Нувиджил (Nuvigil) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: армодафинил;
- 1 таблетка содержит армодафинила 50 мг или 150 мг или 250 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, повидон К29/32, натрия кроскармелоза, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства.
- Таблетки по 50 мг: круглые, от белого до почти белого цвета, таблетки с тиснением с одной стороны и «205» с другой стороны;
- таблетки по 150 мг: овальные, от белого до почти белого цвета, таблетки с тиснением с одной стороны и «215» с другой стороны;
- таблетки по 250 мг: овальные, от белого до почти белого цвета, таблетки с тиснением с одной стороны и «225» с другой стороны.
Фармако-терапевтическая группа
Средства, действующие на нервную систему. Психоаналептика. Психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, ноотропные препараты. Симпатомиметики центрального действия. Армодафинил.
Код АТХ N06B A13.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Армодафинил – это (R)-энантиомер модафинила, который является смесью 1:1 (R)- и (S)-энантиомеров.
Механизм, по которому армодафинил способствует поддержанию состояния бодрости, неизвестен. Армодафинил обладает фармакологическими свойствами, аналогичными модафинилу, в соответствии с результатами исследований у животных и исследований in vitro. (R)- и (S)-энантиомеры оказывают одинаковое фармакологическое действие у животных.
Действие армодафинила и модафинила, обуславливающее поддержание состояния бодрости, подобно действию симпатомиметических средств, включая амфетамин и метилфенидат, хотя их фармакологический профиль отличается от профиля этих симпатомиметических аминов.
Армодафинил – это косвенный агонист дофаминовых рецепторов. Как армодафинил, так и модафинил in vitro связываются с переносчиком дофамина и ингибируют обратный захват дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с ростом внеклеточных уровней дофамина в некоторых зонах мозга животных. У генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал дофаминовый переносчик (DAT), модафинил не вызывал состояния бодрости, что свидетельствует о том, что это действие зависит от DAT. Однако эффект содействия состоянию бодрости, обусловленный модафинилом, в отличие от эффекта амфетамина, у крыс не нивелировался антагонистом дофаминовых рецепторов галоперидолом. Кроме того, ингибитор синтеза дофамина альфа-метил-п-тирозин блокирует действие амфетамина, однако не блокирует локомоторную активность, вызванную модафинилом.
Кроме эффекта бодрости и повышения локомоторной активности у животных модафинил может оказывать психоактивное и эйфорическое действие, изменения настроения, ощущений, мышления и эмоций, типичные для других стимуляторов ЦНС у человека. Модафинил обладает подкрепляющими свойствами, как это показывает самостоятельное применение препарата у обезьян, которые предварительно научили самостоятельно применять кокаин; модафинил был частично определен как подобный стимулятору.
Фармакокинетика.
После применения однократной и многократной пероральной дозы армодафинил демонстрирует линейную, независимую от времени кинетику. Повышение системной экспозиции пропорционально диапазону доз от 50 до 400 мг. После 12 недель применения лекарственного средства не наблюдалось зависимого от времени изменения в кинетике. Очевидное равновесное состояние армодафинила достигалось после 7 дней применения. При равновесном состоянии системная экспозиция армодафинила в 1,8 раза превышает экспозицию после однократной дозы. Профили концентрация-время для (R)-энантиомера после применения однократной дозы 50 мг Нувиджила или 100 мг препарата Modavigil [модафинил, 1:1 смесь (R)- и (S)-энантиомеров] практически совпадали.
Всасывание
Нувиджил быстро всасывается после перорального применения. Абсолютную пероральную биодоступность определить не удалось из-за нерастворимости армодафинила в воде, что делает невозможным внутривенное введение.
Воздействие пищи
Воздействие пищи на пероральную биодоступность Нувиджилу считается минимальным; однако после приема пищи время достижения пиковой концентрации (Tmax) может увеличиться примерно на 2–4 часа. Поскольку удлинение Tmax также связано с более поздними повышенными концентрациями в плазме, прием пищи потенциально может влиять на начало и продолжительность фармакологического действия Нувиджила.
