Рамизес Ком 10 мг/12,5 мг таблетки №30

Рамизес Ком (Ramizes Com) инструкция по применению

Состав

Действующие вещества: рамиприл, гидрохлоротиазид;

• 1 таблетка содержит рамиприл в пересчете на 100% сухое вещество 5 мг и гидрохлоротиазида в перечислении на 100% сухое вещество 12,5 мг или рамиприл в пересчете на 100% сухое вещество 10 мг и гидрохлоротиазид в перечислении на 100% сухое вещество или рамиприла в пересчете на 100% сухое вещество 10 мг и гидрохлоротиазида в пересчете на 100% сухое вещество 25 мг;

Другие составляющие:

• 5 мг/12,5 мг и 10 мг/25 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная; железа оксид красный (Е 172); кросповидон; гипромелоза; магния стеарат;
• 10 мг/12,5 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172); кросповидон; гипромелоза; магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства

• 5 мг/12,5 мг: таблетки круглой формы, с плоской поверхностью с фаской и штрихом с одной стороны, светло-розового цвета. На поверхности допускаются вкрапления.
• 10 мг/12,5 мг: таблетки круглой формы, с двувыпуклой поверхностью с риской с одной стороны, светло-оранжевого цвета со слабым розовым оттенком. На поверхности допускаются вкрапления.
• 10 мг/25 мг: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с фаской и штрихом с одной стороны, светло-розового цвета. На поверхности допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин -преобразовательного фермента (АПФ). Код ATX C09B A05.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит пролекарства-рамиприла, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (также известный как АПФ или киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, активное сосудосуживающее вещество и расщепление брадикинина, который является активным вазодилататором. Уменьшение образования ангиотензина II и подавление расщепления брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению секреции альдостерона. У пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой обычно характерен низкий уровень активности ренина), реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной, чем у пациентов, являющихся представителями других рас.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид – это тиазидный диуретик . Что касается тиазидных диуретиков, то механизм их антигипертензивного действия пока еще не выяснен. Они ингибируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается увеличением мочеобразования (в результате осмотического связывания воды). Выведение калия и магния также увеличивается, в то время как выведение мочевой кислоты уменьшается. Возможные механизмы гипотензивного действия гидрохлоротиазида заключаются в изменении натриевого баланса, уменьшении объема внеклеточной жидкости и плазмы крови, изменении сопротивления почечных сосудов или снижении реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Фармакодинамика

Рамиприл

Применение рамиприла приводит к значительному понижению периферического артериального сопротивления. Обычно значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации (СКФ) не происходит. У пациентов с артериальной гипертензией применение рамиприла приводит к снижению АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает примерно через 1–2 ч после перорального приема однократной дозы препарата. Максимальный эффект после перорального приема однократной дозы обычно наступает через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект после однократной дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.

При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет.
Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артериального давления (феномен рикошета).

Гидрохлоротиазид

Что касается гидрохлоротиазида, то начало диуретического эффекта наступает примерно через 2 часа и длится в течение 6–12 часов, а максимальный эффект достигается через 4 часа. Антигипертензивный эффект наступает через 3–4 дня лечения и может продолжаться в течение 1 недели после завершения лечения.
Антигипертензивный эффект сопровождается незначительным увеличением СКФ, сосудистым сопротивлением почечного русла и активностью ренина в плазме крови.

Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида

В процессе клинических исследований было установлено, что применение этой комбинации приводит к более значительному снижению АД, чем применение каждого из действующих веществ в отдельности. Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида уменьшает потерю калия, сопровождающую диуретический эффект, предположительно вследствие угнетения активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС). Комбинирование ингибитора АПФ с тиазидным Диуретик оказывает синергический эффект, а также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, вызванной применением самого диуретика.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия лёгкой или средней степени тяжести. Эффективность рамиприла и гидрохлоротиазида была продемонстрирована в двух исследованиях, в которых принимали участие пациенты с эссенциальной гипертензией легкой или средней степени тяжести. Целью первого исследования (534 пациента) был поиск оптимальной дозы путем сравнения рамиприла (в дозах от 2,5 до 10 мг) и гидрохлоротиазида (в дозах 12,5 мг или 25 мг), которые применялись отдельно и в комбинации. Тестируемые препараты применяли в течение 6 недель после 2-4-недельной начальной фазы, во время которой пациенты принимали плацебо.

