Скафо порошок для раствора для инъекций 150 мг флакон №1

Скафо (Scapho) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: секукинумаб (secukinumab);

• 1 флакон с порошком содержит 150 мг секукинумаба;
• после восстановления 1 мл раствора содержит 150 мг секукинумаба;

другие составляющие: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 80.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок представляет собой жесткий лиофилизат белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты, ингибиторы интерлейкина.

Код ATX L04A C10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Секукинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1/κ, которое селективно связывается и нейтрализует провоспалительный цитокин – интерлейкин-17A (IL-17A). Секукинумаб оказывает направленное действие на IL‑17A и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL‑17, который экспрессируется различными типами клеток, включая кератиноциты. В результате этого секукинумаб замедляет высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов и медиаторов повреждения тканей, снижает вклад ИЛ-17A в аутоиммунные и воспалительные заболевания. Секукинумаб в клинически значимых концентрациях проникает в кожу и снижает концентрацию воспалительных маркеров. Прямым следствием лечения секукинумабам является уменьшение выраженности покраснения, уплотнения и шелушения кожи, что наблюдается в очагах поражения при бляшечном псориазе.

IL‑17A является естественным цитокином, участвующим в естественных реакциях воспаления и иммунного ответа. IL‑17A играет ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита) и регулируется в пораженной коже в пациентах. . У пациентов с анкилозирующим спондилитом значительное увеличение количества клеток, продуцирующих IL-17A, отмечается в субхондральном костном мозге фасеточных суставов. Также в крови у пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом выявлено увеличение концентрации IL-17А. Обнаружено, что угнетение
IL-17A является эффективным при лечении анкилозирующего спондилита, таким образом, установлена ключевая роль этого цитокина в аксиальном спондилоартрите.

Фармакодинамические эффекты

Сывороточные уровни общего IL-17A (свободного и связанного с секукинумабом IL-17A) первоначально увеличивались у пациентов, получавших секукинумаб. Это происходило вследствие снижения клиренса, связанного с секукинумабом IL-17A, что указывает на то, что секукинумаб селективно связывается со свободным IL-17A, играя ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза.

Во время исследования у пациентов с бляшечным псориазом после одной-двух недель лечение секукинумабом значительно снижалось инфильтрация эпидермиса нейтрофилами и количество различных ассоциированных с ними маркеров, часто повышенных в пораженных участках кожи у таких пациентов.

Показано, что секукинумаб снижает (в течение 1–2 недель лечения) уровни C-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

Клиническая эффективность и безопасность

Бляшечный псориаз у взрослых

Безопасность и эффективность применения Секукинумаба оценивались во время четырех рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, которым показана фототерапия или системная терапия (ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE).

Эффективность и безопасность применения секукинумаба в дозе 150 и 300 мг оценивали по сравнению с плацебо или этанерцептом. Кроме того, в одном исследовании оценивался режим длительной терапии по сравнению с применением по необходимости (SCULPTURE).

Из 2403 пациентов, включенных в плацебо-контролируемые исследования, 79% не получали биологические лекарственные средства, 45% не ответили на терапию небиологическими препаратами, а 8% не ответили на терапию биологическими препаратами (6% не ответили на терапию анти-ФНО и 2% не ответили на терапию анти-р40). Во время исследований III фазы примерно у 15–25% пациентов отмечен псориатический артрит (ПА) в начале исследования.

В исследовании 1 псориаза (ERASURE) оценивали 738 пациентов. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали дозы 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели.
В исследовании 2 псориаза (FIXTURE) оценивали 1306 пациентов. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали дозы 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. Пациенты, рандомизированные в группу этанерцепта, получали дозу 50 мг дважды в неделю в течение 12 недель, затем 50 мг еженедельно. В обоих исследованиях (1 и 2) пациенты, рандомизированные в группу плацебо и не ответившие на лечение до 12-й недели, перешли на секукинумаб (150 мг или 300 мг) на 12, 13, 14 и 15 неделе со следующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 16-й недели. Все пациенты проходили дальнейшее наблюдение до 52 недель после начала лечения.

В исследовании псориаза 3 (FEATURE) оценивали 177 пациентов, применявших секукинумаб в предварительно наполненном шприце по сравнению с плацебо через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумаба в предварительно наполненном шприце. В исследовании псориаза 4 (JUNCTURE) оценивали 182 пациента, которые применяли секукинумаб в предварительно наполненной шприц-ручке по сравнению с плацебо, через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумаба в предварительно наполненной шприц. В обоих исследованиях (3 и 4) пациенты были рандомизированы в группу секукинумаба в дозах 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. Пациенты были также рандомизированы в группу плацебо на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели.

