Рефордез-Новофарм (Refordez-Novofarm) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: гидроксиэтилкрахмал;
- 1 мл раствора содержит гидроксиэтилкрахмал 60 мг;
другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка опалесцирующая жидкость; теоретическая осмолярность около 308 мосмоль/л.
Фармакотерапевтическая группа
Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала. Код АТХ В05А А07.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Рефордез-Новофарм – это коллоидный плазмозаменитель, содержащий 6% гидроксиэтилкрахмал (ГЭК) в изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида. Средняя молекулярная масса (ММ) коллоида составляет 200 000 дальтонов, а степень молярного замещения (МЗ) составляет 0,5. Рефордез-Новофарм является изоонкотическим раствором, то есть увеличение объема плазмы крови почти эквивалентно введенному объему лекарственного средства.
Продолжительность эффекта увеличения объема плазмы крови зависит в первую очередь от показателя МЗ и в меньшей степени от ММ. Вследствие внутривенного гидролиза полимеров ГЭК постоянно образуются более мелкие молекулы, которые, в свою очередь, проявляют онкотическую активность, прежде чем выводятся почками.
Во время инфузии лекарственного средства снижается гематокрит и вязкость плазмы крови. При вливании лекарственного средства у пациентов с гиповолемией нормализуется объем циркулирующей крови, улучшается гемодинамика и функция сердца. Объем крови поддерживается не менее 6 часов.
Фармакокинетика.
При парентеральном введении биодоступность компонентов лекарственного средства составляет 100%.
Гидроксиэтилкрахмал ведет себя не как обычное молекулярно однородное вещество, а, вероятно, как смесь нескольких различных веществ, отличающихся по степени замещения и молекулярной массе. Следовательно, общепринятые правила фармакокинетики применяются к гидроксиэтилкрахмалу только с большими ограничениями, поскольку поведение ГЭК постоянно меняется в зависимости от времени.
Для пациентов, применяющих это лекарственное средство, важнейшим в оценке замещения объема циркулирующей крови является период времени, в течение которого поддерживаются эффекты заполнения объема циркулирующей крови, достигаемые с помощью гидроксиэтилкрахмала. Поэтому для сравнения лекарственных средств можно использовать показатель продолжительности нахождения плазмозаменителя в организме, который математически может выражаться как «начальное» время полувыведения t½, если условия, в которых проводятся испытания, а именно – циркуляция и дозы инфузии, а также интервалы измерения, не отличаются .
В зависимости от скорости введения и вида инфузии исходное время полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 5-7 часов.
Молекулы ГЭК, размер которых меньше порога вывода, быстро выделяются почками за счет клубочковой фильтрации. После однократной дозы, которая составляет 500 мл, примерно 50% введенного лекарственного средства оказывается в моче в течение 24 часов.
Клинические свойства.
Показания
Лечение гиповолемии, вызванной острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.
Противопоказания Рефордеза-Новофарм
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарственного средства;
- сепсис;
- ожоги;
- почечная недостаточность или почечная заместительная терапия;
- внутричерепное или церебральное кровотечение;
- критическое состояние пациентов;
- тяжелые нарушения функции печени;
- тяжелая коагулопатия;
- застойная сердечная недостаточность;
- гипергидратация, в том числе отек легких;
- состояния дегидратации, когда требуется коррекция водно-электролитного баланса;
- гиперволемия;
- гипокалиемия, тяжелая гиперхлоремия, тяжелая гипернатриемия;
- состояние после трансплантации органов;
- детский возраст;
- І триместр беременности. Во ІІ и ІІІ триместрах беременности лекарственное средство следует применять только по жизненным показаниям.
Особые меры безопасности.
Лекарственное средство можно использовать только в том случае, если бутылка не повреждена. Использовать только прозрачные, бесцветные или слегка опалесцирующие растворы. Лекарственное средство следует немедленно использовать после открытия бутылки. Ни при каких условиях открытую бутылку с лекарственным средством нельзя хранить с целью дальнейшей инфузии. Неиспользованные остатки раствора лекарственного средства и другие используемые материалы необходимо утилизировать в соответствии с законодательством Украины.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При смешивании с растворами для инфузий, концентратами для приготовления растворов для инфузий, растворами для инъекций и порошками или сухими веществами для приготовления растворов для инъекций следует каждый раз тщательно, хотя бы визуально, проверять совместимость/смешиваемость лекарственных средств. Однако возможна химическая или терапевтическая несовместимость, невидимая глазу.
При одновременном применении с антибиотиками аминогликозидной группы гидроксиэтилкрахмал может усугублять их нефротоксичность.
Особенности применения препарата
Из-за риска аллергических (анафилактических) реакций необходимо тщательно контролировать состояние пациента, а инфузию следует проводить с низкой скоростью.
Хирургические операции и травмы.
