Сероквель XR (Seroquel XR) инструкция по применению
Состав
действующее вещество :
- таблетки по 50 мг: 1 таблетка содержит 57,56 мг кветиапина фумарата, что соответствует 50 мг кветиапина;
- таблетки по 200 мг: 1 таблетка содержит 230,26 мг кветиапина фумарата, что соответствует 200 мг кветиапина;
- таблетки по 300 мг: 1 таблетка содержит 345,38 мг кветиапина фумарата, что соответствует 300 мг кветиапина;
- таблетки по 400 мг: 1 таблетка содержит 460,50 мг кветиапина фумарата, что соответствует 400 мг кветиапина;
другие составляющие :
- лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия цитрат; магния стеарат; гипромеллоза 2208; гипромеллоза 2910; полиэтиленгликоль 400; титана диоксид (Е 171);
- для таблеток по 50, 200 и 300 мг – железа оксид желтый (Е 172);
- для таблеток по 50 мг – железа оксид красный (E 172).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства:
- 50 мг:капсуловидная двувыпуклая таблетка персикового цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой 'ХR 50' с одной стороны и гладкая с другой;
- 200 мг: капсуловидная двухвыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой 'ХR 200' с одной стороны и гладкая с другой;
- 300 мг: капсуловидная двухвыпуклая таблетка светло-желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой 'XR 300' с одной стороны и гладкая с другой;
- 400 мг: капсулоподобная двухвыпуклая таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой 'ХR 400' с одной стороны и гладкая с другой.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, действующие на нервную систему. Антипсихотические средства. Цветиапин. Код ATX N05A H04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют родство с серотониновыми (5НТ 2 ) и допаминовыми D 1 - и D 2 -рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ 2 , чем к рецепторам D 2 , считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Сероквель XR по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.
Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина и имеет низкое родство с серотониновыми 5НТ 1 А-рецепторами, тогда как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином, а также частичное агонистическое действие на 5HT 1 A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности сероквеля XR как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким родством с гистаминергическими рецепторами и альфа 1 -адренорецепторами и умеренное родство с альфа 2 -адренорецепторами. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина.
Фармакодинамические эффекты
Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс угнетения D 2 -рецепторов.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (T max ) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема сероквеля XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% таких для кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз сероквеля XR, который принимали 1 раз в сутки, с сероквелем немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинаковая, но максимальная концентрация в плазме крови (C max ) была на 13% ниже в равновесном состоянии. При сравнении сероквеля XR с сероквелем немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18% для сероквеля XR.
В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров приводят к статистически значимому повышению Cmax и AUC Сероквеля XR примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект препарата, содержащего кветиапин, может быть более высоким под влиянием пищи с высоким содержанием жиров. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Сероквель XR рекомендуется принимать один раз в сутки натощак.
Распределение
Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.
Выведение
Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с калом. С мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.
Особые популяции
Пол
Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.
Лица пожилого возраста
Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30 – 50 % ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18 – 65 лет.
Нарушение почечной функции
Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2 ), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.
Нарушение печеночной функции
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.
Клинические свойства.
Показания
Сероквель XR показан для лечения:
Шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию Сероквелем XR.
Биполярного расстройства, в частности:
- для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
- для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
- для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение Сероквелем XR является эффективным.
Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности сероквеля XR.
Противопоказания Сероквеля XR
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата.
Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Учитывая первоочередное влияние кветиапина на ЦНС, кветиапин следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.
Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, применяющих другие препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами.
Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 – это фермент, предпочтительно отвечающий за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP ЗА4, приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. В связи с этим сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYPЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок при лечении кветиапином.
Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (который, как известно, является индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемое по площади AUC) до уровня, в среднем составлявшего 13% экспозиции при применении только кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии сероквельом XR.
Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора печеночного фермента) приводило к значительному повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начать терапию кветиапином пациентам, применяющим индуктор печеночного фермента, можно лишь при условии, что, по мнению врача, польза от применения кветиапина преобладает на рисках, связанных с отменой индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроатом). См. раздел «Особенности применения».
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6).
Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не приводило к существенным изменениям в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина не изменялась после одновременного назначения с циметидином.
Фармакокинетика лития не изменялась при одновременном назначении с кветиапином.
В 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и сероквель XR и комбинации плацебо и сероквель XR у взрослых пациентов, страдающих острой манией, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо наблюдалось повышение частоты случаев тремора), сонливости и увеличения массы тела (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Отсутствовали клинически значимые изменения фармакокинетики вальпроата натрия и кветиапина при одновременном их назначении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, выявило более высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе комбинированного лечения, чем в группах монотерапии.
Официальные исследования взаимодействия с наиболее распространенными сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи положительных ложных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.
Особенности применения препарата
Поскольку сероквель XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.
Длительная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.
Дети
Сероквель XR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение АД). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.
Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения Сероквелем XR на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.
Во время плацебо-контролируемых клинических исследований Сероквеля XR с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «П.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицидов (суицидальных событий и проявлений). Этот риск сохраняется до наступления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, пациентам следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.
Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином из-за наличия известных факторов риска при лечимом заболевании.
Другие психические заболевания, по которым назначается кветиапин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. При этом такие состояния могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует принимать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.
Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии имеют более высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.
Тщательное наблюдение за пациентами, в частности из группы высокого риска, должно дополнять медикаментозное лечение, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости отслеживания какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии этих симптомов.