В исследовании псориаза 5 (SCULPTURE) оценивали 966 пациентов. Все пациенты получали секукинумаб в дозах 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2, 3, 4, 8 и 12 неделе и затем были рандомизированы в группу ежемесячного введения поддерживающей дозы, начиная с 12-й недели, или в группу лечения в случае потребности в той же дозе. Пациенты, рандомизированные в режим лечения в случае необходимости, не достигли удовлетворительного ответа на терапевтическое лечение, следовательно, рекомендуется ежемесячная поддерживающая терапия фиксированными дозами.

Первичными составляющими конечных точек в плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем были проценты пациентов, достигших PASI 75 и значений ИGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» по сравнению с плацебо на 12-й неделе (см. таблицы 1 и 2 ). Доза 300 мг увеличивает кожный клиренс практически до значений «чисто» или «почти чисто» в конечных точках эффективности PASI 90, PASI 100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 во всех исследованиях с достижением пика на 16 неделе, следовательно, эта доза рекомендуется.

Таблица 1
Краткий обзор PASI 50/75/90/100 и IGA⃰ mod 2011 «чисто» или «почти чисто» клинического ответа в рамках исследований 1, 3 и 4 псориаза (ERASURE, FEATURE и JUNCTURE)

*IGA mod 2011 – это 5-балльная шкала, включая индексы 0 – «чисто», 1 – «почти чисто»,

2 – «легкая степень», 3 – «умеренная степень» или 4 – «тяжелая степень», что свидетельствует об общей врачебной оценке тяжести псориаза с учетом отверждения, эритемы и шелушения кожи. Эффект лечения, определяемый как «чисто» или «почти чисто», заключается в отсутствии признаков псориаза или поражений природного или розового цвета, отсутствии утолщения бляшек, а также в отсутствии или минимальном местном шелушении кожи.

**Значения р против плацебо и скорректированы с учетом кратности: p < 0,0001.

Таблица 2
Краткий обзор клинического ответа в рамках исследования 2 псориаза (FIXTURE)

**p значение против этанерцепта: p = 0,0250.

В дополнительном исследовании псориаза (CLEAR) оценивали 676 пациентов. Секукинумаб в дозе 300 мг соответствовал первичной и вторичной конечным точкам, демонстрируя большую эффективность, чем устекинумаб, на основании ответа PASI 90 на 16-й неделе (первичная конечная точка), скорости начала ответа PASI 75 на 4-й неделе и длительного ответа PASI 90 на 52-й неделе. Более высокая эффективность по сравнению с устекинумабом для конечных точек PASI 75/90/100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 («чисто» или «почти чисто») наблюдалась в начале и продолжалась до 52-й недели.

Таблица 3
Краткий обзор клинического ответа в рамках исследования CLEAR

*Пациенты, получавшие секукинумаб, принимали дозу 300 мг на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели до 52 недели. Пациенты, получавшие устекинумаб, принимали 45 мг или 90 мг на 0 и 4 неделе, затем каждые 12 недель до 52 недели (дозировка с учетом массы тела в соответствии с одобренной дозы).

**p значение против устекинумаба: p < 0,0001 для первичной конечной точки PASI 90 на 16-й неделе и вторичной конечной точки PASI 75 на 4-й неделе.

***p значение против устекинумаба: p = 0,0001 для вторичной конечной точки PASI 90 на
52-й неделе.

Секукинумаб продемонстрировал эффективность у пациентов, ранее не получавших системную терапию и терапию биологическими препаратами, у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами/анти-ФНО, а также у пациентов с недостаточным ответом на терапию биологическими препаратами/анти-ФНО. Улучшение индекса PASI 75 у пациентов с сопутствующим псориатическим артритом в начале исследования аналогично таковому в общей популяции пациентов с бляшечным псориазом.

Прием секукинумаба в дозе 300 мг был связан со скорым началом проявления эффективности со снижением среднего показателя PASI на 50% на 3 недели.

Специфическая локализация/формы бляшечного псориаза

Во время двух дополнительных плацебо-контролируемых исследований наблюдалось уменьшение симптомов псориаза ногтей (TRANSFIGURE, 198 пациентов) и ладонно-подошвенного бляшечного псориаза (GESTURE, 205 пациентов). В ходе исследования TRANSFIGURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (46,1% в группе приема 300 мг, 38,4% в группе приема 150 мг и 11,7% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с индексом тяжести псориатического поражения ногтей (NAPSI%) у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом с поражением ногтей. В ходе исследования GESTURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (33,3% в группе приема 300 мг, 22,1% в группе приема 150 мг и 1,5% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения ppIGA значений 0 или 1 («чисто» или «почти чисто») у пациентов с умеренным или тяжелым ладонно-подошвенным бляшечным псориазом.

