Синфлорикс инструкция по применению
Состав
действующие вещества:
одна доза (0,5 мл) содержит:
- по 1 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 1 1,2 , 5 1,2 , 6B 1,2 , 7F 1,2 , 9V 1,2 , 14 1,2 , 23F 1,2 и
- по 3 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 4 1, 2 , 18C 1,3 и 19F 1,4 ;
1 адсорбированный на фосфате алюминия – 0,5 мг Al3+
2 конъюгированный с протеином D (полученным из нетипированного штамма Haemophilus influenzae) ~ 13 мкг
3 конъюгированный с протеином столбнячного анатоксина ~ 8 мкг
4 конъюгированный с протеином дифтерийного анатоксина ~5 мкг
другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Суспензия для инъекций.
Основные физико-химические свойства:мутная жидкость после встряхивания. Бесцветный супернатант и белый осадок после осаждения.
Фармакотерапевтическая группа
Бактериальные вакцины. Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции.
Пневмококковый очищенный полисахаридный антиген и Haemophilus influenzae, конъюгированный. Код ATX J07AL52.
Иммунологические и биологические свойства
Фармакодинамика.
1. Эпидемиологические данные
10 пневмококковых серотипов, включенных в эту вакцину, представляют собой основные болезнетворные серотипы в Европе, охватывающие примерно 56-90% инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ) у детей <5 лет. В этой возрастной группе серотипы 1, 5 и 7F являются причиной 3,3 – 24,1% IPI в зависимости от страны и изучаемого периода.
Пневмония разной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. В проспективных исследованиях было установлено, что Streptococcus pneumoniae у 30-50% была вероятной причиной возникновения пневмонии.
Острый средний отит (ГСО) является частым детским заболеванием разной этиологии. Бактерии могут являться причиной 60-70% клинических эпизодов ГСО. Streptococcus pneumoniae и нетипированный штамм Haemophilus influenzae (NTHi) являются наиболее частыми причинами возникновения бактериального ГСО по всему миру.
2. Эффективность во время клинических исследований
Во время проведения многоцентрового двойного слепого кластерно-рандомизированного контролируемого клинического исследования фазы III/IV в Финляндии (FinIP) дети были рандомизированы в 4 группы в соответствии с 2 режимами вакцинации для младенцев [2+1 (3, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозы в 11 месяцев) или 3+1 (3, 4, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозы в 11 месяцев)] для получения либо Синфлорикс (2/3 кластеров), либо контрольных вакцин против гепатита (1/3 кластеров). В туровых когортах (до-вакцинация по возрасту) дети от 7 до 11 месяцев получали первую дозу вакцины Синфлорикс или контрольную вакцину против гепатита В в соответствии с 2-дозовым режимом с последующим введением бустерной дозы, а дети в возрасте от 12 до 18 месяцев при первой Вакцинации получали 2 дозы вакцины Синфлорикс или контрольной вакцины против гепатита A. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения, начиная с первой вакцинации, составляла от 24 до 28 месяцев для инвазивного заболевания, диагностированной госпитальной пневмонии и амбулаторного лечения антимикробными препаратами. Во время гнездового исследования период дальнейшего наблюдения за младенцами составлял до 21 месяца для оценки влияния на назофарингеальное носительство.
Во время многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования фазы III (Клиническое исследование среднего отита и пневмонии - COMPAS) здоровые младенцы в возрасте от 6 до 16 недель получали либо вакцину Синфлорикс, либо контрольную вакцину против гепатита B в 2, 4 и 6 месяцев с последующим применением. Синфлорикс или контрольной вакцины против гепатита A в возрасте от 15 до 18 месяцев.
2.1 Инвазивные пневмококковые инфекции (ИПИ)
Когорта младенцев до 7 месяцев на момент зачисления
Была продемонстрирована эффективность вакцины в исследовании FinIP или эффективность вакцины в исследовании COMPAS в предотвращении подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ вследствие вакцинных пневмококковых серотипов (таблица 1).
