Нувиджил (Nuvigil) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: армодафинил;
1 таблетка содержит армодафинилу 50 мг или 150 мг, или 250 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон К29 / 32, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства
Таблетки по 50 мг круглые, от белого до почти белого цвета таблетки с тиснением с одной стороны и «205» с другой стороны;
таблетки по 150 мг овальные, от белого до почти белого цвета таблетки с тиснением с одной стороны и «215» с другой стороны;
таблетки по 250 мг овальные, от белого до почти белого цвета таблетки с тиснением с одной стороны и «225» с другой стороны.
Фармакологическая группа
Средства, действующие на нервную систему. Психоаналептики. Психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты. Симпатомиметики центрального действия. Армодафинил.
Код АТХ N06B A13.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Армодафинил - это (R) -энантиомер модафинила, который является смесью 1: 1 (R) - и (S) -энантиомера.
Механизм, по которому армодафинил способствует поддержанию состояния бодрости, неизвестно. Армодафинил имеет фармакологические свойства, аналогичные модафинила, согласно результатам исследований у животных и исследований in vitro . (R) - и (S) -энантиомера оказывают одинаковое фармакологическое действие у животных.
Действие армодафинилу и модафинила, что приводит поддержания состояния бодрости, подобно действию симпатомиметиков средств, включая амфетамин и метилфенидат, хотя их фармакологический профиль отличается от профиля этих симпатомиметиков аминов.
Армодафинил - это косвенный агонист дофаминовых рецепторов. Как армодафинил, так и модафинил in vitro связываются с переносчиком дофамина и подавляют обратный захват дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с ростом внеклеточных уровней дофамина в некоторых зонах мозга животных. У генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал дофаминовый переносчик (DAT), модафинил не вызывало состояния бодрости, что свидетельствует о том, что это действие зависит от DAT. Однако эффект содействие состояния бодрости, обусловленный модафинил, в отличие от эффекта амфетамина, у крыс НЕ нивелировался антагонистом дофаминовых рецепторов галоперидолом. Кроме того, ингибитор синтеза дофамина альфа-метил-п-тирозин блокирует действие амфетамина, однако не блокирует локомоторной активности, вызванную модафинил.
Кроме эффекта бодрости и повышение локомоторной активности у животных, модафинил может оказать психоактивное и эйфорическую действие, изменения настроения, чувств, мышления и эмоций, типичные для других стимуляторов ЦНС у человека. Модафинил имеет подкрепляющие свойства, как это показывает самостоятельное применение препарата у обезьян, которых предварительно научили самостоятельно применять кокаин; модафинил был частично определен как подобный стимулятора.
Фармакокинетика.
После приема однократной и многократных пероральных доз армодафинил демонстрирует линейную, независимую от времени кинетику. Повышение системной экспозиции пропорциональное в диапазоне доз от 50 до 400 мг. После 12 недель применения лекарственного средства не наблюдалось зависимой от времени изменения в кинетике. Очевидный равновесное состояние армодафинилу достигался после 7 дней применения. При равновесном состоянии системная экспозиция армодафинилу в 1,8 раза превышает экспозицию после однократной дозы. Профили концентрация-время для (R) -энантиомера после приема однократной дозы 50 мг Нувиджилу или 100 мг Modavigil [модафинил, 1: 1 смесь (R) - и (S) -энантиомер] практически совпадали. Однако C max и AUC 0-∞армодафинилу в равновесном состоянии были выше соответственно на 37% и 70% после приема 200 мг Нувиджилу по сравнению с соответствующими значениями для модафинила после применения 200 мг модафинила вследствие быстрого клиренса (S) -энантиомера (период полувыведения около 4:00) по сравнению с (R ) -энантиомер.
всасывания
Нувиджил быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютное перорально биодоступность определить не удалось из-за нерастворимости армодафинилу в воде, что делает невозможным введение.
