Регулон таблетки №21

Регулон (Regulon) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: дезогестрел, этинилэстрадиол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

• дезогестрела 0,15 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг;

другие составляющие: альфа-токоферол (all-rac-α-токоферол), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, повидон, крахмал картофельный, лактозы моногидрат;

Состав оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром около 6 мм, с маркировкой «Р8» с одной стороны таблетки и «RG» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения, прогестогены и эстрогены.

Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Регулон – это комбинированный гормональный контрацептивный препарат для перорального применения, действие которого состоит прежде всего в ингибировании гонадотропинов и угнетении овуляции. Кроме того, он замедляет движение сперматозоидов через цервикальный канал и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол – синтетический эстроген.

Дезогестрел – синтетический прогестоген, который после приема внутренне выраженно ингибирует овуляцию, оказывает выраженное прогестагенное и антиэстрогенное действие, не оказывает эстрогенной активности и обладает слабой андрогенной и анаболической активностью.

Фармакокинетика.

Дезогестрел

Всасывание. Дезогестрел быстро и почти полностью всасывается с последующей трансформацией в 3-кето-дезогестрел (этоногестрел), который является биологически активным метаболитом дезогестрела. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляет примерно

2 нг/мл и достигается примерно через 1,5 часа (tmax). Биодоступность дезогестрела составляет 62-81%.

Деление. 3-кето-дезогестрел хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ). Только 2-4% от общего количества дезогестрела в сыворотке крови выявляется в виде свободных стероидов, а 40-70% специфически связаны с ГОСГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГВСГ влияет на распределение белков сыворотки, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и снижению фракции, связанной с альбумином. Ожидаемый объем распределения составляет 1,5 л/кг.

Биотрансформация. Этоногестрел полностью распадается известными способами метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из сыворотки крови составляет примерно

2 мл/мин/кг. Взаимодействия этоногестрела с этинилэстрадиолом не выявлено.

Кроме 3-кето-дезогестрела, образующегося в печени и стенке кишечника, образуются и другие метаболиты дезогестрела: 3α-ОН-дезогестрел, 3β-ОН-дезогестрел, 3α-ОН-5α-Н-дезогестрел (так называемые метаболиты фазы I) . Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью; они последовательно превращаются в полярные метаболиты, прежде всего сульфаты и глюкурониды, частично конъюгации (метаболизм фазы II).

Вывод. Средний период полувыведения 3-кето-дезогестрела – около 30 часов. Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 6:4.

Равновесное состояние. На фармакокинетику этиногестрела влияет содержание ГВСГ в сыворотке, которое увеличивается втрое при приеме этинилэстрадиола. При ежедневном приеме равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда сывороточная концентрация этоногестрела увеличивается в 2-3 раза.

Этинилэстрадиол

Всасывание. Этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 80 пг/мл и достигается через 1-2 часа (tmax). Биодоступность препарата в результате пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60%.

Деление. Этинилэстрадиол почти полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами, и активизирует ГОСГ в сыворотке крови. Ожидаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.

Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуются и многие другие гидроксилированные и метилированные метаболиты, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Вывод. Период полувыведения этинилэстрадиола составляет около 24 часов. Приблизительно 40% и 60% выводится почками и через кишечник соответственно.

Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня, когда концентрация препарата в сыворотке крови примерно на 30-40% выше по сравнению с однократной дозой.

Показания

Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Регулон следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно относящиеся к риску венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозных тромбоэмболических осложнений при приеме препарата Регулон с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания Регулона

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при указанных ниже состояниях. При возникновении такого состояния впервые при приеме КГК его применение следует немедленно прекратить.