На сегодняшний день отсутствуют достоверные данные по безопасности долгосрочного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Необходимо тщательно рассмотреть показания для замещения объема при применении ГЭК, а для контроля объема и дозировки необходим гемодинамический мониторинг.
Следует всегда избегать перегрузки объемом вследствие передозировки или слишком быстрой инфузии. Необходимо тщательно корректировать дозу пациентов с заболеваниями легких и нарушениями сердечного кровообращения. Следует проводить тщательный мониторинг уровней электролитов сыворотки крови, баланс жидкости и функции почек.
Необходимо обеспечивать адекватное поступление жидкости.
Пациенты с почечной недостаточностью или получающие почечную заместительную терапию.
Препараты ГЭК противопоказаны пациентам с почечной недостаточностью или получающим почечную заместительную терапию. При появлении первых признаков поражения почек ГЭК необходимо немедленно прекратить.
Необходимость проведения заместительной почечной терапии возникала в течение 90 дней после инфузии ГЭК. Поэтому после применения ГЭК у пациентов следует контролировать функцию почек хотя бы в течение 90 дней.
Особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с нарушениями коагуляции крови. При лечении пациентов с гиповолемией необходимо также избегать сильного разведения крови, что может возникать при высоких дозах ГЭК.
Применение ГЭК следует немедленно прекратить при первых признаках коагулопатии. В случае повторного применения следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.
Для пациентов, которым проводят операции на открытом сердце в сочетании с искусственным экстракорпоральным кровообращением, назначать препараты ГЭК не рекомендуется из-за риска чрезмерного кровотечения.
Пациенты пожилого возраста.
Пациентам пожилого возраста, у которых большая вероятность сердечной недостаточности и почечных нарушений, в течение лечения необходим тщательный мониторинг состояния, а дозировку следует соответственно регулировать во избежание осложнений со стороны сердечного кровообращения и почек из-за гиперволемии.
Воздействие на показатели лабораторных анализов.
После введения растворов ГЭК может возникать временное повышение уровня альфа-амилазы. Это не следует интерпретировать как признак поражения поджелудочной железы. Лекарственное средство может оказывать влияние на результаты таких клинических и биохимических анализов, как уровень глюкозы в крови; уровень белка в крови; скорость оседания эритроцитов; биуретовая проба; уровень жирных кислот, холестерина и сорбит-дегидрогеназы в крови; удельный вес мочи.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность ГЭК при его применении в период беременности не изучалась. Раствор для инфузий противопоказан в I триместре беременности, а во II и III триместрах лекарственное средство можно применять только по жизненным показаниям, когда, по мнению врача, потенциальная польза от применения лекарственного средства для матери преобладает над потенциальной опасностью для плода.
Поскольку сведений о том, проникает ли ГЭК в грудное молоко, нет, следует проявлять осторожность при назначении этого лекарственного средства кормящим грудью женщинам.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данных нет.
Способ применения и дозы Рефордез-Новофарм
Рекомендации по дозировке при профилактике и лечении гиповолемии и гиповолемического шока.
ГЭК следует применять в самых низких эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение должно сопровождаться мониторингом гемодинамики и должно быть прекращено сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики.
Если не предложено иное, введение лекарственного средства осуществляется в виде капельной инфузии в соответствии с необходимым замещением объема крови. Из-за возможных анафилактических реакций первые 10-20 мл лекарственного средства Рефордез-Новофарм следует вводить медленно, внимательно наблюдая за состоянием пациента. Следует учитывать риск перегрузки системы кровообращения при слишком быстром введении и слишком большой дозе. Суточная доза и скорость инфузии зависят от размера кровопотери и гематокрита. Для молодых больных, у которых нет риска возникновения кардиоваскулярных или пульмональных осложнений, показатель гематокрита составляет 30%, считается предельным значением для случаев, когда необходимо применение коллоидного плазмозаменителя.
Максимальная суточная дозировка.
Терапевтическую границу устанавливать по эффекту разжижения.
Контрольная цифра: максимум примерно 2 г гидроксиэтилкрахмала/кг массы тела (что соответствует примерно 33 мл/кг массы тела). Обычно вливать от 500 до 1000 мл/сут.
Максимальная скорость инфузии.
В зависимости от состояния гемодинамики, до 20 мл/кг массы тела час.
Рекомендации по дозировке при разведении крови в лечебных целях (гемодилюция). Гемодилюцию можно осуществлять в условиях изоволемии (сопровождая кровопусканием) или гиперволемии (без кровопускания).
Суточная дозировка и скорость инфузии.
- Низкая доза: 1×250 мл/сут в течение 0,5-2 часов.
- Средняя доза: 1×500 мл/сут в течение 4-6 часов.
- Высокая доза: 2×500 мл/сут в течение 8-24 часов.
Способ и длительность применения.
Способ применения – внутривенная инфузия. Продолжительность лечения зависит от состояния больного и величины гиповолемии.