Эффективность оценивали по показателю снижения АД в положении пациента лежа на спине и в положении стоя за период от окончания начальной фазы с приемом плацебо до конечной точки исследования (последнее измерение для каждого пациента). Было подтверждено, что эффективной антигипертензивной дозой рамиприла 10 мг. Комбинированная терапия рамиприлом и гидрохлоротиазидом обеспечивала статистически значимое большее снижение АД по сравнению с рамиприлом или гидрохлоротиазидом в качестве монотерапии (p < 0,05 для большинства сравнений); рамиприл в дозе 10 мг был более эффективен при применении в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг или 25 мг, чем в качестве монотерапии. Наибольшее среднее снижение систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) достигалось при применении рамиприла в дозе 5 мг или 10 мг в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг или 25 мг.

Второе исследование (192 пациента) было двойно слепым, рандомизированным исследованием в параллельных группах с 4-недельным начальным периодом, во время которого пациенты принимали плацебо, и последующими 12 неделями активного лечения. Во время первых 6 недель фазы активного лечения пациенты получали в качестве монотерапии или рамиприла в дозе 10 мг, или гидрохлоротиазид в дозе 50 мг. Эффективность определяли путем измерения САД и ДАД в положении пациента, лежа на спине и в положении стоя. Эффективность лечения определяли по уровню ДАД в положении лежа на спине и стоя в положении ≤ 90 мм рт. ст. на конец первой фазы монотерапии. Во время второй фазы активного лечения пациенты, у которых не наблюдался эффект после применения лекарственного средства к концу 6-недельной фазы монотерапии, получали нефиксированную комбинацию рамиприла в дозе 10 мг и гидрохлоротиазида в дозе 50 мг. К концу первой 6 недельной фазы монотерапии среднее снижение САД в положении лежа на спине составляло 15,5 мм рт. ст. в группе применения гидрохлоротиазида в дозе 50 мг и 11,1 мм рт. ст. в группе применения рамиприла в дозе 10 мг; соответствующие значения САД в положении пациента стоя составляли 14,5 и 8,4 мм рт. ст. Среднее снижение ДАД в положении лежа на спине составило 10,7 мм рт. ст. в группе применения гидрохлоротиазида в дозе 50 мг и 9,0 мм рт. ст. в группе применения рамиприла в дозе 10 мг; соответствующие значения ДАД в положении стоя составляли 11,3 и 7,9 мм рт. ст. Уровень ответа через 6 недель лечения составил 52,1% в группе применения гидрохлоротиазида в дозе 50 мг и 37,7% в группе применения рамиприла в дозе 10 мг (точный критерий Фишера, p=0,061). Из 49 пациентов, у которых не наблюдался эффект лечения на конец 6-недельной фазы монотерапии рамиприлом в дозе 10 мг, у 21 пациента (42,9%) эффект лечения наблюдался после добавления к этой дозе рамиприла 50 мг гидрохлоротиазида. Подобным образом, из 35 пациентов, не ответивших на лечение на конец 6-недельной фазы монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 50 мг, 13 (37,1%) ответили на лечение после добавления в эту дозу гидрохлоротиазида 10 мг рамиприла.

Исследование HOPE

Помимо антигипертензивного эффекта, рамиприл в дозе 10 мг оказывает благоприятный защитный эффект для сердечно-сосудистой системы и почек, что не зависит от снижения АД.

Было проведено плацебо-контролируемое исследование профилактических свойств препарата (исследование НОРЕ), в котором рамиприл добавлялся к стандартной терапии более чем у 9200 пациентов. В это исследование были включены пациенты с повышенным риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний вследствие либо атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (наличия в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболевания периферических сосудов), либо сахарного диабета, имеющих по крайней мере один дополнительный фактор риска (документально подтвержденный).

микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный уровень общего холестерина, низкий уровень холестерина (липопротеинов высокой плотности или курение).

Исследование показало, что рамиприл статистически значимо снижает частоту инфаркта миокарда и летальных исходов вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта (события комбинированной первичной конечной точки), как при монотерапии, так и в комбинациях.