Таблица 1. Предотвращение ИПИ у младенцев, получивших, по крайней мере, одну дозу вакцины Синфлорикс (общая когорта вакцинированных младенцев)
Тип ИПИ | FinIP | COMPAS |
Количество случаев | ЭВ
(95% ДИ) | Количество случаев | ЭВ
(95% ДИ) |
Схема Синфлорикс
3 + 1 | Схема Синфлорикс
2 + 1 | Контроль (2) | Схема 3 + 1 | 2 + 1 схема | Схема Синфлорикс
3 + 1 | Контроль |
Схема 3 + 1
|
N 10273 | N 10054 | N 10200 | N 11798 | N 11799 |
Серотип вакцины (1) | 0 | 1 | 12 | 100 %(3)
(82,8; 100) | 91,8 %(4)
(58,3; 99,6) | 0 | 18 | 100 % (77,3; 100) |
Серотип 6B | 0 | 0 | 5 | 100 %
(54,9; 100) | 100 %
(54,5; 100) | 0 | 2 | - |
Серотип 14 | 0 | 0 | 4 | 100 %
(39,6; 100) | 100 %
(43,3; 100) | 0 | 9 | 100 % (49,5; 100) |
ИПИ: Инвазивные пневмококковые инфекции
ЭВ: Эффективность вакцины в клиническом исследовании вакцины (FinIP) или эффективность вакцины в клиническом исследовании (COMPAS)
N: количество субъектов в группе; ДИ: Доверительный интервал.
(1) В ходе исследования FinIP другие серотипы, вызывающие ИПИ, включали 7F (1 случай в кластерах Синфлорикс 2+1), 18C, 19F и 23F (1 случай на каждый в контрольных кластерах). В ходе исследования COMPAS серотипы 5 (2 случая), 18C (4 случая) и 23F (1 случай) были также обнаружены в контрольной группе дополнительно к серотипам 6B и 14.
(2) 2 группы контрольных кластеров младенцев были объединены
(3) p-значение <0,0001
(4) p-значение =0,0009
(5) 93,0 % (95 % ДИ, 74,9; 98,9; 2 случая из 14) независимо от первичной схемы
Туровые когорты
Среди 15447 детей в туровых вакцинированных когортах не было обнаружено подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ в группах применения вакцины Синфлорикс, в то время как в контрольных группах наблюдалось 7 случаев ИПИ (серотипы 7F и 14 в когорте детей 7-11 месяцев и 3 серотипы 3). , 6B, 15C и 19F в когорте детей в возрасте 12-18 месяцев).
2.2. Пневмония
Эффективность вакцины Синфлорикс для профилактики негоспитальной пневмонии (НП) вероятной бактериальной этиологии была продемонстрирована в когорте пациентов в соответствии с протоколом (иммунизированных по меньшей мере 3-мя дозами первичной схемы) (величина P ≤ 0,002), в качестве первичной цели исследования. с момента начала исследования: 22,0% (95% ДИ: 7,7; 34,2); 240 случаев/10295 субъектов в группе Синфлорикс по сравнению с 304 случаями/10201 субъектов в контрольной группе.
Негоспитальная пневмония (НП) вероятной бактериальной этиологии определялась как радиологически подтвержденные случаи НП или с альвеолярной консолидацией/плевральным выпотом на рентгенограмме органов грудной клетки или без альвеолярных инфильтратов, однако при наличии C реактивного протеина (CR0).
Эффективность вакцины в профилактике НП вероятной бактериальной этиологии с наличием альвеолярной консолидации или плеврального выпота составляла 25,7% (95% ДИ: 8,4; 39,6) и в профилактике клинически подозреваемой НП с направлением на рентгенографию (95% ДИ: 0,7; 12,3).
Во время длительного наблюдения в течение 48 месяцев с момента начала исследования, эффективность вакцины в профилактике НП вероятной бактериальной этиологии составила 18,2 % (95 % ДИ: 4,1; 30,3), в профилактике НП с альвеолярной консолидацией или плевральным выпотом - 22,4% (95% ДИ: 5,7; 36,1) и против клинически подозреваемой НП с направлением на рентгенографию органов грудной клетки составил 7,3% (95% ДИ: 1,6; 12,6).
В ходе исследования FinIP эффективность вакцины в снижении количества случаев госпитально диагностированной пневмонии составила 26,7% (95% ДИ: 4,9; 43,5) по схеме 3+1 для младенцев и 29,3% (95% ДИ: 7, 5;46,3) по схеме 2+1 для младенцев. Для туровой вакцинации эффективность вакцины составила 33,2% (95% ДИ: 3,0; 53,4) в когорте детей 7-11 месяцев и 22,4% (95% ДИ: -8,7; 44,8) в когорте детей 12-18 месяцев.