Распределение
Нувиджил имеет кажущийся объем распределения примерно 42 л. Данные о связывании армодафинила с протеинами плазмы отсутствуют. Однако модафинил умеренно связывается с протеинами плазмы (около 60%), преимущественно с альбуминами. Потенциал взаимодействия Нувиджила с лекарственными средствами, активно связывающимися с протеинами, считается минимальным.
Метаболизм
Данные in vitro и in vivo показывают, что армодафинил проходит гидролитическое дезаминирование, S-окисление и гидроксилирование ароматического кольца с последующей глюкуронидной конъюгацией гидроксилированных соединений.
Амидный гидролиз является единственным наиболее важным путем метаболизма, а второй по значению – это образование сульфона через цитохром P450(CYP)3A4/5. Другие продукты окисления in vitro образуются слишком медленно, чтобы определить ответственные за них ферменты. Только два метаболита достигают значительной концентрации в плазме [(R)-модафинила кислота и модафинила сульфон].
Данные о распределении, метаболизме и выведении Нувиджила отсутствуют. Однако модафинил элиминируется преимущественно путем метаболизма в печени и менее 10% исходного соединения выделяется с мочой. Через 11 дней после применения дозы определяли 81% исходной радиоактивности, преимущественно в моче (80% по сравнению с 1% в кале).
Вывод
После перорального применения Нувиджилла армодафинил показывает очевидное моноэкспоненциальное снижение пиковых плазматических концентраций. Очевидный конечный t1/2 составляет около 15 часов. Пероральный клиренс Нувиджила составляет примерно 33 мл/мин.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетику армодафинила у детей не исследовали.
Возраст
В клиническом исследовании системная экспозиция армодафинила была примерно на 15% выше у пациентов пожилого возраста (возрастом ≥ 65 лет, N=24), что соответствовало примерно на 12% низшему пероральному клиренсу (CL/F), по сравнению с младшими субъектами ( в возрасте 18–45 лет, N=25). Системная экспозиция армодафинила кислоты (метаболита) была выше примерно на 61% и 73% соответственно для Cmax и AUC0-∞ по сравнению с младшими субъектами. Системная экспозиция сульфонового метаболита была примерно на 20% ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами. Анализ подгрупп субъектов пожилого возраста показал, что субъекты пожилого возраста ≥ 75 лет и 65–74 лет имели более низкий пероральный клиренс соответственно примерно на 21% и 9% против младших субъектов. Среднее количество в крови было примерно на 10% выше у субъектов 65–74 лет (N=17) и на 27% выше у субъектов ≥75 лет (N=7) по сравнению с младшими субъектами. Эти изменения не считаются клинически значимыми для пациентов пожилого возраста, однако, поскольку некоторые старшие пациенты имеют более среднюю концентрацию армодафинила в крови, для них следует рассмотреть применение более низких доз.
Пол
Популяционный анализ фармакокинетики не свидетельствует о влиянии пола на фармакокинетику армодафинила.
Расовая принадлежность
Воздействие расовой принадлежности на фармакокинетику армодафинила не изучалось.
Нарушение функции почек
В исследовании разовой дозы 200 мг модафинила тяжелая ХПН (клиренс креатинина ≤ 20 мл/мин) не влияла значимо на фармакокинетику модафинила, однако экспозиция модафинила кислоты (метаболита) выросла в 9 раз. Существует недостаточно данных для определения безопасности и эффективности применения Нувиджила (армодафинила) пациентам со слабыми, умеренными или тяжелыми нарушениями почек.
Нарушение функции печени
Пероральный клиренс модафинила был снижен примерно на 60% у пациентов с циррозом печени (класс B или C по Чайлду – Пью), а концентрация равновесного состояния была вдвое выше показателей у обычных пациентов. Соответственно, дозу Нувиджила пациентам с тяжелыми нарушениями печени следует снижать (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Существует недостаточно данных о применении Нувиджила (армодафинила) в зависимости от степени поражения печени.