• Установленная беременность или возможная беременность.
• Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
• Венозная тромбоэмболия в настоящее время, в частности, вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА).
• Известна наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S.
• Большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»).
• Высок риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ).
• Наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия).
• Цереброваскулярные заболевания – инсульт в настоящее время либо в анамнезе, либо продромальное состояние (например, ишемическая транзиторная атака (ТИА)).
• Установлена ​​наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
• Наличие в анамнезе мигрени с очаговыми неврологическими симптомами.
• Высокий риск развития АТЕ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного из следующих серьезных факторов риска:
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия.
• Наличие панкреатита в настоящее время или в анамнезе, связанного с тяжелой гипертриглицеридемией.
• Наличие тяжелого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в норму.
• Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
• Известны или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
• Гиперплазия эндометрия.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Наличие системной красной волчанки сейчас или в анамнезе.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Регулон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Предостережение. Для выявления возможных лечебных взаимодействий следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях для медицинского применения других препаратов, применяемых одновременно.

Фармакодинамические взаимодействия.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациенткам, которые применяют Регулон, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии по схеме применения комбинированных препаратов. Регулон можно восстановить через 2 недели после завершения терапии по схеме применения комбинированных препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на Регулон

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что может привести прежде всего к возникновению прорывных кровотечений и/или неэффективности контрацептивного средства.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приёма. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, применяющим препараты-индукторы ферментов, дополнительно к КПК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и в течение 28 дней после ее прекращения. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КПК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме.

Долгосрочное лечение

Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендуется использовать другой негормональный надежный метод контрацепции.

В литературе описаны следующие взаимодействия.

Субстанции, приводящие к увеличению клиренса КПК (снижение эффективности КПК за счет индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препарат для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ритонавир, невирапин и эфавиренз фелбамат, гризеофульвин окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие продирявленный зверобой (Hypericum perforatum).

Субстанции, имеющие вариабельный эффект на клиренс КПК: при одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию. Эффект этих изменений может оказаться в некоторых случаях клинически значимым.

Поэтому для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Действующие вещества, снижающие клиренс препарата Регулон (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение с мощными (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином) или умеренными (например, флуконазолом, дилтиаземом, эритромицином) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или гестагенов, в том числе этоногестрела.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Воздействие препарата Регулон на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно в плазме и тканях их концентрации могут как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Другие взаимодействия

Лабораторные тесты

Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидвяжущий глобулин и фракции липидов/липида и фибринолиз. Обычно изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения препарата

Предупреждение

При наличии любого из указанных ниже состояний или факторов риска с женщиной следует обсудить необходимость применения препарата Регулон.

В случае обострения течения или при проявлениях любых состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и обсудить с ним возможность прекращения применения препарата Регулон.

1. Нарушения со стороны системы кровообращения

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, принимающих их по сравнению с теми, кто не принимает эти препараты.

Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связано с более низким риском возникновения ВТЭ. Другие препараты, такие как Регулон, могут вдвое увеличить риск развития ВТЭ. Решение о применении препарата, не относящегося к средствам с наименьшим риском возникновения ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск возникновения ВТЭ, связанный с применением препарата Регулон, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень вышеупомянутого риска и тот факт, что риск возникновения ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата. Кроме того, существуют данные, что риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва продолжительностью 4 нед и более.

В год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 небеременных и тех женщин, которые не применяют КГК. Однако индивидуальный риск женщины может быть гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).

По оценке ¹ , из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих дезогестрел, у 9–12 из них в течение года развивается ВТЭ (по сравнению с примерно 6 ² случаями среди женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел).

В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньше, чем количество, ожидаемое в период беременности или в послеродовой период. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1–2% случаев.

¹ Такие значения частоты получили путем анализа совокупности данных эпидемиологических исследований, используя относительные риски для различных препаратов по сравнению с КГК, содержащими левоноргестрел.

² Медиана диапазона 5–7 на 10000 женщин-лет основана на относительном риске для КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с теми, которые их не применяют, и составляет примерно 2,3–3,6.

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

На фоне применения КГК, риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).

Регулон противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как отрицательное (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и первые 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Женщины должны быть уведомлены о том, что в случае возникновения симптомов ВТЭ им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть:

• односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии (EЛА) могут быть:

• внезапная одышка по неизвестной причине или учащенное дыхание;
• внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;
• острая боль в грудной клетке;
• предобморочное состояние или головокружение;
• частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки эмболии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При эмболии сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений), которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда полная потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили ассоциировать применение КГК с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут приводить к летальным исходам.

