прокинетическим действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, применяемых сопутствующее, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечно. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировался на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение Моторикс не влияло на уровне этих лекарственных средств в крови.
особенности применения
Лекарственное средство Моторикс не рекомендуется при укачивании.
Лекарственное средство Моторикс следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе.
Сердечно-сосудистые эффекты. Моторикс был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Известно, что во время постмаркетингового наблюдения cпостеригалися очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцание желудочков у пациентов, принимавших Моторикс. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.
Согласно руководства ICH-E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении Моторикс, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.
Оговорки. Моторикс следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и / или почек.
-За повышенного риска желудочковой аритмии лекарственное средство Моторикс противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающие проаритмогенный риск.
В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства Моторикс нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Таблетки Моторикс содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы / галактозы.
Нарушение функции почек. Период полувыведения Моторикс при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном применении частоту дозирования Моторикс следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.
Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством Моторикс, поскольку они снижают перорально биодоступность Моторикс (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство Моторикс следует принимать перед едой, антацидные или антисекреторные лекарственные средства - после еды.
Применение Моторикс с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:
некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;
риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз лекарственного средства более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Моторикс пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом лекарственного средства Моторикс следует проконсультироваться с врачом;
домперидон следует назначать взрослым и детям в самой эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы Моторикс остается благоприятным.
Применение в период беременности или кормления грудью
Данные по постмаркетингового применения Моторикс беременным женщинам ограничены. Поэтому Моторикс в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Количество Моторикс, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низка. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, он вредит малышу, поэтому матерям, принимающих Моторикс, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения препарата с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
После применения Моторикс наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока не установлены, как препарат влияет на них.
Способ применения и дозы
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке Моторикс (10 мг) 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза Моторикс - 3 таблетки (30 мг в сутки).
Рекомендуется принимать препарат Моторикс перед приемом пищи. Всасывания лекарственного средства несколько задерживается, если его принимать после еды. Продолжительность лечения Моторикс не должна превышать 1 неделю.
Взрослые в возрасте ˃ 60 лет. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом лекарственного средства Моторикс следует проконсультироваться с врачом.
Нарушение функции почек. Поскольку период полувыведения Моторикс при нарушении функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови ˃ 6 мг / 100 мл, то есть ˃ 0,6 ммоль / л) удлиненный, частоту применения лекарственного средства Моторикс следует уменьшить до одного или двух раз в сутки, в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. Раздел «Фармакологические свойства).
Нарушение функции печени. Лекарственное средство Моторикс противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (˃ 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется.
дети
Лекарственное средство Моторикс применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.
Моторикс следует назначать детям в самой эффективной дозе в течение короткого периода.
Передозировка
Симптомы. Симптомами передозировки Моторикс могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота Моторикс нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1:00 после приема препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические лекарственные средства, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.
Побочные реакции
При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения Моторикс обычно хорошо переносится и нежелательные явления возникают редко.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.
Психические расстройства: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидальные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковой аритмии по типу «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез / гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие расстройства: астения.
Со стороны органа зрения: окулогирные кризиса.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения лекарственного средства различий в профиле безопасности применения у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидный расстройств и других явлений, судом и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, наблюдались преимущественно у детей.
срок годности
3 года.
условия хранения
Хранить Моторикс в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить Моторикс в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток Моторикс в блистере, по 1 блистера в пачке.
По 10 таблеток Моторикс в блистере, по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска
Без рецепта.