Клинические исследования
Эффективность Нужила для улучшения состояния бодрости была установлена при следующих расстройствах: синдром обструктивного апноэ сна/гипопное сна (СОАГС), нарколепсия и хроническое нарушение сна (в результате расстройства цикла «сон – бодрость») при посменной работе (ХПСПР).
Для каждого клинического исследования параметром статистической значимости считали значение р≤0,05.
Синдром обструктивного апноэ сна/гипопное сна (СОАГС)
Эффективность Нужжила для поддержания состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью вследствие СОАГС была установлена в 12-недельных многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях параллельных групп амбулаторных пациентов, которые отвечали критериям Международной классификации нарушений сна (ICSD) для СО ассоциации (
DSM IV-TR).
В первом исследовании 3021 в общей сложности 395 пациентов с СОАГС рандомизировали для получения Нувиджила 150 мг/сут, Нувиджила 250 мг/сут или плацебо. Пациенты, применявшие Нувиджил, показали статистически значимое улучшение способности поддерживать состояние бодрости по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, по измерению ТПБ (теста поддержания состояния бодрости) при последнем визите.
Во втором исследовании 3025 263 пациента с СОАГС были рандомизированы для получения Нувиджила 150 мг/сут или плацебо. Пациенты, применявшие Нувиджил, выявили статистически значимое улучшение способности поддерживать состояние бодрости по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, по показателям ТПБ.
Во всех исследованиях Нувиджил не влиял на ночной сон, оцениваемый с помощью полисомнографии.
Нарколепсия
Эффективность Нужилу для улучшения состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью, ассоциированной с нарколепсией, установили в 12-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании параллельных групп у амбулаторных пациентов, которые отвечали критериям Международной классификации нарушений. В общей сложности 196 пациентов рандомизировали для получения Нувиджила 150 мг/сут или 250 мг/сут, или плацебо. Пациенты, применявшие Нувиджил, выявили статистически значимое улучшение способности сохранять состояние бодрости по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, по показателям ТПБ.
Нувиджил не влиял на ночной сон, оцениваемый с помощью полисомнографии.
Хроническое нарушение сна (в результате расстройства цикла «сон – бодрость») при посменной работе (ХПСПР)
Эффективность Нужилу для улучшения состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью, ассоциированной с ХПСПР, показали в 12-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании параллельных групп. В общей сложности 254 пациента с ХПСПР были рандомизированы для получения Нувиджила 150 мг/сут или плацебо. Нувиджил не влиял на дневной сон, оцениваемый с помощью полисомнографии.
Клинические свойства.
Показания
- Для поддержания состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью при синдроме обструктивного апноэ сна/гипопное сна (в качестве дополнения к терапии методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP-терапии));
- для лечения чрезмерной сонливости, связанной с умеренным и тяжелым хроническим нарушением сна (в результате расстройства цикла «сон – бодрость») при посменной работе, когда нефармакологические вмешательства неуспешны или нецелесообразны;
- для поддержания состояния бодрости у пациентов с чрезмерной дневной сонливостью, связанной с нарколепсией.
Противопоказания Нувиджила
- Гиперчувствительность к модафинилу, армодафинилу или к другим компонентам препарата;
- лекарственное средство противопоказано беременным, женщинам, планирующим беременность, и женщинам, которые могут забеременеть (не использующие эффективные средства контрацепции, см. раздел «Особенности применения. Эмбриофетальная токсичность»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Результаты in vitro показали, что армодафинил слабо индуцирует активность CYP1A2 и, возможно, CYP3A в зависимости от концентрации и обратимо ингибирует активность CYP2C19. In vivo армодафинил индуцирует CYP2B6. Армодафинил не влияет на другие ферменты CYP. Исследование in vitro показало, что армодафинил является субстратом P-гликопротеина.