Во время лечения Рефордез-Новофарм необходимо следить за тем, чтобы организм пациента получал достаточное количество жидкости.
Примечание: описана взаимосвязь между дозой и частотой возникновения зуда при отоневрологических заболеваниях, таких как резкое снижение слуха, шум в ушах. При этих заболеваниях, чтобы снизить частоту возникновения зуда, рекомендуется ограничить дозу до 500 мл/сут.
Дети.
Лекарственное средство не использовать детям.
Передозировка
Острая передозировка может привести к гиперволемии. В таких случаях следует немедленно прекратить инфузию и, если, по мнению врача, это нужно, применить диуретическое средство. При передозировке не исключается повышенный риск кровотечения.
Побочные реакции Рефордеза-Новофарм
Частота побочных реакций определена следующим образом:
- очень часто: ≥ 1/10;
- часто: от ≥ 1/100 до < 1/10;
- иногда: от ≥ 1/1000 до < 1/100;
- редко: от ≥1/10000 до <1/1000;
- очень редко: <1/10000;
- неизвестно: по имеющимся данным оценка невозможна.
Со стороны крови и лимфатической системы.
- Очень часто: снижение гематокрита и плазматической концентрации белка из-за разжижения крови.
- Часто (зависят от введенной дозы): относительно высокие дозы гидроксиэтилкрахмала приводят к разжижению концентрации факторов свертывания и, таким образом, могут повлиять на свертываемость крови. Может увеличиться время кровотечения. Однако на функцию тромбоцитов не выявлено, а клинически значимое кровотечение отсутствует. При быстром введении или введении большой дозы лекарственного средства возможно быстрое повышение объема циркулирующей крови.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Частота неизвестна: поражение печени.
- Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.
- Иногда длительное применение гидроксиэтилкрахмала может вызвать зуд, который может возникнуть после окончания лечения, длиться в течение нескольких месяцев и приводить к очень неприятным ощущениям.
- Дополнительные способы исследования.
- Очень часто после инфузии лекарственного средства значительно повышается уровень амилазы в крови. Это не следует рассматривать как признак нарушения поджелудочной железы. Гиперамилаземия обусловлена образованием комплекса гидроксиэтилкрахмал-амилаза, достаточно медленно выводимого почками.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
- Редко были сообщения о случаях возникновения боли в области почек. В таких случаях следует прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм больного и тщательно контролировать уровень креатинина в крови.
- Частота неизвестна: поражение почек.
Со стороны иммунной системы.
- Очень редко: анафилактические реакции разной тяжести. Подробная информация приведена ниже.
Анафилактические реакции. Были сообщения об частных случаях анафилактических реакций на гидроксиэтилкрахмал. В большинстве случаев такие реакции проявляются в виде рвоты, незначительного повышения температуры, ощущения холода, зуда и крапивницы. Наблюдается увеличение подчелюстных и околоушных слюнных желез, легкие гриппоподобные симптомы, такие как головная боль, мышечная боль, суставная боль и периферические отеки нижних конечностей. Тяжелые реакции непереносимости, сопровождающиеся шоком и опасными для жизни симптомами (остановка сердечной деятельности и дыхания), исключительно редки. При возникновении реакции непереносимости инфузию следует немедленно прекратить и одновременно начать проведение общепринятых мер неотложной помощи.
Симптомы анафилаксии. Симптомы анафилаксии могут появиться в течение нескольких минут. Симптомами, вызывающими тревожность, являются сильный зуд и покраснение кожи (внезапный приток). Иногда больной испытывает удушье, и у него возникает чувство клубка в горле. Для следующей стадии характерны тошнота и спазмы в животе, тахикардия и резкое снижение АД, что может привести к потере сознания, остановке сердечной деятельности и дыханию.
Терапия анафилактического шока. При появлении первых признаков (кожные реакции, тошнота) рекомендуется прекратить инфузию, но оставить канюлю в вене или обеспечить соответствующий доступ к вене, перевести больного в горизонтальное положение с опущенным изголовьем и освободить дыхательные пути. Немедленно внутривенно ввести адреналин (1 мл раствора адреналина 1:1000 развести до 10 мл). Сначала ввести 1 мл полученного раствора, составляющего 0,1 мг адреналина, контролируя пульс и АД. Для увеличения объема рекомендуется введение внутривенно 5% человеческого альбумина. Также рекомендуется введение 250–1000 мг преднизолона или эквивалентного количества другого глюкокортикоидного введения. Введение преднизолона можно проводить несколько раз. Для детей дозировку адреналина и преднизолона следует уменьшать в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендуются использование других мер, таких как искусственная вентиляция легких, применение кислорода, назначение антигистаминных средств. Лечение таких больных следует проводить в условиях отделения интенсивной терапии.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 200 мл или 250 мл, или 400 мл, или 500 мл в стеклянных бутылках.
Категория отпуска из аптеки
По рецепту.