2.3. Острый средний отит (ГСО)
Эффективность вакцины в профилактике ГСО оценивалась в ходе исследования COMPAS (таблица 2).
Таблица 2. Эффективность вакцины против ГСО(1) в ходе исследования COMPAS
(согласно протоколу(2): 5989 испытуемых)
Тип или причина ГСО | Эффективность вакцины | 95% ДИ |
Клинически подтвержденный диагноз ГСО вне зависимости от этиологии | 16,1 % | -1,1; 30,4(3) |
Любой пневмококковый серотип | 56,1 % | 13,4; 77,8 |
10 пневмококковых вакцинных серотипов | 67,1 % | 17,0; 86,9 |
Пневмококковые серотипы, связанные с вакциной | 25,7 % | -232,2; 83,4 |
Невакцинные / не связанные с вакциной серотипы пневмококковые | 25,7 % | -231,9; 83,4 |
Нетипированная гемофильная палочка (NTHi) | 15,0 % | -83,8; 60,7 |
ДИ – доверительный интервал
(1) Первый эпизод
(2) Период последующего наблюдения в течение максимум 40 месяцев, начиная с 2 недель после третьей дозы первичного курса вакцинации.
(3) Статистически незначимый по предварительно определенному критерию (односторонний р=0,032).
Тем не менее, во всех вакцинированных когортах эффект вакцины против клинических эпизодов ГСО составил 19% (95% ДИ: 4,4; 31,4)
Во время другого многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования (POET), проводившегося в Чешской Республике и Словакии, младенцы получали или 11-валентную исследуемую вакцину (11Pn-PD), содержащую 10 серотипов Синфлорикс (вместе с серотипом 3, для которого серотип 3) эффективность), или контрольную вакцину, согласно схеме вакцинации в 3, 4, 5 и 12-15 месяцев. Эффективность вакцины представлена в таблице 3.
Таблица 3. Эффективность вакцины против ГСО(1) в ходе исследования POET
(согласно протоколу(2): 4907 испытуемых)
Тип или причина ГСО | Эффективность вакцины | 95% ДИ |
Клинически подвержен диагноз ГСО независимо от этиологии. | 33,6 % | 20,8; 44,3 |
Любой пневмококковый серотип | 51,5 % | 36,8; 62,9 |
10 пневмококковых серотипов, подобных Синфлорикс | 67,9 % | 53,0; 78,1 |
Пневмококковые серотипы, связанные с вакциной | 65,5 % | 22,4; 84,7 |
Невакцинные / не связанные с вакциной серотипы пневмококковые | 8,5 % | -64,2; 49,0 |
Нетипированная гемофильная палочка (NTHi) | 35,3 % | 1,8; 57,4 |
ДИ – доверительный интервал.
(1) Все эпизоды.
(2) Период последующего наблюдения в течение максимум 24 месяцев, начиная с 2 нед после третьей первичной дозы.
В ходе исследования POET эффективность вакцины 11Pn-PD в отношении профилактики первого эпизода ГСО, вызванного серотипами вакцин, составила 52,6% (95% ДИ: 35,0; 65,5). Была продемонстрирована специфическая эффективность серотипов против первого эпизода ГСО, вызванного серотипами 6B, 14, 19F и 23F.
Во время проведения исследования COMPAS (на основе нескольких зарегистрированных случаев) и POET не наблюдалось повышения частоты случаев заболеваний ГСО, вызванных другими бактериальными патогенами или серотипами, не входящими в состав вакцины или вследствие других бактериальных патогенов.
Воздействие на применение антимикробных препаратов
В общей когорте вакцинированных младенцев в исследовании FinIP вакцинация Синфлорикс снизила уровень амбулаторного применения амоксициллина, который является наиболее часто назначаемым при ГСО антибиотиком на 7,9 % (95 % ДИ: 2,0; 13,4) по схеме 3+1 для младенцев и 7,5% (95% ДИ: 0,9; 13,6) по схеме 2+1 для младенцев. В группах Синфлорикс наблюдалась тенденция к снижению уровня амбулаторного применения любых антимикробных препаратов и антимикробных препаратов, обычно назначаемых в случаях ГСО и респираторных инфекциях.