Потенциальные взаимодействия с лекарственными средствами, которые ингибируют или индуцируют изоферменты цитохрома Р450 или метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 и другими печеночными ферментами
Существование многочисленных путей метаболизма армодафинила, а также тот факт, что метаболический путь, не связанный с CYP, является наиболее быстрым в метаболизме армодафинила, свидетельствуют, что существует низкая вероятность значительного влияния на общий фармакокинетический профиль Нужжила в результате ингибирования CYP средств.
Однако из-за частичного участия ферментов CYP3A в метаболической элиминации армодафинила одновременный прием мощных индукторов CYP3A4/5 (например, карбамазепина, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифабутина, ингибора/инвиторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикторов/инвикорий/инвикорий/инвикорий/инвикорий/инвикорий/инвикорий ингибаций ингибационных препаратов; саквинавира, кларитромицина, эритромицина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, нефазодона, дилтиазема и верапамила) может изменять концентрацию армодафинила в плазме.
Потенциал Нужжила изменять метаболизм других лекарственных средств путем индукции или угнетения ферментов
Медицинские лекарственные средства CYP3A4/5
Данные in vitro показали, что метаболит армодафинила модафинила сульфон является слабым индуктором активности CYP3A. В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджила 250 мг привело к снижению системной экспозиции мидазолама на 32% после пероральной дозы 5 мг и на 17% после однократной внутривенной дозы 2 мг. Соответственно, уровень крови и эффективность лекарственных средств, являющихся субстратами ферментов CYP3A (например стероидных контрацептивов, циклоспорина, мидазолама и триазолама), может снизиться после начала одновременного применения Нувиджила, а следовательно, может потребоваться коррекция дозы.
В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджила 250 мг с карбамазепином 400 мг/сут привело к снижению средней системной экспозиции карбамазепина примерно на 25%. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с Нувиджилом, особенно в начале или при прекращении одновременного применения этих лекарственных средств.
В отдельном клиническом исследовании одновременный прием Нувиджила 250 мг с кветиапином в суточной дозе 300–600 мг привел к снижению средней системной экспозиции кветиапина примерно на 29%. Корректировать дозу не нужно.
При приеме с Нувиджилом уровень циклоспорина в крови может снизиться. При одновременном приеме этих препаратов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и проводить соответствующую коррекцию дозы циклоспорина.
Метаболизируемые лекарственные средства CYP1A2
Результаты in vitro показали, что армодафинил и его метаболит модафинила сульфон являются слабыми индукторами CYP1A2 в зависимости от концентрации. Однако в клиническом исследовании, в котором применяли в качестве маркерного субстрата кофеин, не выявлено значимого влияния на активность CYP1A2.
Метаболизируемые лекарственные средства CYP2C19
Данные in vitro показали, что армодафинил и в еще большей степени его метаболит модафинила сульфон являются обратимыми ингибиторами активности CYP2C19. В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджила 400 мг приводило к 40% росту экспозиции омепразола после однократной пероральной дозы 40 мг в результате умеренного угнетения активности CYP2C19. Следовательно, может потребоваться снижение дозы некоторых лекарственных средств, являющихся субстратами CYP2C19 (например фенитоина, диазепама, пропранолола, омепразола, эзомепразола и кломипрамина) при одновременном применении с Нувиджилом.
Метаболизируемые лекарственные средства CYP2B6
Данные in vitro показали, что рацемический модафинил является слабым индуктором активности CYP2B6 в зависимости от концентрации.
Взаимодействие с лекарственными средствами, активными в отношении ЦНС
Одновременное применение Нувиджила с кветиапином снижало системную экспозицию кветиапина.
Данные о специфических взаимодействиях Нувиджила с другими лекарственными средствами, активными в отношении ЦНС, отсутствуют. Однако на Нувиджил можно экстраполировать такую информацию по модафинилу.