Таблица 1

Двойная блокада РААС. В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях ONTARGET (исследование влияния телмисартана как монотерапии и в комбинации с рамиприлом на общую конечную точку) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии у доноров)] изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с антогонистом.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующими признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D приняли участие пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В процессе этих исследований не зафиксировано значимых преимуществ комбинированной терапии в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов, в то время как при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, ОПН и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Ввиду подобных фармакодинамических характеристик этих препаратов эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE (изучение влияния алискирена на состояние пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) оценивали преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II типа у пациентов и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обеими патологиями. Это исследование было завершено досрочно из-за повышения риска нежелательных клинических последствий. В группе приема алискирена по сравнению с группой приема плацебо была зафиксирована количественно большая частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистых причин и инсульта, а также повышения частоты серьезных побочных реакций (гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек).

Немеланомный рак кожи (НМРЖ)

На основании данных эпидемиологических исследований была обнаружена взаимосвязь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование включало 71533 пациента с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которым соответствовали 1430833 и 172462 пациента в контрольной группе соответственно. При высоком уровне применения гидрохлоротиазида (совокупная доза ≥ 50000 мг) выявлено скорректированное отношение шансов (ВШ) 1,29 (95% ДИ: 1,23 -1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68 -4, 31) для ПКК. Как для БКК, так и для ПКК наблюдалась четкая взаимосвязь между совокупной дозой и эффектом. Другое исследование продемонстрировало наличие возможной взаимосвязи между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: было выявлено 633 пациента с раком губы на 63067 пациентов в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Зависимость эффекта от совокупной дозы была продемонстрирована с помощью скорректированной ВШ, составлявшей 2,1 (95% ДИ: 1,7 -2,6). ВШ увеличивалось до 3,9 (3,0 -4,9 ) при применении высокой совокупной дозы гидрохлоротиазида (~25000 мг) и до 7,7 (5,7 -10,5 ) при применении совокупной высокой дозы препарата (~100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Рамиприл

Всасывание

После перорального приема рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается 1 час. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, всасывание составляет по меньшей мере 56%, и на него существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема препарата в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.

Максимальная концентрация в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 4 дня лечения.

Деление

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется к рамиприлату и дикетопиперазиновому эфиру, дикетопиперазиновой кислоте и глюкуронидам. рамиприла и рамиприлата.

Вывод

Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазно. Из-за мощного насыщающего связывания с АПФ и медленной диссоциации из-за фермента рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови. Эффективный период полувыведения рамиприла после приема повторных доз 5–10 мг рамиприла 1 раз в сутки составляет 13–17 часов и дольше при применении низших доз
(1,25–2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с рамиприлатом является насыщающей. После перорального приема однократной дозы рамиприла ни рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке.

Однако неизвестно, какой эффект оказывает прием повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у лиц с нормальной почечной функцией.

Пациенты с нарушением функции печени (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушениями функции печени превращение рамиприла в рамиприлат происходит медленнее из - за снижения активности печеночных эстераз . У таких пациентов наблюдается повышение уровня рамиприла в плазме крови. Однако максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови у этих пациентов не отличалась от таковой у лиц с нормальной функцией печени.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После перорального приема из желудочно-кишечного тракта всасывается 70% гидрохлоротиазида. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается в течение 1,5-5 часов.

Деление

Для гидрохлоротиазида связывание с белками плазмы крови составляет около 40%.
Метаболизм. Гидрохлоротиазид метаболизируется в печени в очень незначительных количествах.

Вывод

Гидрохлоротиазид выводится почками практически полностью (> 95%) в неизмененном виде; 50–70 % однократной дозы выводится в течение 24 часов. Период полувыведения составляет 5-6 часов.

Пациенты с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция гидрохлоротиазида снижена, а почечный клиренс гидрохлоротиазида пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у лиц со здоровыми почками.

Пациенты с нарушением функции печени (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с циррозом печени фармакокинетика гидрохлоротиазида не претерпевает существенных изменений.

Не проводилось никаких исследований фармакокинетики гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияло на их биодоступность. Комбинированный препарат может считаться биоэквивалентным препаратам, содержащим отдельные действующие вещества.