2.4. Воздействие на назофарингеальное носительство (НФН)
Влияние вакцины Синфлорикс на НФН изучалось в двух клинических исследованиях: FinIP (5092 испытуемых) и в исследовании COMPAS (1921 испытуемых). В ходе обоих исследований вакцина Синфлорикс значительно снижала носительство вакцинных серотипов (комбинированное и отдельно 6B, 19F и 23F) с тенденцией к повышению после повторной вакцинации в носительстве невакцинных серотипов или серотипов, которые не входят в состав вакцины. носительства. В ходе исследования FinIP также наблюдалось значительное понижение для вакцинного серотипа 14 и для перекрестно-реактивного серотипа 19A.
В клиническом исследовании по оценке НФН у ВИЧ-положительных младенцев (N = 83) и ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-положительными матерями (N = 101), экспозиция к ВИЧ или инфицирование ВИЧ, очевидно, не изменяли эффект вакцины Синфлорикс по сравнению с эффектом у ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-отрицательными матерями (N = 100).
3. Эффективность при послерегистрационном надзоре
В Бразилии вакцина Синфлорикс была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в марте 2010 года для применения у младенцев по схеме 3+1 с программой туровой иммунизации у детей младше 2 лет. На основании исследования продолжительностью около 3 лет после включения вакцины Синфлорикс в соответствующем исследовании случай-контроль сообщалось о значительном снижении случаев ИПИ, подтвержденным бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), вследствие любого вакцинного серотипа (83,8 % (9 % ДИ: 65,9; 92,3)) и ИПИ вследствие серотипа 19A (82,2% (95% ДИ: 10,7; 96,4)).
В Финляндии вакцина Синфлорикс была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в сентябре 2010 года для применения у новорожденных по схеме 2+1 без программы туровой иммунизации. Оценивалось относительное снижение частоты случаев ИПИ у детей ≤ 5 лет в течение первых 3 лет после введения НПИ. До и после введения НПИ сравнение предполагает значительное снижение частоты любого бактериологически подтвержденного ИПИ (80 % (95 % ДИ: 72; 85)), ИПИ любого вакцинного серотипа (92 % (95 % ДИ: 86; 95) и ИПИ вследствие серотипа 19A (62% (95% ДИ: 20; 85)).
В Квебеке, Канада, вакцина Синфлорикс была включена в программу иммунизации младенцев (2 первичные дозы для младенцев до 6 месяцев и повторная доза в 12 месяцев) через 4,5 года применения 7-валентной пневмококковой вакцины (PCV). На основании исследования продолжительностью 1,5 лет после введения вакцины Синфлорикс с охватом более 90% подлежащих иммунизации групп наблюдалось снижение частоты случаев ИПИ вакцинных серотипов (главным образом вследствие изменения заболевания серотипа 7F) без одновременного повышения частоты случаев ИПИ невакцинных серотипов, что привело к общему снижению частоты случаев ИПИ в целевой возрастной группе по сравнению с частотой случаев, которая сообщалась в течение предыдущего периода
4. Данные по иммуногенности
4.1. Не меньшая иммунологическая эффективность по сравнению с 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV)
В прямом сравнительном исследовании с 7-валентной PCV была продемонстрирована не меньшая эффективность иммунного ответа на вакцину Синфлорикс, установленную методом ELISA, для всех серотипов, кроме 6B и 23F. Для серотипов 6B и 23F соответственно 65,9% и 81,4% младенцев, вакцинированных в возрасте 2, 3 и 4 месяцев, достигли порога определения антител для ELISA (т.е. 0,20 мкг/мл) через месяц после третьей дозы вакцины Синфлорикс по сравнению с 79,0% и 94,1% соответственно после 3 доз 7-валентной PCV. Клиническая значимость такой разницы не выяснена, поскольку наблюдалась эффективность вакцины Синфлорикс против ИПИ, вызванного серотипом 6B во время клинического исследования (см. таблицу 1). Процент вакцинированных, достигших порога определения для серотипов 1, 5 и 7F при применении вакцины Синфлорикс, был не меньше,
Во время того же исследования доля пациентов с функциональным иммунным ответом (титр OPA ³ 8) на все серотипы, входившие в состав каждой вакцины, была большой (>87,7 %), за исключением серотипа 1 для вакцины Синфлорикс во время ревакцинации ( 65,7%).