Одновременное применение модафинила и метилфенидата или декстроамфетамина не вызывало значимых изменений фармакокинетического профиля модафинила или какого-либо из этих стимуляторов, хотя всасывание модафинила удлинялось примерно на один час.
Одновременное применение модафинила с кломипрамином не изменяло фармакокинетический профиль ни одного из средств. Однако у одного пациента с нарколепсией во время лечения модафинилом было выявлено повышение уровня кломипрамина и его активного метаболита дезметилкломипрамина.
Данные о взаимодействии Нувиджила или модафинила с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) отсутствуют. Следовательно, при одновременном применении ингибиторов МАО и Нувиджила следует проявлять осторожность.
Взаимодействие с P-гликопротеином
Одно исследование in vitro показало, что армодафинил является субстратом, однако не является ингибитором Р-гликопротеина. Клиническое влияние угнетения Р-гликопротеина на биодоступность армодафинила не известно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные о взаимодействии Нувиджила с другими лекарственными средствами отсутствуют. Однако на Нувиджил можно экстраполировать такую информацию по модафинилу.
Одновременное применение модафинила и варфарина не вызывало значительных изменений профилей фармакокинетики (R)- и (S)-варфарина. Однако, поскольку в данном исследовании применялась только одноразовая доза варфарина, взаимодействия нельзя исключить. Поэтому при одновременном применении Нувиджила с варфарином следует рассмотреть более частый контроль протромбинового времени/МНО.
Особенности применения препарата
Армодафинил – это энантиомер рацемического модафинила. Два энантиомера модафинила имеют разную фармакокинетику. У взрослых людей период полужизни армодафинила, (R)-энантиомера примерно в три раза длиннее периода полужизни (S)-энантиомера. Значение этой фармакокинетической разницы между двумя средствами для продолжительности клинического действия остается неизвестным. In vitro или in vivo не обнаружено никаких признаков взаимного превращения (R)- и (S)-энантиомеров модафинила.
Таким образом, армодафинил и модафинил не являются биоэквивалентными, а следовательно, не являются взаимозаменяемыми (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Тяжелая сыпь, включая синдром Стивенса – Джонсона
О тяжелой сыпи, требовавшей госпитализации и прекращения лечения, сообщалось у взрослых в связи с приемом Нувиджила (армодафинила) и модафинила – рацемической смеси (S)- и (R)-энантиомеров.
Не изучали применение Нувиджила педиатрическим пациентам при каких-либо показаниях, и средство не утверждено для применения детям при каких-либо показаниях.
В клинических исследованиях модафинила частота сыпи, приводившая к прекращению лечения, составляла примерно 0,8% (13 пациентов на 1585) у детей (возрастом < 17 лет); эта сыпь включала 1 случай возможного синдрома Стивенса – Джонсона и 1 случай вероятной мультиорганной реакции гиперчувствительности. Несколько случаев были ассоциированы с лихорадкой и другими нарушениями (например, рвотой, лейкопенией). Среднее время до появления сыпи, что приводило к прекращению лечения, составляло 13 суток. Среди 380 пациентов-детей, получавших плацебо, таких случаев не обнаружено. В клинических исследованиях модафинила во взрослых случаях тяжелой сыпи также не выявлено (0 на 4264 пациента). По данным всемирного пострегистрационного опыта, у взрослых и детей выявлены редкие случаи тяжелой сыпи или угрожающей жизни сыпи. включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и сыпь на коже с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). В период пострегистрационного применения армодафинила у взрослых и одного ребенка отмечались случаи синдрома Стивенса – Джонсона и других тяжелых высыпаний, как и при применении модафинила, включая пузыри на коже и в полости рта. В период пострегистрационного применения армодафинила наблюдался один случай синдрома Стивенса – Джонсона у ребенка. Сообщалось об одном летальном случае в результате возникновения DRESS, наблюдавшегося в тесной временной связи (2 недели) с началом лечения армодафинилом. В период пострегистрационного применения армодафинила у взрослых и одного ребенка отмечались случаи синдрома Стивенса - Джонсона и других тяжелых высыпаний, как и при применении модафинила, включая пузыри на коже и в полости рта. В период пострегистрационного применения армодафинила наблюдался один случай синдрома Стивенса – Джонсона у ребенка. Сообщалось об одном летальном случае в результате возникновения DRESS, наблюдавшегося в тесной временной связи (2 недели) с началом лечения армодафинилом. В период пострегистрационного применения армодафинила у взрослых и одного ребенка отмечались случаи синдрома Стивенса – Джонсона и других тяжелых высыпаний, как и при применении модафинила, включая пузыри на коже и в полости рта. В период пострегистрационного применения армодафинила наблюдался один случай синдрома Стивенса – Джонсона у ребенка. Сообщалось об одном летальном случае в результате возникновения DRESS, наблюдавшегося в тесной временной связи (2 недели) с началом лечения армодафинилом.
