Солу-медрол 1000 мг порошок для раствора для инъекций №1

Солу-Медрол (Solu-Medrol) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 флакон содержит

• 40 мг или 125 мг или 500 мг или 1000 мг метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината;

другие составляющие: для дозировок 125 мг или 500 мг или 1000 мг - натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный;

другие составляющие: для дозировки 40 мг – натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; лактоза, моногидрат;

растворитель для дозировки 40 и 125 мг: вода для инъекций;

растворитель для дозировки 500 и 1000 мг: спирт бензиловый (9 мг/мл), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

• порошок: от белого до почти белого цвета лиофилизата;
• растворитель для дозировки 40 и 125 мг: прозрачный бесцветный раствор;
• растворитель для дозировки 500 и 1000 мг: прозрачная бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного использования.

Код АТН N02A V04.

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство является инъекционной формой метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану диффузией и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, что, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также оказывают влияние на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Воздействие на воспалительные и иммунные процессы.

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим результатам:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• угнетение фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует только минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Воздействие на метаболизм углеводов и белков.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобождающиеся аминокислоты в печени превращаются посредством процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету.

Воздействие на метаболизм жиров.

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяющееся преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляющееся в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств, скорее всего, являются результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона линейна независимо от способа применения.

Всасывание

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40–90% лекарственного средства.

Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут приблизительно через 15 минут приводит к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, которая составляет около 20 мг/мл. Приблизительно через 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Приблизительно через 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 ч после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты могут отмечаться через 1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона сукцината натрия из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения.

Метилпреднизолон – это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна длительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.

Распределение

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Воображаемый объем распределения составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет около 77%.

Биотрансформация

Печеночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.

У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени к неактивным метаболитам, основными из которых являются 20-гидроксиметилпреднизолон и 20-гидроксиметилпреднизолон.

Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для p-гликопротеина — транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), влияющего на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Выведение

Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс составляет около 5-6 мл/мин/кг.

Особые группы пациентов

Стать

После введения одной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако разницы в фармакодинамических показателях не отмечалось.

Пациенты пожилого возраста

После введения одной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69–82 года) был ниже, чем у мужчин младшего возраста (24–37 лет): 0,24 л/час/кг по сравнению с 0,36 л/час/ кг.

Дети

Клиренс метилпреднизолона незначительно связан с возрастом. У младших пациентов метаболизм метилпреднизолона в целом происходит быстрее. В исследовании внутривенного введения одной дозы 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов младшего возраста (< 13 лет) наблюдался более высокий клиренс, чем в группе пациентов старшего возраста (> 13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л /год/кг.

Нарушение функции почек

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с ХПН фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. Кроме того, у этих пациентов с ХПН не наблюдалось различий в фармакодинамических показателях.

Нарушение функции печени

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической печеночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была подобна фармакокинетике в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг.

Клинические свойства.

Показания

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.

Противовоспалительное лечение.

Ревматические болезни.

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

• посттравматический остеоартрит;
• синовит при остеоартрите;
• ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в редких случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);
• острый и подострый бурсит;
• эпикондилит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• острый подагрический артрит;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилит.

Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани).

При обострении или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

• системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• узелковый периартериит;
• синдром Гудпасчера.

Дерматологические заболевания:

• пухирчатка;
• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
• эксфолиативный дерматит;
• буллезный герпетиформный дерматит;
• тяжелый себорейный дерматит;
• тяжелый псориаз;
• грибовидный микоз;
• крапивница.

Аллергические состояния.

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся надлежаще проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• атопический дерматит;
• сывороточная болезнь;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
• крапивница;
• острый неинфекционный отек гортани (врачебным средством первого выбора является эпинефрин).

Офтальмологические болезни.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

• форма глаз: опоясывающий герпес;
• ирит, иридоциклит;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатическая офтальмия;
• воспаление среднего сегмента глаза;
• аллергический конъюнктивит;
• аллергические язвы края роговицы;
• кератит.

Заболевание желудочно-кишечного тракта.