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, кто получал плаце против 0% соответственно). В клинических исследованиях среди пациентов с ВДР частота суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при применении кветиапина с другими антидепрессантами.
Метаболический риск
Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. Гипергликемия) и липидов в крови, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности.
Экстрапирамидные симптомы
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина было связано с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжелых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжелого депрессивного расстройства.
Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим стресс, беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Возникновение этих явлений наиболее возможно в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может оказаться вредным.
Преходящая дискинезия
При возникновении признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене кветиапина. Симптомы тардивной дискинезии могут ухудшаться или даже появляться после отмены лечения (см. раздел Побочные действия).
Сонливость и головокружение
Лечение кветиапином было связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В клинических исследованиях лечения пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы обычно возникали в течение первых 3 дней лечения и преимущественно от легкой до умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжелая сонливость, могут потребоваться более частые наблюдения не менее 2 недель после возникновения сонливости или до исчезновения симптомов, а также может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Ортостатическая гипотензия
Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, которые, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Это может вызвать рост частоты случайных травм (падения), особенно у пожилых людей. В связи с этим пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.
Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием.
Синдром апноэ во сне
Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, применяющих кветиапин. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые параллельно получают препараты, подавляющие центральную нервную систему и имеющие случаи апноэ во сне в анамнезе или находящиеся в группе риска. Это, в частности, пациенты с чрезмерным весом/ожирением или пациенты мужского пола.
Судороги
Контролируемые клинические исследования не выявили разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат для лечения пациентов с приступами эпилепсии в анамнезе (см. Побочные реакции).
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром был ассоциирован с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического статуса, мышечную ригидность, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В этом случае следует прекратить применение кветиапина и провести медикаментозное лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5×10 9 /л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода некие случаи были смертельными. Возможные факторы риска нейтропении включают предварительно существующее снижение количества лейкоцитов (Л) и нейтропению, вызванную лекарственными средствами, в анамнезе. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов <1,0× 109 /л. Следует наблюдать признаки и симптомы инфекции и количество нейтрофилов у пациентов (до превышения уровня 1,5 × 10 9/л).
Следует рассмотреть возможность возникновения нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно при отсутствии очевидного благоприятного фактора (-ов), и проводить ее коррекцию с учетом клинической целесообразности.
Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о появлении признаков/симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (например, лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время лечения препаратом Сероквель XR. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина от умеренной до сильной степени. Это влияет на ПРЛС, отражая антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендуемых дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими препаратами и при передозировке. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией простаты, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.
Взаимодействия
См. раздел См. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапина и сильного индуктора печеночного фермента, такого как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. У пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, лечение кветиапином следует начинать только при условии, что, по мнению врача, польза от назначения кветиапина превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроатом).
Масса тела
Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов.
Гипергликемия
Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, в отдельных случаях связанные с кетоацидозом или запятой, случались редко, включая несколько случаев с летальным исходом. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что может являться благоприятным фактором гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета. Желательно проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, включая кветиапин, должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, больные сахарным диабетом, или с имеющимися факторами риска возникновения сахарного диабета должны регулярно обследоваться по поводу ухудшения контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела.
Липиды
Повышение уровней триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать с учетом клинической целесообразности.
Удлинение интервала QT
В ходе клинических исследований и при использовании согласно инструкции для медицинского применения прием кветиапина не был связан с устойчивым абсолютным увеличением интервалов QT. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и передозировке. Как и другие антипсихотические препараты, кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или продлением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует проявлять осторожность при назначении кветиапина с удлиняющими интервал QT препаратами с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см.
Кардиомиопатия и миокардит
При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Тяжелые нежелательные кожные реакции
В связи с лечением кветиапином сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций со стороны кожи (SCAR), в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями. (DRESS), которые могут представлять угрозу жизни или иметь летальное последствие.
SCAR обычно проявляются как сочетание таких симптомов: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить прием кветиапина и рассмотреть альтернативное лечение.
Отмена приема препарата
Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приема препарата в течение периода, по меньшей мере, от одной до двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.
В ходе рандомизированных плацебоконтролированных исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов наблюдался примерно в 3 раза выше риск возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска инсульта.
По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований кветиапина у той же категории пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56 – 99 лет) частота смертности среди пациентов, лечившихся кветиапином, составляла 5,5% против 3,2 % в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по разным причинам, ожидаемым для этой категории.
Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (ХП)/паркинсонизмом
Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов с ВДР показал повышенный риск смерти при применении кветиапина у пациентов старше 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП.
Дисфагия
Сообщалось о случаях дисфагии при применении кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии.
Запоры и кишечная непроходимость
Запоры являются фактором риска развития кишечной непроходимости. Были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости при применении кветиапина, в т. ч. летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.
Венозная тромбоэмболия
Были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии на фоне антипсихотических препаратов. Поскольку у пациентов, лечащихся антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, следует определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.
Воздействие на печень
Лечение сероквелем XR следует прекратить при развитии желтухи.
Панкреатит
Наблюдались случаи панкреатита при клинических исследованиях и постмаркетинговом применении. В сообщениях, полученных в течение постмаркетингового применения, хотя и не все случаи были осложнены наличием факторов риска, многие пациенты имели факторы, известные как связанные с панкреатитом, например повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголем.
Сердечно-сосудистые заболевания
Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.
Дополнительная информация
Данные по применению кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась. (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали а