влияние пищи
Влияние пищи на пероральную биодоступность Нувиджилу считается минимальным; однако после приема пищи время достижения максимальной концентрации (T m а x ) может увеличиться примерно на 2-4 часа. Поскольку удлинение T max также связано с более поздними повышенными концентрациями в плазме, прием пищи потенциально может влиять на начало и продолжительность фармакологического действия Нувиджилу .
распределение
Нувиджил имеет кажущийся объем распределения примерно 42 л. Данные о связывания армодафинилу с белками плазмы отсутствуют. Однако модафинил умеренно связывается с белками плазмы (около 60%), преимущественно с альбуминами. Потенциал взаимодействия Нувиджилу с лекарственными средствами, которые активно связываются с белками, считается минимальным.
метаболизм
Данные in vitro и in vivo показывают, что армодафинил проходит гидролитическое дезаминирование, S-окисления и гидроксилирования ароматического кольца с последующей глюкуроновой конъюгацией гидроксилированных соединений.
Амидный гидролиз является единственным наиболее важным путем метаболизма, а второй по значению - это образование сульфона через цитохром P450 (CYP) 3A4 / 5. Другие продукты окисления in vitro образуются слишком медленно, чтобы определить ответственные за них ферменты. Только два метаболиты достигают значительной концентрации в плазме [(R) -модафинилу кислота и модафинила сульфон].
Данные о распределении, метаболизм и выведение Нувиджилу отсутствуют. Однако модафинил выводится преимущественно путем метаболизма в печени, и менее 10% исходного соединения выделяется с мочой. Через 11 дней после применения дозы определяли 81% исходной радиоактивности, преимущественно в моче (80% по сравнению с 1% в кале).
вывод
После перорального применения Нувиджилу армодафинил показывает очевидное моноекспоненцийне снижение пиковых плазматических концентраций. Очевидный конечный t 1/2 составляет около 15 часов. Пероральный клиренс Нувиджилу составляет примерно 33 мл / мин.
Особые группы пациентов
дети
Фармакокинетику армодафинилу у детей не исследовали.
возраст
В клиническом исследовании системная экспозиция армодафинилу была примерно на 15% выше у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥ 65 лет, N = 24), что соответствовало примерно на 12% ниже пероральном клиренса (CL / F), по сравнению с младшими субъектами ( в возрасте 18-45 лет, N = 25). Системная экспозиция армодафинилу кислоты (метаболита) была выше примерно на 61% и 73% соответственно для C max и AUC 0-∞по сравнению с младшими субъектами. Системная экспозиция сульфонового метаболита была примерно на 20% ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Анализ подгрупп субъектов летнего возраста показал, что субъекты летнего возраста ≥ 75 лет и 65-74 лет имели более низкий пероральный клиренс соответственно примерно на 21% и 9% против младших субъектов. Среднее количество в крови была примерно на 10% выше у субъектов 65-74 лет (N = 17) и на 27% выше у субъектов ≥ 75 лет (N = 7) по сравнению с младшими субъектами. Эти изменения не считаются клинически значимыми для пациентов пожилого возраста, однако, поскольку некоторые старшие пациенты имеют более высокую среднюю концентрацию армодафинилу в крови, для них следует рассмотреть применение низких доз.
Стать
Популяционный анализ фармакокинетики не говорит о влиянии пола на фармакокинетику армодафинилу.
расовая принадлежность
Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику армодафинилу не изучали.
Нарушение функции почек
В исследовании разовой дозы 200 мг модафинила тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 20 мл / мин) не влияла значимо на фармакокинетику модафинила, однако экспозиция модафинила кислоты (метаболита) выросла в 9 раз. Существует недостаточно данных для определения безопасности и эффективности применения Нувиджилу (армодафинилу) пациентам со слабыми, умеренными или тяжелыми расстройствами почек.
Нарушение функции печени
Пероральный клиренс модафинила был снижен примерно на 60% у пациентов с циррозом печени (класс B или C по Чайлд - Пью), а концентрация равновесного состояния была вдвое выше показателей в обычных пациентов. Соответственно, дозу Нувиджилу пациентам с тяжелыми расстройствами печени следует снижать (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Существует недостаточно данных о применении Нувиджилу (армодафинилу) в зависимости от степени поражения печени.