Критические периоды при таких заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания:

• саркоидоз легких;
• бериллиоз;
• фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами;
• аспирационный пневмонит;
• средняя и тяжелая форма пневмонии, вызваннойПневмоцистис карини, у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии);
• обострение хронического обструктивного заболевания легких

Состояния, сопровождающиеся отеками.

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение.

• Трансплантация органа.
• Гематологические заболевания:

Лечение гематологических и онкологических болезней.

• приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (лишь внутривенно, внутримышечное применение противопоказано);
• вторичная тромбоцитопения взрослых;
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;

Онкологические заболевания.

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

• лейкозы и лимфомы у взрослых;
• острый лейкоз у детей;
• для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Остальные.

Нервная система.

Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.

Обострение рассеянного склероза.

Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

• Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
• Профилактика тошноты и рвоты, связанные с химиотерапией злокачественного новообразования.
• Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
• Острая недостаточность коры надпочечников.

Эндокринные расстройства.

При этих показаниях препаратами выбора гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в сочетании с минералокортикоидами.

• Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону.
• Перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников, или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников.
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Негнойный тиреоидит.
• Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Противопоказания Солу-Медрола

• Системные грибковые инфекции.
• Гиперчувствительность к метилпреднизолону или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
• Солу-Медрол в дозировке 40 мг противопоказан пациентам с известной или подозреваемой аллергией на коровье молоко (см. раздел «Особенности применения»).
• Интратекальное введение.
• Эпидуральное введение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и, главным образом, метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом из наиболее многочисленного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он является катализатором 6β-гидроксилирования стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 являются также многие другие соединения, некоторые из которых (вместе с другими лекарственными средствами) доказано изменяют метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение активности) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств – субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, во избежание стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, индуцирующие активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

Субстраты CYP3A4: присутствие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая корректировка дозы. Возможно, вероятность побочных явлений, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств по отдельности, повышается при их одновременном применении.

ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, наблюдаемые при применении метилпреднизолона, описаны в таблице ниже.

В таблице представлен список и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.

Важные взаимодействия/эффекты при применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами

Несовместимость

Чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, применяемых внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолоном натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, пофол.

ЖЕЛАЕМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

В лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Особенности применения препарата

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

Глюкокортикостероиды могут повышать уязвимость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и простейшими. организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и порой летальными. С повышением доз кортикостероидов частота инфекций увеличивается.

Пациенты, получающие иммуносупрессивные лекарственные средства, более уязвимы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение или даже летальные последствия у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенетические вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен или они могут даже оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других мероприятий по иммунизации пациентов, получающих терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяют в высоких дозах, в связи с возможными неврологическими осложнениями и изменением иммунного ответа.

При активном туберкулезе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью туберкулина, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Роль кортикостероидов в развитии септического шока спорна. В ранних исследованиях сообщалось и о благоприятных, и о вредных эффектах. Позже была выдвинута гипотеза о том, что вспомогательное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтвержденным септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендовано. Один систематический обзор применения кортикостероидов кратким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств поддержки их применения. Однако метаанализ и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длинные курсы (5–11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут уменьшить смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами.

Воздействие на иммунную систему.

Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любое лекарственное средство в анамнезе.

Аллергия на коровье молоко (только для препарата Солу-Медрол в дозировке 40 мг во флаконе типа AоV). Солу-медрол, выпускаемый в дозировке 40 мг во флаконе типа AоV, в качестве вспомогательного вещества содержит моногидрат лактозы, происходящий из молока коров. Поэтому этот препарат может содержать следы белков коровьего молока (аллергены коровьего молока). Серьезные аллергические реакции, включая бронхоспазм и анафилаксию, были зарегистрированы у пациентов с аллергией на белки коровьего молока, получавших лечение по поводу острых аллергических состояний. Пациентам с известной или подозреваемой аллергией на коровье молоко не следует применять препарат Солу-Медрол, выпускаемый в дозировке 40 мг во флаконе типа AоV.

Следует учесть возможность аллергических реакций на белки коровьего молока у пациентов, получающих препарат Солу-Медрол в дозировке 40 мг во флаконе типа AоV для лечения острых аллергических состояний и у которых наблюдается уху