Применение четвертой дозы (бустерной дозы) в течение второго года жизни вызвало анамнестический иммунный ответ для всех вакцинных серотипов, что указывает на индукцию иммунной памяти после первоначального курса.
Также было продемонстрировано, что вакцина Синфлорикс индуцирует иммунный ответ на перекрестно-реактивный серотип 19A с 6,1-кратным повышением геометрической средней концентрации антител (GMC) и геометрического среднего титра опсонофагоцитирующей активности (OPA GMT), что наблюдалось через 1 месяц. по сравнению с концентрациями до ревакцинации.
4.2. Иммуногенность у младенцев от 6 недель до 6 месяцев
Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы
Иммуногенность вакцины Синфлорикс оценивали во время клинических исследований после 3-дозового первичного курса вакцинации в соответствии с различными схемами (включая 6-10-14 недели, 2-3-4, 3-4-5 или 2-4-6 месяца) и после 4 -бустерной дозы, которая вводилась не ранее чем через 6 месяцев после 3-й дозы, начиная с 9 месячного возраста.
Первичная схема вакцинации, включающая 2 дозы
Во время клинических исследований иммуногенность вакцины Синфлорикс оценивалась после 2-дозового первичного курса вакцинации в соответствии с различными схемами (включая 6-14 недель, 2-4 или 3-5 месяцев) и после 3-й (бустерной) дозы, которая вводилась не раньше через 6 месяцев после 2 дозы начиная с 9 месячного возраста.
В ходе клинического исследования, в ходе которого оценивалась иммуногенность вакцины Синфлорикс после применения пациентам 2-дозовой или 3-дозовой первичной схемы вакцинации, не наблюдалось значимой разницы между двумя группами в процентах субъектов, достигших порога определения антител по методу ELISA, наблюдалось более низкий процент субъектов, достигших порога определения OPA, для некоторых вакцинных серотипов, а также для перекрестно-реактивного серотипа 19A у субъектов, которым применялась 2-дозовая первичная схема. В обеих схемах наблюдался ответ на ревакцинацию, указывающую на иммунологическую подготовку для каждого вакцинного серотипа и серотипа 19А.
3-дозовая первичная схема продемонстрировала более высокий уровень иммунного ответа на протеин D по сравнению с 2-дозовой первичной схемой. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
В исследовании, проведенном в ПАВ, оценивали иммуногенность вакцины Синфлорикс, которую вводили в виде бустерной дозы в возрасте 9-10 месяцев после 3-дозовой (в возрасте 6, 10 и 14 недель) или 2-дозовой (в возрасте 6 и 14 недель). первичного курса вакцинации Бустерная доза вызвала значительное повышение СГК (средняя геометрическая концентрация) антител и СГТ (средние геометрические титры) антител OPA (анализ опсонофагоцитирующей активности) для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A как в группах 2-дозового, так и в группах 3- , что свидетельствовало об иммунологическом ответе после первичного курса
Иммунная память
После применения однократной нагрузочной дозы вакцины Синфлорикс в течение 4-го года жизни многократное повышение антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT, как до, так и после вакцинации, у субъектов, получивших предварительную вакцинацию по 2-дозовой и 3 - дозовой схеме, было идентично и указывало на анамнестический иммунный ответ для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A. Обе схемы показали анамнестические иммунные ответы на протеин D.
4.3. Иммуногенность у невакцинированных младенцев и детей ≥ 7 месяцев (туровая вакцинация)
Во время исследований у предварительно невакцинированных детей в возрасте 7-11 месяцев (по схеме 2+1) и детей от 12 месяцев до 5 лет (по 2-дозовой схеме) уровень антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A был идентичным или выше уровня, индуцированного 3-дозовой первичной серией для младенцев. Идентический иммунный ответ наблюдался для протеина D у детей от 2 до 5 лет и младенцев после 3-дозовой первичной серии.
4.4. Иммуногенность у недоношенных младенцев
Оценивалась иммуногенность вакцины Синфлорикс у глубоко недоношенных и недоношенных младенцев (период гестации 27-30 недель и 31-36 недель соответственно), а также у доношенных младенцев (3 первичные дозы в 2, 4, 6 месяцев с ревакцинацией в 15-18 месяцев) .
