Серлифт (Serlift) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: сертралин;
1 таблетка содержит
- сертралина гидрохлорида 55,96 мг эквивалентно сертралина 50 мг
или
- сертралина гидрохлорида 111,92 мг эквивалентно сертралина 100 мг;
другие составляющие: кальция гидрофосфат, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза-L, крахмалгликолят натрия (тип А), магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, тальк.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
- таблетки по 50 мг: белые таблетки удлиненной формы, покрытые оболочкой, с пометкой «50» с одной стороны и распределительной чертой с другой;
- таблетки по 100 мг: белые таблетки удлиненной формы, покрытые оболочкой, с пометкой «100» с одной стороны и распределительной чертой с другой.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код ATX N06A B06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, которое в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Согласно присущему ему селективному ингибированию обратного захвата 5-НТ, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не имеет аффинности к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к уменьшению активности норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств.
Сертралин не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. В плацебо-контролируемом, двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей сертралин не повлек положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин по сравнению с пациентами, применявшими плацебо, имели статистически значимое более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не оказывает стимулирующего эффекта или тревожности, характерных для d-амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразолама. Сертралин не действует в качестве положительного стимула в макак вида резус, выдрессированных самостоятельно принимать кокаин, как и не является заместителем опознавательного стимула в отношении d-амфетамина или фенобарбитала в макак-резус.
Клиническая эффективность и безопасность
Большое депрессивное расстройство
Проводилось исследование с участием амбулаторных пациентов с депрессией, у которых отмечался ответ на терапию до завершения начальной 8-недельной открытой фазы терапии сертралином в дозе 50-200 мг/сут. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы у группы либо для продолжения приема сертралина в дозе 50-200 мг/сут, либо для приема плацебо в течение 44 недель в соответствии с двойным слепым исследованием. Частота рецидивов в группе пациентов, принимавших сертралин, была статистически значительно ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Средняя доза у участников, завершивших участие в исследовании, составила 70 мг/сут. Процент пациентов, ответивших на терапию (определявшихся как пациенты, у которых не наблюдался рецидив) в группах приема сертралина и плацебо составил 83,4% и 60,8% соответственно.
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
Объединенные данные общего количества пациентов с ПТСР, участвовавших в 3 исследованиях, свидетельствуют о более низком проценте ответа на терапию среди мужчин по сравнению с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с положительными результатами процент пациентов, ответивших на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, принимавших сертралин, был сходным по сравнению с плацебо (женщины: 57,2% по сравнению с 34,5%; мужчины : 53,9% (по сравнению с 38,2%). Количество мужчин и женщин среди пациентов общего объединенного количества исследований составило 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более постоянными, а у мужчин на начальном уровне наблюдались другие переменные параметры (большее злоупотребление веществами, большая продолжительность заболевания, причина травмы), коррелировали с меньшей эффективностью препарата.
ОКР у пациентов детского возраста
Безопасность и эффективность сертралина (50-200 мг/сут) изучались при лечении детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет), которые не имели депрессии и находились на амбулаторном лечении по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Через 1 нед вводного периода одностороннего слепого приема плацебо пациентов рандомизировали у группы приема сертралина или плацебо в течение 12 недель с гибкой дозировкой препарата. Дети в возрасте 6-12 лет начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, которые были рандомизированы в группу приема сертралина, наблюдалось статистически значимое улучшение, чем у пациентов, получавших плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна CY-BOCS (p=0,005), Глобально Национального института психического здоровья (NIMH) (p=0,019) и шкале «Общая клиническая оценка – улучшение» (p=0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралина по сравнению с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к улучшению по шкале «Общая клиническая оценка – тяжесть заболевания» (p=0,089). Среднее количество баллов по шкале CY-BOCS на начальном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с начальным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составляли 22,25±6,15 и - 3,4±0,82 соответственно, в то время Как в группе пациентов, получавших сертралин, среднее количество баллов на начальном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с начальным уровнем составили 23,36±4,56 и - 6,8±0,87 соответственно. В post-hoc анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определявшихся как пациенты со снижением на 25% (или больше) количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей начального уровня до конечной точки, составил 53% в группе приема сертралина по сравнению с 37% в группе плацебо (р=0,03).
Данные о долгосрочной безопасности и эффективности препарата в этой популяции у пациентов детского возраста отсутствуют. Данные о применении сертралина детям младше 6 лет отсутствуют.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. В течение 14-дневного приема сертралина с дозировкой 50-200 мг (перорально, 1 раз в сутки) у людей, пик концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после ежедневного приема препарата. Пища не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.
Распределение
Приблизительно 98% циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени.
Основываясь на данных клинических исследований и исследований in vitro, можно заключить, что сертралин метаболизируется многими путями, в том числе с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сертралин и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами Р-гликопротеина в условиях in vitro.
Элиминация
Средний период полувыведения сертралина составляет около 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62-104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (<0,2%) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Дети с ОКР
Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6-12 лет и у 32 подростков в возрасте 13-17 лет. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путем ее титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы 25 мг или 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови в группе детей в возрасте 6-12 лет были примерно на 35% выше по сравнению с таковыми в группе пациентов в возрасте 13-17 лет и на 21% выше по сравнению с референтной группой взрослых. . Не наблюдалось значимых отличий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять те же дозы, что и взрослым.
Подростки и пациенты пожилого возраста
Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и у пожилых людей значительно не отличается от такового у взрослых в возрасте 18-65 лет.
Нарушение функций печени
У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается в три раза (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Нарушение функций почек
У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значительной кумуляции сертралина.