Доклинические данные по безопасности

У крыс и мышей применение комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида в дозах до 10000 мг/кг массы тела не приводило к возникновению острых токсических явлений. Исследования с введением повторных доз крысам и обезьянам продемонстрировали лишь возникновение нарушений электролитного баланса. Исследования мутагенных и канцерогенных комбинации не проводились, поскольку исследования отдельных компонентов не выявили никаких рисков. Исследования репродуктивной токсичности продемонстрировали, что комбинация несколько более токсична, чем любое из действующих веществ, взята отдельно, однако ни одно из исследований не продемонстрировало тератогенных эффектов этой комбинации.

Клинические свойства

Показания

Лечение артериальной гипертензии

Применение этой фиксированной комбинации показано пациентам, у которых АД не контролируется должным образом при монотерапии рамиприлом или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания Рамизеса Ком

• Повышенная чувствительность к действующему веществу рамиприла или к другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретиков, сульфонамидов или любого из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
• Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.
• Одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
• Одновременное применение ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку это может привести к анафилактоидным реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферезом липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
• Значителен двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ.
• Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться при лечении препаратом (см. раздел «Особенности применения»).
• Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптомная гиперурикемия (подагра).
• Анурия.
• Тяжелое нарушение функции печени, печеночная энцефалопатия.
• Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Период кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).
• Содержащими алискирен препаратами, пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Клинические исследования продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе развитие острой) применением только одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила / валсартана . Применение сакубитрила / валсартана следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата. Рамизес Ком.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос использования другого типа диализной мембраны или применения антигипертензивных средств другого класса.

Комбинации, требующие особой осторожности

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм и комбинацию фиксированных доз с сульфаметоксазолом, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие действующие вещества, которые могут снижать АД (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь в высоких дозах, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамзолозин). Возможно увеличение риска возникновения артериальной гипотензии (см. «Способ применения и дозы» в отношении диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие действующие вещества (например, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла. Рекомендуется регулярно контролировать АД. Кроме того, гидрохлоротиазид может ослаблять эффект симпатомиметиков-вазопрессоров.

Алопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить картину крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития

Сколько ингибиторы АПФ способны уменьшить экскрецию лития, это может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо регулярно контролировать уровень лития в плазме крови. При одновременном применении тиазидных диуретиков может повышаться риск токсичности лития и увеличиваться уже повышенный риск, вызванный применением ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется одновременно применять комбинацию рамиприл/гидрохлоротиазид и литий.

Противодиабетические средства, включая инсулин

Могут возникнуть гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного использования этих препаратов необходимо особенно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамизес Ком. Также одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском нарушения функции почек и повышением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом Антикоагулянтный эффект может ослабляться.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В, карбеноксолон , употребление большого количества локрицы, слабительные средства (при длительном применении) и другие калийуретические препараты или действующие вещества, уменьшающие количество калия в плазме крови.

Повышенный риск возникновения гипокалиемии

Препараты наперстянки, действующие вещества, способные увеличивать продолжительность QT интервала, антиаритмические средства. При наличии нарушений электролитного баланса (например, гипокалиемии, гипомагниемии) проаритмические эффекты могут усиливаться, а антиаритмические эффекты – ослабляться.

Лекарственные средства, эффект которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, на эффект которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и с нижеследующими препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, вызывающим развитие пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса ІІІ (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд , дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа

Возможен гемолиз

Холестирамин или другие ионообменные смолы, применяемые внутрь. Нарушение абсорбции гидрохлоротиазида. Сульфонамидный диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4-6 часов после применения этих препаратов.

Кураревидные мышечные релаксанты. Возможное усиление и увеличение продолжительности действия мышечных релаксантов.

Соли кальция и препараты увеличивающие уровень кальция в плазме крови. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно увеличение концентрации кальция в плазме крови, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень кальция в плазме крови.

Карбамазепин

Существует риск возникновения гипонатриемии вследствие усиления эффекта гидрохлоротиазида.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, существует повышенный риск развития ОПН, особенно в случае введения значительных доз контрастного вещества, содержащего йод.

Пенициллин

Экскреция гидрохлоротиазида происходит в дистальных канальцах нефрона, из-за чего экскреция пенициллина снижается.

Хинин

Гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию хинина.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих) или вилдаглиптин

Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Следует соблюдать осторожность в начале такой терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Гепарин

Возмо