После первичной вакцинации каждого вакцинного серотипа доля лиц с концентрациями антител для ELISA ≥ 0,20 мкг/мл и титрами OPA ≥ 8 была идентичной, независимо от степени доношенности. Что касается доношенных младенцев, идентичная иммуногенность наблюдалась в группах недоношенных грудных детей, за исключением более низкого уровня геометрическая средняя концентрация антител (GMC) для серотипов 4, 5, 9V и перекрестно-реактивного серотипа 19А и более низкого уровня OPA GMT для серотипа 5.
Через месяц после ревакцинации была продемонстрирована иммунологическая память для каждого вакцинного серотипа и для перекрестно-реактивного серотипа 19А.
4.5. Иммуногенность в особых группах населения
ВИЧ-положительные (ВИЧ+/+) младенцы и ВИЧ-отрицательные младенцы, рожденные ВИЧ-положительными матерями (ВИЧ+/-)
В клиническом исследовании, проведенном в ПАВ, иммуногенность вакцины Синфлорикс, которую назначали в виде первичного курса 3-дозовой вакцинации (в возрасте 6, 10 и 14 недель) с последующим введением бустерной дозы (в возрасте 9-10 месяцев), оценивали в 70 ВИ -положительных (ВИЧ+/+) младенцев (бессимптомных или с легким течением болезни); -/-).
Для большинства серотипов вакцины сравнение в группах не указывало на какие-либо различия после первичных иммунных ответов между ВИЧ+/+ и ВИЧ-/- группами или ВИЧ+/- и ВИЧ-/- группами, за исключением тенденции к более низкому проценту пациентов, в которых титры антител OPA достигали ≥ 8 и были более низки СГТ OPA в ВИЧ+/+ группе. Клиническое значение этого более низкого после первоначального ответа антител OPA неизвестно. Относительно перекрестно-реактивного серотипа 19A результаты не указывали на какие-либо различия между группами СГК антител и СГТ антител OPA, определенных с помощью ИФА. антител OPA, определенных с помощью ИФА, для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, что указывало на первоначальный иммунологический ответ. Для большинства серотипов вакцины и серотипа 19A сравнение в группах не указывало на какие-либо различия после первичной дозы между ВИЧ+/+ и ВИЧ-/- группами или ВИЧ+/- и ВИЧ-/- группами по СГК антител и СГТ антител OPA, определенных с помощью ИФА. Результаты белка D указывали на подобный иммунный ответ после первой и бустерной вакцинации.
Дети с серповидноклеточной анемией (СКА)
В клиническом исследовании, проведенном в Буркина-Фасо, оценивали иммуногенность вакцины Синфлорикс, которую вводили 146 детям из СКА (48 детей в возрасте <6 месяцев получили первичную вакцинацию в возрасте 8, 12 и 16 недель, с последующей бустерной дозой в 1 месяцев, 50 детей в возрасте 7-11 месяцев и 48 – в возрасте 12-23 месяцев начинали туровую вакцинацию в соответствии со своим возрастом), по сравнению со 143 детьми соответствующего возраста без СКА. Наличие СКА не влияло на иммунный ответ на вакцину Синфлорикс для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, а также белка D.
Дети с нарушением функции селезенки
Иммуногенность и безопасность вакцины Синфлорикс оценивали у ограниченного числа пациентов с врожденной или приобретенной аспленией, нарушением функции селезенки или недостаточностью комплемента: 6 пациентов в возрасте 2-5 лет и 40 пациентов в возрасте 6-17 лет (вакцина Синфлорикс показана детям до 5 лет). В этом исследовании было показано, что вакцина Синфлорикс является иммуногенной, новых побочных реакций не наблюдалось
Фармакокинетика. Оценка фармакокинетических свойств не обязательна для вакцин.
Данные доклинических исследований безопасности.
В проведенных на кролях исследованиях токсичности многократных доз пневмококковой вакцины не было обнаружено каких-либо существенных местных или системных токсических эффектов.
Показания
Активная иммунизация младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет для профилактики пневмококковой инфекции, вызванной серотипами Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F и перекрестно-актив менингит, пневмонию, бактериемию и острый средний отит), а также острый средний отит, вызванный нетипированной Haemophilus influenzae.