Клинические исследования
Эффективность Нувиджилу для улучшения состояния бодрости была установлена при таких расстройствах: синдром обструктивного апноэ сна / гипопноэ сна (СОАГС), нарколепсия и хроническое нарушение сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе (ХПСПР).
Для каждого клинического исследования параметром статистической значимости считали значение р ≤ 0,05.
Синдром обструктивного апноэ сна / гипопноэ сна (СОАГС)
Эффективность Нувиджилу для поддержания состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью вследствие СОАГС была установлена в 12-недельных многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях параллельных групп амбулаторных пациентов, которые соответствовали критериям Международной классификации нарушений (ICSD) для СОАГС (также соответствовали критериям Американской психиатрической ассоциации DSM IV-TR).
В первом исследовании 3021 вообще 395 пациентов с СОАГС рандомизировали для получения Нувиджилу 150 мг / сут, Нувиджилу 250 мг / сут или плацебо. Пациенты, применявшие Нувиджил , показали статистически значимое улучшение способности поддерживать состояние бодрости сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, по измерению ТПБ (теста поддержки состояния бодрости) при последнем визите.
Во втором исследовании 3025 263 пациенты с СОАГС были рандомизированы для получения Нувиджилу 150 мг / сут или плацебо. Пациенты, применявшие Нувиджил , обнаружили статистически значимое улучшение способности поддерживать состояние бодрости сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, по показателям ТПБ.
Во всех исследованиях Нувиджил не влияет на ночной сон, который оценивался с помощью полисомнографии.
нарколепсия
Эффективность Нувиджилу для улучшения состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью, ассоциированной с нарколепсией, установили в 12-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании параллельных групп в амбулаторных пациентов, которые соответствовали критериям Международной классификации нарушений при нарколепсии. В общем 196 пациентов рандомизировали для получения Нувиджилу 150 мг / сут или 250 мг / сут, или плацебо. Пациенты, применявшие Нувиджил , обнаружили статистически значимое улучшение способности сохранять состояние бодрости сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, по показателям ТПБ.
Нувиджил не влияет на ночной сон, который оценивался с помощью полисомнографии.
Хроническое нарушение сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе (ХПСПР)
Эффективность Нувиджилу для улучшения состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью, ассоциированной с ХПСПР, показали в 12-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании параллельных групп. В общем 254 пациентов с ХПСПР были рандомизированы для получения Нувиджилу 150 мг / сут или плацебо. Нувиджил не влиял на дневной сон, который оценивался с помощью полисомнографии.
показания
- Для поддержания состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью при синдроме обструктивного апноэ сна/гипопноэ сна (как дополнение к терапии методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP-терапии))
- для лечения чрезмерной сонливости, связанной с умеренным и тяжелым хроническим нарушением сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе, когда нефармакологические вмешательства неуспешными или нецелесообразными;
- для поддержания состояния бодрости у пациентов с избыточным дневной сонливостью, связанной с нарколепсией.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к модафинила, армодафинилу или к любым другим компонентам препарата
- беременность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Результаты иn vitro показали, что армодафинил слабо индуцирует активность CYP1A2 и, возможно, CYP3A в зависимости от концентрации и обратимо ингибирует активность CYP2C19. In vivo армодафинил индуцирует CYP2B6. Армодафинил не влияет на другие ферменты CYP. Исследования in vitro показало, что армодафинил является субстратом P-гликопротеина.
Потенциальные взаимодействия с лекарственными средствами, которые ингибируют или индуцируют изоферменты цитохрома Р450 или метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 и другими печеночными ферментами
Существование многочисленных путей метаболизма армодафинилу, а также тот факт, что метаболический путь, не связанный с CYP, является наиболее быстрым в метаболизме армодафинилу, свидетельствуют, что существует низкая вероятность значительного влияния на общий фармакокинетический профиль Нувиджилу вследствие ингибирования CYP при одновременном применении других лекарственных средств.