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Риск развития АТЭ или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Регулон противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЕ, на основе которых можно отнести к группе высокого риска развития артериальной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития АТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как отрицательное (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Симптомы артериальной тромбоэмболии (ATE)

Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения нижеприведенных симптомов им следует срочно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

• внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;
• внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушья;
• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
• сильная слабость, беспокойство или одышка;
• быстрое или неритмичное сердцебиение.

2. Опухоли

Известно, что длительное применение пероральных контрацептивов является фактором риска рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако это утверждение все еще остается противоречивым, поскольку окончательно не установлено, насколько результаты исследований учитывают влияние сопутствующих факторов риска (например, различия в количестве половых партнеров или использование методов барьерной контрацепции).

Метаанализ 54 международных исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КГК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Замечена тенденция, что злокачественные опухоли молочной железы, обнаруженные у женщин,

В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже злокачественные опухоли печени. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение с угрозой для жизни. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.

3. Прочие состояния.

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при применении КГК следует учитывать возможный повышенный риск панкреатита.

Хотя у многих женщин, применяющих КПК, было замечено незначительное повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Взаимосвязи между применением КПК и клинически значимой артериальной гипертензией не выявлено. Однако в случае клинически значимой артериальной гипертензии, продолжающейся на фоне применения КПК, целесообразно отменить применение КПК и приступить к лечению артериальной гипертензии. При необходимости прием КПК может быть восстановлен, если с помощью гипотензивной терапии удалось добиться нормальных значений АД.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не доказана до конца: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный) ангионевротический отек.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КГК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидив холестатической желтухи, впервые возникший в период беременности или при предварительном применении половых стероидных гормонов, требует прекращения применения КПК.

Несмотря на то, что КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим у женщин больных диабетом, принимающих КПК. Однако женщины, больные диабетом, принимающие КПК, должны быть под пристальным контролем.

С применением КГК была связана повышенная вероятность развития неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе). Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КГК.

При выборе метода(ов) контрацепции следует учитывать всю приведенную выше информацию.

Медицинское обследование/консультация

До начала применения или повторного назначения Регулона следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях (см. раздел «Противопоказания») и особыми указаниями и мерами предосторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препарата Регулон по сравнению с другими КГК, симптомы ВТЭ и АТЕ, а также на установленные факторы риска и необходимые действия в случае подозрения на развитие тромбоза. Необходимо, чтобы женщина внимательно прочла инструкцию по медицинскому применению и соблюдала указанные в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности контрацепции

Эффективность КГК может снижаться при пропуске приема таблеток, расстройств желудочно-кишечного тракта (см. Способ применения и дозы) или при одновременном применении других лекарственных средств (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

В связи с риском уменьшения концентрации препарата Регулон в плазме крови, а также снижения клинических эффектов, следует избегать его одновременного применения с растительными препаратами, содержащими в своем составе зверобой (Hypericum perforatum) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль менструального цикла

На фоне применения любых КГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение), особенно в первые месяцы применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений значима только после периода адаптации, составляющей примерно 3 цикла.

В случае если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предыдущих регулярных циклов, следует обратить внимание на негормональные причины этих состояний и исключить злокачественные новообразования или беременность. Может быть проведен диагностический кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение при перерыве в приеме пероральных контрацептивов. Если женщина применяла КГК согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», маловероятно, что у нее наступит беременность. Однако если применение КГК осуществлялось нерегулярно до отсутствия первого кровотечения отмены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения КГК необходимо исключить беременность.

Повышение АЛТ (аланинаминотрансферазы)

Известно, что в процессе клинических испытаний у пациентов, получавших для лечения инфекций вирусного гепатита С лекарственные средства, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхнего предела. нормы, возникающие чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение препарата Регулон следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, включающего омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Регулон содержит лактозу. Женщинам с такими