Факторы-предикторы риска наступления или степени тяжести сыпи, связанной с применением армодафинила или модафинила, неизвестны. Почти все случаи тяжелой сыпи, ассоциированные с этими средствами, наблюдались в течение 1–5 недель после начала лечения. Однако после длительного лечения (например, 3 месяца) были также сообщения об отдельных случаях. Таким образом, по длительности лечения нельзя предусмотреть потенциальный риск, о котором свидетельствует первое появление сыпи.
Хотя при приеме Нувиджила также возможны доброкачественные высыпания, нельзя предположить, какие высыпания окажутся тяжелыми. Соответственно, прием Нувиджила следует прекратить при первых признаках сыпи, кроме случаев, когда сыпь не связана с применением лекарственного средства. Прекращение лечения может не предупредить перерастание сыпи в угрожающее жизни или вызывающее постоянную инвалидизацию или искажение внешности пациента.
Ангионевротический отек и анафилактоидные реакции
При применении Нувиджила отмечались ангионевротический отек и гиперчувствительность (с высыпанием, дисфагией и бронхоспазмом). Пациентам следует советовать прекращать лечение и немедленно сообщать врачу о любых признаках или симптомах, свидетельствующих об ангионевротическом отеке или анафилаксии (такие как отек лица, глаз, губ, языка или гортани; трудности при глотании или дыхании; охриплость).
Мультиорганные реакции гиперчувствительности
Отмечались мультиорганные реакции гиперчувствительности, включавшие, по меньшей мере, один летальный случай при пострегистрационном наблюдении, после начала применения модафинила (медианное время до обнаружения – 13 суток; диапазон 4–33). Подобным образом, в течение периода пострегистрационного применения армодафинила сообщали об одном летальном случае в результате возникновения DRESS. Нельзя исключить аналогичный риск мультиорганных реакций гиперчувствительности по отношению к армодафинилу.
Хотя количество сообщений было ограничено, можно утверждать, что мультиорганные реакции гиперчувствительности могут вызвать госпитализацию или угрожать жизни. Факторы-предикторы риска возникновения или степени тяжести мультиорганных реакций гиперчувствительности неизвестны. Признаки и симптомы этого расстройства были разными, однако пациенты обычно, хотя не исключительно, обнаруживали лихорадку и сыпь, ассоциированные с поражением других систем органов. Другие ассоциированные проявления включали миокардит, гепатит, отклонения в функциональных тестах печени, гематологические отклонения (например, эозинофилию, лейкопению, тромбоцитопению), зуд и астению. Поскольку мультиорганная гиперчувствительность имеет разные проявления, возможны другие, не описаны здесь симптомы поражения других систем органов.
При подозрении на мультиорганные реакции гиперчувствительности применение Нувиджила следует прекратить. Хотя отсутствуют сообщения о случаях перекрестной аллергии с другими лекарственными средствами, вызывающими этот синдром, опыт его возникновения при приеме лекарственных средств, ассоциированных с мультиорганной реакцией гиперчувствительности, указывает на такую возможность.