Фармакогеномика
У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралина в плазме крови были примерно на 50% выше по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не выяснено, поэтому титрование дозы требуется в зависимости от клинического ответа пациента.
Клинические свойства.
Показания
Сертралин показан для лечения следующих расстройств:
- Большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов.
- Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
- Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей 6-17 лет.
- Социальное тревожное расстройство.
- Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Противопоказания Серлифта
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Противопоказано применение сертралина вместе с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гипертермия. Начать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибитором МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Противопоказаны
Ингибиторы моноаминооксидазы
МАОИ необратимого действия (например, селегилин)
Противопоказано применение сертралина вместе с МАОИ необратимого действия, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать не менее 14 дней после прекращения курса лечения МАОИ необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии МАОИ необратимого действия (см. раздел «Противопоказания»).
Селективный ингибитор обратного действия МАО-А (моклобемид)
В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными МАОИ обратного действия, такими как моклобемид. После отмены ингибиторов МАО обратного действия период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии МАО обратного действия (см. раздел «Противопоказания»).
Неселективные ингибиторы МАО обратного действия (линезолид)
Антибиотик линезолид является слабым неселективным МАОИ обратного действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. «Противопоказания»).
Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекративших применение МАОИ (например, метиленовый синий) и начавших прием сертралина или прекративших терапию сертралином незадолго до начала применения МАОИ. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальное последствие.
Пимозид
В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35%. Это повышение не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение с сертралином
Средства, подавляющие ЦНС, и алкоголь
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина в отношении когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.
Другие серотонинергические лекарственные средства
(см. раздел «Особенности применения»).
Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (применяемым преимущественно во время общего наркоза и терапии хронической боли), другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами.
Особые меры предосторожности при применении
Препараты, удлиняющие интервал QT
Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») может повышаться при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел «Особенности применения»).
Литий
В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития значительно не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль.
Фенитоин
Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако данные отчетов некоторых случаев свидетельствуют о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующими коррекциями дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.
Триптаны
В течение пострегистрационного надзора поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения смущения, тревожности и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).
Варфарин
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и его отмене.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, дигоксином, атенололом, циметидином.
Одновременное применение с циметидином приводило к снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влияет на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия.
Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов
Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении СИЗОС, включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например НПВП, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особо .
Блокаторы нервно-мышечной передачи
СИОС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.
Метаболизируемые средства с участием цитохрома Р450
Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента СYР 2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут приводил к умеренному повышению (в среднем на 23-37%) равновесных концентраций дезипрамина (показателю активности изофермента СYР 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами СYР 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в высших.
Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP 3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP 2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин обладает очень малым потенциалом ингибирования СYР 1А 2 или не имеет его вообще.
Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100% в перекрестном исследовании у 8 здоровых японской национальности. Взаэмодия с другими ингибиторами CYP3A4 не была изучена. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока при применении сертралина (см. раздел «Особенности применения»).
Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности, ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, внеконазолом, вориконазолом, кларитромицином. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4 — апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.
У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются на 50% по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел Фармакокинетика). Нельзя исключить возможность взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19 как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.
Особенности применения препарата
Такие симптомы как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания наблюдались у взрослых и детей, лечившихся антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены лекарственного средства, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальность или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но следует помнить о том, что резкое прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо обследовать пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, включающий в себя семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Серлифт не предназначен для лечения биполярной депрессии.
Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
При применении СИОС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны и фентанил) со средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая МАОИ, например, метиленовый синий) и антипсихами. . Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, изменения АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушения координации) и/или нарушения с стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния подобны проявлениям злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).
Переход из СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов
Существуют ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени переключения с СИОС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует проводить надлежащее медицинское наблюдение при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия как флуоксетин.
Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты
Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Зверобой продырявленный), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует (при возможности) избегать (из-за возможного фармакодинамического взаимодействия).
Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа «пируэт»
Во время пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с факторами риска продления интервала QTc.
Усиление гипомании или мании
Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходим тщательный надзор врача. При обнаружении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить.
Шизофрения
На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.
Судороги
При терапии сертралином могут возникать судороги: - сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.
Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения
Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, причинение себе повреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под наблюдением до наступления этого улучшения. В общем, клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают сертралин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут быть сопутствующими большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные меры предосторожности, касающиеся лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Известно, что для пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной степени проявляется суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, поэтому им следует находиться под тщательным наблюдением на фоне приема препарата. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований по изучению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов младше 25 лет по сравнению с таковым при применении плацебо.
На фоне применения этого лекарственного средства показан тщательный надзор за пациентами, в частности, за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и за ними ухаживающих) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.
Применение детям
Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6-17 лет. В ходе клинических исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если исходя из клинической потребности, решение все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг выявления признаков суицидальных симптомов. Кроме того, доступно только ограниченное количество клинических доказательств безопасности длительного применения препарата у детей и подростков, включающих влияние на их рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов младенческого возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма.
Аномальные кровотечения/кровоизлияния
При применении СИЗОС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях (экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения со смертельным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой) как и у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
SSRIs/SNRIs могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «применение в период беременности и кормления грудью», «побочные реакции»).
Гипонатриемия
В результате терапии СИОС или ИЗНС, включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровне натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СИОС и ИЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения (см. Применение пациентам пожилого возраста). У пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и ввести соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии относятся головные боли, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, ком, остановку дыхания и летальное последствие.
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином
Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно при внезапной отмене терапии (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота отменных реакций составила 23% по сравнению с 12% у пациентов, продолжавших получать терапию сертралином.
Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли. В общем, эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии; в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца или больше). Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу сер