Однако через долевое участие ферментов CYP3A в метаболической элиминации армодафинилу одновременный прием мощных индукторов CYP3A4 / 5 (например карбамазепина, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифабутина, рифампина и препаратов зверобоя) или ингибиторов CYP3A4 / 5 (например ингибиторов протеазы; ритонавира, индинавира, нелфинавира, саквинавира; кларитромицина, эритромицина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, нефазодона, дилтиазема и верапамила) может изменять концентрацию армодафинилу в плазме.
Потенциал Нувиджилу изменять метаболизм других лекарственных средств путем индукции или подавление ферментов
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4/5
Данные иn vitro показали, что метаболит армодафинилу модафинила сульфон является слабым индуктором активности CYP3A. В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджилу 250 мг привело к снижению системной экспозиции мидазолама на 32% после однократного приема дозы 5 мг и на 17% после однократной дозы 2 мг. Соответственно, уровень в крови и эффективность лекарственных средств, которые являются субстратами ферментов CYP3A (например стероидных контрацептивов, циклоспорина, мидазолама и триазолама) может снизиться после начала одновременного применения Нувиджилу , а значит, может потребоваться коррекция дозы.
В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджилу 250 мг с карбамазепином 400 мг / сут привело к снижению средней системной экспозиции карбамазепина примерно на 25%. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с Нувиджилом , особенно в начале или при прекращении одновременного применения этих лекарственных средств.
В отдельном клиническом исследовании одновременный прием Нувиджилу 250 мг с кветиапином в дозе 300-600 мг привел к снижению средней системной экспозиции кветиапина примерно на 29%. Корректировать дозы.
При приеме с Нувиджилом уровне циклоспорина в крови могут снизиться. При одновременном приеме этих лекарственных средств следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и проводить соответствующую коррекцию дозы циклоспорина.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP1A2
Результаты иn vitro показали, что армодафинил и его метаболит модафинила сульфон слабы индукторами CYP1A2 зависимости от концентрации. Однако в клиническом исследовании, в котором применяли как маркерный субстрат кофеин, не обнаружено значимого влияния на активность CYP1A2.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19
Данные иn vitro показали, что армодафинил и еще в большей степени его метаболит модафинила сульфон являются обратимыми ингибиторами активности CYP2C19. В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджилу 400 мг приводило к 40% роста экспозиции омепразола после однократного приема дозы 40 мг в результате умеренного подавления активности CYP2C19. Следовательно, может потребоваться снижение дозы некоторых лекарственных средств, которые являются субстратами CYP2C19 (например фенитоина, диазепама, пропранолола, омепразола, эзомепразола и кломипрамина) при одновременном применении с Нувиджилом .
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2B6
Данные иn vitro показали, что рацемический модафинил является слабым индуктором активности CYP2B6 зависимости от концентрации.
Взаимодействие с лекарственными средствами, активными в отношении ЦНС
Одновременное применение Нувиджилу с кветиапином снижало системную экспозицию кветиапина.
Данные по специфическим взаимодействий Нувиджилу с другими лекарственными средствами, активными в отношении ЦНС, отсутствуют. Однако в Нувиджил можно экстраполировать такую информацию о модафинила.
Одновременное применение модафинила и метилфенидата или декстроамфетамин не вызывало значимых изменений фармакокинетического профиля модафинила или любого из этих стимуляторов, хотя всасывания модафинила удлинялось примерно на один час.
Одновременное применение модафинила с кломипрамином не меняло фармакокинетический профиль ни из средств. Однако у одного пациента с нарколепсией во время лечения модафинил было выявлено повышение уровня кломипрамина и его активного метаболита дезметилкломипрамину.
Данные по взаимодействию Нувиджилу или модафинила с ингибиторами МАО (МАО) отсутствуют. Следовательно, при одновременном применении ингибиторов МАО и Нувиджилу следует проявлять осторожность.