Во время плацебо-контролируемого исследования оценивали 102 пациентов с умеренным или тяжелым псориазом кожи головы с индексом тяжести псориаза кожи головы (PSSI) ≥ 12, индексом IGA mod 2011 кожи головы 3 или более и по меньшей мере 30% общей площади пораженной кожи головы. Секукинумаб в дозе 300 мг был более эффективным, чем плацебо, на
12-й неделе с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с показателем PSSI 90 (52,9% против 2,0%) и показателем IGA mod 2011 0 или 1 кожи головы (56,9% против 5,9%). Улучшения по каждой конечной точке сохранялись у пациентов, которые продолжили принимать секукинумаб до 24-й недели.

Качество жизни/результаты, отмеченные пациентами

Статистически значимые улучшения на 12-й неделе (исследования 1–4) относительно исходных показателей по сравнению с плацебо были продемонстрированы в соответствии с DLQI (дерматологический индекс качества жизни). Средние снижения (улучшения) в соответствии с DLQI по отношению к исходным показателям варьировали от -10,4 до -11,6 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 300 мг, от -7,7 до -10,1 у пациентов, принимавших секукинумаб. дозе
150 мг, против -1,1 - -1,9 у пациентов, принимавших плацебо на 12-й неделе. Такие улучшения сохранялись в течение 52 недель (исследования 1 и 2).

Сорок процентов участников исследований 1 и 2 заполнили Дневник Симптомов Псориаза©. Участники, заполнявшие дневник в каждом из этих исследований, показали статистически значимые улучшения на 12-й неделе относительно исходных показателей по сравнению с плацебо относительно признаков и симптомов зуда, боли и шелушения кожи.

Статистически значимые улучшения на 4-й неделе относительно исходных показателей у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумб (CLEAR), были продемонстрированы в DLQI, и эти улучшения сохранялись в течение 52 недель.

Статистически значимые улучшения у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы на 16 и 52 неделе (CLEAR), были продемонстрированы в Дневнике Симптомов Псориаза у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими.

В исследовании псориаза кожи головы были продемонстрированы статистически значимые улучшения (уменьшения) на 12 неделе относительно исходных показателей у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы по сравнению с плацебо.

Псориатический артрит

Во время трех рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых исследований ІІІ фазы с участием пациентов с активным псориатическим артритом (≥ 3 отечных суставов и
≥ 3 болезненных суставов), несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), кортикостероидами или болезнемодифицирующими антиревматическими препаратами, безопасность и эффективность секукинумаба оценили у 1999 пациентов. В эти исследования были включены пациенты с каждым подтипом псориатического артрита, включая полиартикулярный артрит без ревматоидных узелков, спондилит с периферическим артритом, асимметричный периферический артрит, поражение дистальных межфаланговых суставов и мутилирующий артрит. В ходе исследований пациенты имели в анамнезе псориатический артрит на протяжении не менее пяти лет. У большинства пациентов также был диагностирован активный псориаз с поражением кожи или документально подтвержденный псориаз в анамнезе. Более 61% и 42% пациентов с псориатическим артритом в начале исследования имели энтезит и дактилит соответственно. Для всех исследований первичной конечной точкой был ответ по критериям ACR (Американской коллегии ревматологии) 20. Об исследовании псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на 24-й неделе. Относительно исследования псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на 16-й неделе вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на 24-й неделе.

В исследовании псориатического артрита 1, исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатического артрита 3 29%, 35% и 30% пациентов ранее получали терапию анти-ФНПα средством и прекратили прием анти-ФНПα средства из-за отсутствия эффективности. анти-ФНОα).

В исследовании псориатического артрита 1 (FUTURE 1) оценивали 606 пациентов, из которых 60,7% получали одновременно метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 10 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 4 неделе, затем 75 мг или 150 мг подкожно ежемесячно, начиная с 8 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые не ответили на лечение на 16-й неделе (препарат неотложной помощи), и другие пациенты в группе плацебо на 24-й неделе были переведены на секукинумаб (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) со следующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 2 (FUTURE 2) оценивали 397 пациентов, из которых 46,6% получали одновременно метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 75 мг, 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответившие на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, ответившие на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 3 (FUTURE 5) оценивали 996 пациентов, из которых 50,1% получали одновременно метотрексат. Пациенты были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 300 мг или плацебо подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или ежемесячной инъекции секукинумаба в дозе 15 ). Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответившие на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, ответившие на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

Признаки и симптомы

Лечение секукинумабам привело к значительному улучшению показателей активности заболевания по сравнению с плацебо на 16 и 24-й неделе (см. таблицу 4).

Таблица 4
Клинический ответ в исследовании псориатического артрита ² и исследовании псориатического артрита ³ на 16-й и 24-й неделе