Ваксигрипп Тетра суспензия для инъекций 0,5 мл шприц №1

Ваксигрипп Тетра (Vaksigrip Tetra) инструкция по применению

Состав

Influenza, inactivated, split virus;

состав вакцины Ваксигрипп Тетра отвечает рекомендациям ВОЗ и решению Европейского Союза относительно состава вакцин против гриппа сезона 2022/2023 для Северного полушария;

1 иммунизирующая доза вакцины (0,5 мл) содержит:

действующие вещества:

инактивированный сплит-вирус гриппа таких штаммов*:

A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 - подобный (A/Victoria/2570/2019, IVR-215) 15 мкг ГА**

A/Darwin/9/2021 (H3N2) - подобный (A/Darwin/9/2021, IVR-228) 15 мкг ГА**

B/Phuket/3073/2013 - подобный (B/Phuket/3073/2013, дикий тип) 15 мкг ГА**

B/Austria/1359417/2021 - подобный (B/Michigan/01/2021, дикий тип) 15 мкг ГА**

_____________________________________________

* культивируемые на куриных эмбрионах здоровых кур

** гемагглютинин

другие составляющие:

буферный раствор (натрия хлорид; натрия гидрофосфат, дигидрат; калия дигидрофосфат; калия хлорид и вода для инъекций).

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: после легкой встряхивания имеет вид бесцветной опалесцирующей жидкости.

Фармакотерапевтическая группа

Вирусные вакцины. Вакцина против гриппа. Вирус гриппа, инактивированный, расщепленный вирус или поверхностный антиген. Код ATX J07B B02.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Вакцина Ваксигрипп Тетра обеспечивает активную иммунизацию против четырех штаммов вируса гриппа (двух подтипов А и двух типов В), содержащихся в ней.

Вакцина Ваксигрипп Тетра индуцирует продуцирование гуморальных антител против гемагглютининов в течение 2–3 недель. Эти антитела нейтрализуют вирусы гриппа.

Уровни титров специфических антител, ингибирующих гемагглютинацию, после вакцинации инактивированными вакцинами против вируса гриппа не коррелируют с уровнем защиты от заболевания гриппом, однако титры антител, ингибирующих гемагглютинацию, используются для измерения активности вакцины. В некоторых провокационных исследованиях с участием людей титры антител, ингибирующих гемагглютинацию, на уровне ≥ 1:40 ассоциировались с защитой от заболевания гриппом до 50% человек.

Поскольку вирусы гриппа постоянно изменяются, отбираемые для вакцины штаммы вируса ежегодно пересматриваются ВОЗ.

Ежегодная ревакцинация вакциной Ваксигрипп Тетра не исследовалась. На основании клинического опыта применения трехвалентной вакцины рекомендуется осуществлять ежегодную вакцинацию против гриппа, учитывая длительность иммунитета, обеспечиваемого вакциной, и циркулирующие штаммы вируса гриппа, изменяющиеся из года в год.

Эффективность вакцины Ваксигрипп Тетра.

Популяция педиатрических пациентов.

Дети от 6 до 35 месяцев.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводили в 4 регионах (Африка, Азия, Латинская Америка и Европа) в течение 4 сезонов гриппа с участием более 5400 детей в возрасте от 6 до 35 месяцев, получавших по две дозы (0,5 мл) вакцины Ваксигрипп Тетра (N=2722) или плацебо (N=2717) с интервалом 28 дней между дозами; исследования проводили с целью оценки эффективности вакцины Ваксигрипп Тетра для предотвращения лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызываемого любым штаммом А и/или В или вакцинообразными штаммами (по результатам секвенирования).

Лабораторно подтвержденное заболевание гриппом определялось как гриппоподобное заболевание (ГПЗ) [повышение температуры тела ≥ 38 °C (удерживаемое в течение не менее 24 часов) одновременно с по крайней мере одним из следующих симптомов: кашель, заложенность носа, ринорея, фарингит, отит, рвота или диарея], которое было лабораторно подтверждено как случай гриппа исследованиями методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ЗТ-ПЦР) и/или культивирование вируса.

Таблица 1

Частота случаев гриппа и эффективность вакцины Ваксигрипп Тетра против лабораторно подтвержденного заболевания гриппом у детей от 6 до 35 месяцев

N – количество детей, данные которых анализировались (полный набор данных).

n – количество участников исследования, к которым относится указанный показатель.

ДИ – доверительный интервал.

Предварительно запланированное вспомогательное исследование продемонстрировало, что вакцина Ваксигрипп Тетра предотвратила 56,6 % (95 % ДИ: 37,0; 70,5) случаев тяжелого, лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызванного любым штаммом, и 71,7 % (95 % ДИ: 43,7;86,9) случаев тяжелого, лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызванного вакцинообразными штаммами. Также у детей, получавших вакцину Ваксигрипп Тетра, была на 59,2% (95% ДИ: 44,4; 70,4) более низкая вероятность заболевания гриппом, что требует обращения за медицинской помощью, чем у детей, получавших плацебо.