Взаимодействие с P-гликопротеин
Одно исследование in vitro показало, что армодафинил является субстратом, однако не ингибитором Р-гликопротеина. Клинический влияние подавления Р-гликопротеина на биодоступность армодафинилу не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные по взаимодействию Нувиджилу с другими лекарственными средствами отсутствуют. Однако в Нувиджил можно экстраполировать такую информацию о модафинила.
Одновременное применение модафинила и варфарина не вызывало значимых изменений профилей фармакокинетики (R) - и (S) -варфарину. Однако, поскольку в этом исследовании применяли только одноразовую дозу варфарина, взаимодействия нельзя исключить. Поэтому при одновременном применении Нувиджилу с варфарином следует рассмотреть более частый контроль протромбинового времени / МНО.
особенности применения
Армодафинил - это энантиомер рацемического модафинила. Два энантиомера модафинила имеют различную фармакокинетику. У взрослых людей период полувыведения армодафинилу, (R) -энантиомера примерно в три раза длиннее период полураспада (S) -энантиомера. Значение этой фармакокинетического разницы между двумя средствами для продолжительности клинического действия остается неизвестным. Иn vitro или in vivo не обнаружено никаких признаков взаимного преобразования (R) - и (S) -энантиомера модафинила.
Таким образом, армодафинил и модафинил не является биоэквивалентными, а следовательно, не являются взаимозаменяемыми (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Тяжелое высыпания, синдром Стивенса - Джонсона
О тяжелом высыпания, требовало госпитализации и прекращение лечения, сообщалось в взрослых в связи с приемом Нувиджилу (армодафинилу) и модафинила - рацемической смеси (S) - и (R) - энантиомеров.
Ни изучали применение Нувиджилу педиатрическим пациентам при любых показаний, и средство не утвержден для применения у детей при любых показаний.
В клинических исследованиях модафинила частота высыпания, что приводило к прекращению лечения, составила примерно 0,8% (13 пациентов в 1585) у детей (в возрасте <17 лет); это высыпания включало 1 случай возможного синдрома Стивенса - Джонсона и 1 случай возможной мультиорганной реакции гиперчувствительности.
Несколько случаев были ассоциированы с лихорадкой и другими нарушениями (например, с рвотой, лейкопения).
Среднее время до появления сыпи, что приводило к прекращению лечения, составлял 13 суток. Среди 380 пациентов-детей, получавших плацебо, таких случаев не выявлено. В клинических исследованиях модафинила у взрослых случаев тяжелого высыпания также не обнаружено (0 в 4264 пациента). По данным всемирного постмаркетингового опыта, у взрослых и детей выявлено редких случаях тяжелого высыпания или высыпания, угрожало жизни, включая синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и высыпания на коже с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). В течение периода постмаркетингового применения армодафинилу у взрослых и одного ребенка отмечались случаи синдрома Стивенса - Джонсона и других тяжелых высыпаний, как и при применении модафинила, включая волдыри на коже и в ротовой полости. В течение периода постмаркетингового применения армодафинилу наблюдался один случай синдрома Стивенса - Джонсона у ребенка. Сообщалось об одном летальном случае в результате возникновения DRESS, наблюдавшийся в тесном временном связи (2 недели) с началом лечения армодафинилом.
Факторы-предикторы риска наступления или степени тяжести высыпания, связанного с применением армодафинилу или модафинила, неизвестны. Почти все случаи тяжелого высыпания, ассоциированные с этими средствами, наблюдались в течение 1-5 недель после начала лечения. Однако после длительного лечения (например, 3 месяца) также были сообщения об отдельных случаях. Таким образом, по продолжительности лечения нельзя предусмотреть потенциальный риск, о котором свидетельствует первое появление сыпи.