Постоянная сонливость
Пациентам с аномальной сонливостью, принимающим Нувиджил, следует сообщать, что их уровень бодрости может не вернуться в норму. Пациентам с чрезмерной сонливостью, включая тех, кто принимает Нувиджил, следует часто оценивать степень их сонливости и, если целесообразно, рекомендовать воздерживаться от вождения или другой потенциально опасной деятельности. Врачи, имеющие право назначать соответствующие лекарственные средства, также должны осознавать, что пациенты могут не признавать свою чрезмерную сонливость прямому вопросу о сонливости во время определенных видов деятельности.
Симптомы со стороны психики
В предрегистрационных контролируемых исследованиях применения Нувиджила при нарколепсии, СОАГС и ХПСПР тревожность, ажитация, нервозность и раздражительность были причинами прекращения лечения более часто у пациентов, применявших Нувиджил, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (Нувиджил – 1,2% и плацебо ,3%). Депрессия также была более частой причиной прекращения лечения у пациентов, принимавших Нувиджил, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (Нувиджил – 0,6% и плацебо – 0,2%). В клинических исследованиях отмечались случаи суицидальных мыслей.
Следует проявлять осторожность при назначении Нувиджила пациентам, имеющим в анамнезе психозы, депрессию или манию. Если при применении Нувиджила появятся симптомы психики, следует рассмотреть целесообразность прекращения применения Нувиджила.
Побочные реакции со стороны психики отмечались у пациентов, получавших модафинил. Модафинил и армодафинил (Нувиджил) очень схожи соединения. Соответственно, частота и тип симптомов со стороны психики, ассоциированных с Нувиджилом, ожидаются аналогичными частоте и типу этих событий, ассоциированных с модафинилом. Пострегистрационные побочные реакции, ассоциированные с приемом модафинила, включали манию, бредовые идеи, галлюцинации, суицидальное мышление и агрессию, которые в некоторых случаях приводили к госпитализации. Пострегистрационные побочные реакции, ассоциированные с приемом армодафинила, включали суицидальное мышление, агрессию и случаи мании, которые в некоторых случаях приводили к госпитализации. Многие из таких пациентов, однако не все, имели психические расстройства в анамнезе. У одного здорового добровольца мужского пола развились идеи отношения, параноидальные бредовые представления и слуховые галлюцинации после многократных суточных доз 600 мг модафинила, ассоциированных с депривацией сна. Через 36 ч после прекращения приема препарата признаки психоза исчезли.
Сердечно-сосудистая система
Не исследовали в достаточной степени применение Нувиджила пациентам с недавним инфарктом миокарда в анамнезе или нестабильной стенокардией, следовательно, таких пациентов следует лечить с осторожностью.
В клинических исследованиях модафинила отмечались сердечно-сосудистые побочные реакции, включавшие боль в груди, пальпитацию, диспноэ и транзиторные ишемические изменения Т-зубца на ЭКГ, которые у трех субъектов были ассоциированы с пролапсом митрального клапана или гипертрофией левого желудочка. Таблетки Нувиджил не рекомендуется применять пациентам с гипертрофией левого желудочка в анамнезе или пациентам с пролапсом митрального клапана, у которых отмечался синдром пролапса митрального клапана при предварительном приеме стимуляторов ЦНС. О пролапсе митрального клапана свидетельствуют такие результаты (включая другие), как ишемические изменения ЭКГ, боль в груди или аритмия. При новых эпизодах любого из этих симптомов следует рассмотреть возможность кардиологической оценки.
Мониторинг артериального давления в краткосрочных (≤ 3 месяцев) предрегистрационных контролируемых исследованиях применения препарата при СОАГС, ХПСПР и нарколепсии показал незначительное повышение среднего систолического и диастолического артериального давления у пациентов, применявших Нувиджил, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (от 2) 4,3 мм рт.ст.(в