Применение вакцины Синфлорикс должно определяться на основе официальных рекомендаций с учетом риска пневмококковых заболеваний у детей разных возрастов, а также вариабельности эпидемиологических данных в разных географических зонах.
Противопоказания Синфлорикса
Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам вакцины или любому белку-носителю (см. раздел «Состав»).
Как и при применении других вакцин, назначение вакцины Синфлорикс должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Применение с другими вакцинами
пероральные вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) и ротавирусной инфекции Различные вакцины следует всегда вводить в разные инъекционные участки.
Клинические исследования показали, что иммунный ответ и профиль безопасности применяемых одновременно вакцин не изменялись, за исключением инактивированного полиовируса типа 2, для которого в течение различных исследований были получены противоречивые результаты (серопротекция в пределах 78-100%).
Кроме того, при одновременном применении вакцины против менингококковых серогрупп A, C, W-135 и Y (конъюгат TT) с бустерной дозой вакцины Синфлорикс в течение второго года жизни у детей, которым предварительно вводили 3 дозы вакцины Синфлорикс, наблюдалась более низкая геометрическая средняя концентрация антител (GMC) и геометрический средний титр опсонофагоцитирующей активности (OPA GMT) только для серотипа 18C. Воздействие на остальные 9 серотипов не выявлено. Наблюдалось повышение уровня антител в ответ на антигены дифтерии, столбняка и Haemophilus influenzae ТТ конъюгат. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Применение с системными иммуносупрессивными лекарственными средствами
Как и при применении других вакцин, можно ожидать недостаточный иммунный ответ при иммунизации лиц, принимающих препараты с иммуносупрессивным действием.
Применение с профилактическим введением жаропонижающих лекарственных средств
Клинические данные позволяют предположить, что профилактическое применение парацетамола для уменьшения частоты фебрильных послевакцинальных реакций может снизить иммунный ответ на вакцину Синфлорикс. Однако клиническая значимость этих данных неизвестна. (см. раздел «Особенности применения»).
Особенности применения препарата
Перед вакцинацией
Согласно стандартам медицинской практики, рекомендовано перед прививкой собирать анамнез пациента (особенно относительно наличия последствий предварительной прививки и возможного возникновения побочных реакций) и проводить медицинское освидетельствование.
Как и при применении других вакцин, назначение вакцины Синфлорикс должно быть отложено у лиц, страдающих острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.
Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая помощь и медицинское наблюдение всегда должны быть легкодоступны при возникновении редких анафилактических реакций после введения вакцины. Поэтому пациенты должны быть под контролем не менее 30 минут после вакцинации.
При назначении первичной иммунизации недоношенным младенцам (28 недель гестации) следует учитывать потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после вакцинации, особенно в случае, если младенец имеет в анамнезе недоразвитие дыхательной системы. Поскольку польза вакцинации у этой группы младенцев высока, от вакцинации не следует отказываться или ее задерживать.
Синфлорикс ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные о подкожном введении Синфлорикса отсутствуют.
У детей от 2 лет синкопе (обморок) может возникнуть во время или раньше любой вакцинации как психогенный ответ на инъекцию иглой. Важно обеспечение условий проведения процедур для предотвращения травм при головокружении.
Как и при внутримышечном применении других инъекционных вакцин, Синфлорикс следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку при внутримышечном введении у таких лиц могут иметь место кровотечения.
Информация о защите, предоставляемой вакциной
Хотя в случае вакцинации Синфлорикс наблюдается образование антител к столбнячному анатоксину, дифтерийному анатоксину и протеину D (протеин D является высоко стабильным во всех штаммах Haemophilus influenzae, включая нетипированные штаммы), иммунизация Синфлорикс не заменяет плановой вакцинации. и дифтерии
Следует также соблюдать официальные рекомендации по иммунизации против дифтерии, столбняка и Hib.
Существует ограниченный опыт, что применение вакцины Синфлорикс приводит к защите от пневмококковых серотипов, не входящих в состав вакцины, за исключением перекрестно-реактивного серотипа 19А (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства») или нетипированного Haemophilus influenzae. Вакцина Синфлорикс не обеспечивает защиты прот