Хотя при приеме Нувиджилу также возможные доброкачественные сыпь, нельзя предсказать, какие высыпания окажутся тяжелыми. Соответственно, прием Нувиджилу следует прекратить при первых признаках высыпания, кроме случаев, когда высыпания не связано с применением лекарственного средства. Прекращение лечения может не предупредить перерастание высыпания в такое, что угрожает жизни или вызывает постоянную инвалидизацию или искажения внешности пациента.
Ангионевротический отек и анафилактические реакции
При применении Нувиджилу отмечались ангионевротический отек и чувствительность (с высыпанием, дисфагией и бронхоспазмом). Пациентам следует рекомендовать прекращать лечение и немедленно сообщать врачу о любых признаков или симптомов, свидетельствующих о ангионевротический отек или анафилаксии (такие как отек лица, глаз, губ, языка или гортани трудности при глотании или дыхании; охриплость).
Мультиорганной реакции гиперчувствительности
Отмечались мультиорганной реакции гиперчувствительности, включающих по меньшей мере один летальный случай при постмаркетинговом наблюдении, после начала применения модафинила (медианный время до обнаружения - 13 суток, диапазон 4-33). Подобным образом в течение периода постмаркетингового применения армодафинилу сообщали об одном летальном случае в результате возникновения DRESS. Нельзя исключить аналогичный риск мультиорганной реакций гиперчувствительности по армодафинилу.
Хотя количество сообщений была ограничена, можно утверждать, что мультиорганной реакции гиперчувствительности могут вызвать госпитализацию или угрожать жизни. Факторы-предикторы риска возникновения или степени тяжести мультиорганной реакций гиперчувствительности неизвестны. Признаки и симптомы этого расстройства были разные, однако пациенты обычно, хотя не исключено, проявляли лихорадку и высыпания, ассоциированные с поражением других систем органов. Другие ассоциированные проявления включали миокардит, гепатит, отклонения в функциональных тестах печени, гематологические отклонения (например эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения), зуд и астении. Поскольку мультиорганной гиперчувствительность имеет различные проявления, возможны другие, не описанные здесь симптомы поражения других систем органов.
При подозрении на мультиорганной реакции гиперчувствительности применение Нувиджилу следует прекратить. Хотя отсутствуют сообщения о случаях перекрестной аллергии с другими лекарственными средствами, которые вызывают этот синдром, опыт его возникновения при приеме лекарственных средств, ассоциированных с мультиорганной реакцией гиперчувствительности, указывает на такую возможность.
Постоянная сонливость
Пациентам с аномальной сонливостью, которые принимают Нувиджил , следует сообщать, что их уровень бодрости может не вернуться к норме. Пациентам с чрезмерной сонливостью, включая тех, кто принимает Нувиджил , следует часто оценивать степень их сонливости и, если целесообразно, рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или другой потенциально опасной деятельности. Врачи, имеющие право назначать соответствующие лекарственные средства, также должны осознавать, что пациенты могут не признавать свою чрезмерную сонливость к прямому вопрос о сонливость во время определенных видов деятельности.
Симптомы со стороны психики
В предрегистрационных контролируемых исследованиях применения Нувиджилу при нарколепсии, СОАГС и ХПСПР тревожность, возбуждение, нервозность и раздражительность были причинами прекращения лечения более часто у пациентов, получавших Нувиджил по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (Нувиджил - 1,2% и плацебо - 0,3%). Депрессия также была частой причиной прекращения лечения у пациентов, получавших Нувиджил по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (Нувиджил - 0,6% и плацебо - 0,2%). В клинических исследованиях отмечались случаи суицидальных мыслей.
Следует проявлять осторожность при назначении Нувиджилу пациентам, имеющим в анамнезе психозы, депрессию или манию. Если при применении Нувиджилу появятся симптомы со стороны психики, следует рассмотреть целесообразность отмены Нувиджилу .
Побочные реакции со стороны психики отмечались у пациентов, получавших модафинил. Модафинил и армодафинил (Нувиджил ) очень родственные соединения. Соответственно, частота и тип симптомов со стороны психики, ассоциированных с Нувиджилом Ожидаются аналогичными частоте и типа этих событий, ассоциированных с модафинил. Постмаркетинговые побочные реакции, ассоциированные с приемом модафинила, включали манию, бредовые идеи, галлюцинации, суицидальные мышление и агрессию в некоторых случаях приводили к госпитализации. Постмаркетинговые побочные реакции, ассоциированные с приемом армодафинилу, включали суицидальные мышления, агрессию и также случаи мании, что в некоторых случаях приводили к госпитализации. Многие из таких пациентов, но все имели психические расстройства в анамнезе. У одного здоровых добровольцев мужского пола развились идеи отношения, параноидальные бредовые представления и слуховые галлюцинации после многократных суточных доз 600 мг модафинила, ассоциированных с депривацией сна. Через 36 часов после прекращения приема препарата признаки психоза исчезли.
Сердечно-сосудистая система
Не исследовалась в достаточной степени применения Нувиджилу пациентам с недавним инфарктом миокарда в анамнезе или нестабильной стенокардией, следовательно, таких пациентов следует лечить с осторожностью.
В клинических исследованиях модафинила отмечались сердечно-сосудистые побочные реакции, включали боль в груди, пальпитация, одышка и преходящие ишемические изменения Т-зубца на ЭКГ, которые в трех субъектов были ассоциированы с пролапсом митрального клапана или гипертрофией левого желудочка. Таблетки Нувиджил не рекомендуется применять пациентам с гипертрофией левого желудочка в анамнезе или пациентам с пролапсом митрального клапана, в которых отмечался синдром пролапса митрального клапана при предыдущем приеме стимуляторов ЦНС. О пролапс митрального клапана свидетельствуют следующие результаты (включая другими), как ишемические изменения ЭКГ, боль в груди или аритмия. При новых эпизодах любого из этих симптомов следует рассмотреть возможность кардиологической оценки.
Мониторинг артериального давления в краткосрочных (≤3 месяцев) предрегистрационных контролируемых исследованиях применения препарата при СОАГС, ХПСПР и нарколепсии показал незначительное повышение среднего систолического и диастолического артериального давления у пациентов, получавших Нувиджил , по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (от 1,2 до 4,3 мм рт. ст. в разных экспериментальных группах). Также незначительно большая часть пациентов, получавших Нувиджил Нуждалась назначения антигипертензивных средств или увеличение дозировки антигипертензивных средств (2,9%) по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо (1,8%). В предрегистрационных контролируемых исследованиях было обнаружено малое, однако стабильный среднее повышение частоты пульса по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Это повышение колебалось от 0,9 до 3,5 удара в минуту. Для пациентов, получающих Нувиджил , может быть целесообразным мониторинг ЧСС и артериального давления. Следует проявлять осторожность при назначении Нувиджилу пациентам с известной сердечно-сосудистой болезнью.
Пациенты (женщины), применяющих контрацепцию
Перед началом применения Нувиджилу сексуально активные женщины репродуктивного возраста должны применять средства контрацепции.
Эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена на фоне приема Нувиджилу и в течение одного месяца после прекращения лечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном лечении Нувиджилом и в течение одного месяца после отмены Нувиджилу пациенткам, принимающих стероидные контрацептивы (например этинилэстрадиол), рекомендуются альтернативные или сопутствующие способы контрацепции.
Задержка роста плода в период беременности и детей грудного возраста
Сообщалось о задержке внутриутробного развития и задержку развития детей грудного возраста при применении армодафинилу и модафинила. Однако причинно-следственная связь между армодафинилом и задержкой внутриутробного развития не установлен. Дети могут подвергаться воздействию армодафинилу или модафинила в период беременности или кормления грудью.
Genotoksichnіsty
Армодафинил показал отрицательный результат теста на обратные мутации бактерий in vitro и теста на хромосомные аберрации in vitro лимфоцитов человека. Модафинил показал отрицательный результат серии тестов in vitro (например, тест на обратные мутации бактерий, тест на TK (тимидинкиназу) мышиной лимф