Тяжелое лабораторно подтвержденное заболевание гриппом определялось как ГПЗ, которое было лабораторно подтверждено как случай гриппа исследованиями методом ЗТ-ПЦР и/или культивирования вируса и характеризовалось по крайней мере одним из следующих явлений:

• повышение температуры тела > 39,5 °C для детей < 24 месяцев или ≥ 39,0 °C для детей ≥ 24 месяцев
• и/или по крайней мере один значимый симптом ГПЗ, нарушающий обычную активность (кашель, заложенность носа, ринорея, фарингит, отит, рвота, диарея),
• и/или одно из таких явлений: острый средний отит, острая инфекция дыхательных путей (пневмония, бронхиолит, бронхит, круп), госпитализация.

Дети от 3 до 8 лет.

Учитывая иммунный ответ, который наблюдался у детей от 3 до 8 лет, ожидается, что эффективность вакцины Ваксигрипп Тетра в этой популяции будет по крайней мере похожа на эффективность, которая отмечалась у детей от 6 до 35 месяцев (см. подразделы «Дети возрастом от 6 до 35 месяцев» и «Иммуногенность вакцины Ваксигрипп Тетра»).Младенцы в возрасте до 6 месяцев, матери которых были привиты во время беременности (пассивная защита).

Младенцы младше 6 месяцев относятся к группе повышенного риска заболевания гриппом, что показывает повышенная частота госпитализации. Однако вакцины для профилактики гриппа для этой возрастной категории не показаны.

Эффективность вакцины Ваксигрипп Тетра для младенцев, матери которых получили единую дозу 0,5 мл вакцины во время второго или третьего триместра беременности, не изучалась. При этом эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа (Ваксигрипп) для младенцев, матери которых получили единую дозу 0,5 мл вакцины во время второго или третьего триместра беременности, была продемонстрирована во время клинических исследований и может быть экстраполирована на вакцину Ваксигрипп Тетра.

Эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа (ваксигриппа) для младенцев, матери которых были привиты во время первого триместра беременности, не изучалась во время этих исследований. Если прививка против гриппа считается необходимой во время первого триместра беременности, ее не следует откладывать (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Во время рандомизированных и контролируемых клинических исследований IV фазы, проводившихся в Мали, Непале и ЮАР, приблизительно 5000 беременных женщин получали Ваксигрипп (трехвалентную вакцину для профилактики гриппа) и приблизительно 5000 беременных женщин получали плацебо или контролируемую вакцину (четырехвалентную конку ) во время второго или третьего триместра беременности. Эффективность прививки для профилактики биологически подтвержденного гриппа у беременных женщин оценивалась как второстепенный критерий в трех вышеперечисленных исследованиях.

Исследования, проведенные в Мали и ЮАР, показали эффективность вакцины Ваксигрипп для профилактики гриппа у беременных женщин после их прививки во время второго или третьего триместров беременности (см. таблицу 2). В исследовании, проведенном в Непале, не была продемонстрирована эффективность вакцины Ваксигрипп для профилактики гриппа у беременных женщин после их прививки во время второго или третьего триместров беременности.

Таблица 2

Частота заболеваемости гриппом и эффективностью вакцины Ваксигрипп против биологически подтвержденного гриппа у беременных женщин

* Вакцина против менингококка.

N – количество беременных женщин, включенных в анализ.

n – количество субъектов, у которых есть биологически подтвержденный грипп.

ДИ – доверительный интервал.

Во время вышеупомянутых рандомизированных и контролируемых клинических исследований IV фазы, проводившихся в Мали, Непале и ЮАР, 4530 из 4898 (92%) младенцев, матери которых получали Ваксигрипп (трехвалентную вакцину против гриппа) во время второго или третьего триместра беременности, и 4532 из 4868 (93%) младенцев, матери которых получали плацебо или контролируемую вакцину (четырехвалентную конъюгированную вакцину против менингококка) во время второго или третьего триместра беременности (см. таблицу 3), находились на контроле примерно до 6 месяцев.

Эти исследования подтвердили эффективность вакцины Ваксигрипп для профилактики гриппа у младенцев, матери которых были привиты во время второго или третьего триместров беременности со дня рождения и примерно до 6 месяцев. Женщины в первом триместре беременности в эти исследования включены не были, следовательно, эффективность вакцины Ваксигрипп для младенцев, матери которых были привиты во время первого триместра беременности, нельзя было оценить.

Таблица 3

Частота заболеваемости гриппом и эффективность вакцины Ваксигрипп против биологически подтвержденного гриппа у младенцев, матери которых были привиты во время беременности

* Вакцина против менингококка.

N – количество новорожденных, включенных в анализ.

n – количество субъектов, у которых есть биологически подтвержденный грипп.

ДИ – доверительный интервал.

Данные по эффективности показывают снижение уровня защиты со временем после рождения младенцев, матери которых были привиты во время беременности.

В ходе клинического исследования, проводившегося в ПАВ, эффективность вакцины была выше у младенцев до 8 недель включительно (85,8 % [95 % ДИ: 38,3; 98,4]) и снижалась со временем; эффективность вакцины была 25,5% (95% ДИ: -67,9; 67,8) у младенцев от 8 до 16 недель и 30,4% (95% ДИ: -154,9; 82,6) у младенцев в возрасте от 16 до 24 недель.

В ходе клинического исследования, проводившегося в Мали, эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа также была выше для младенцев в течение первых четырех месяцев после рождения, причем в ходе 5-го месяца эффективность была слабее, а во время 6-го месяца наблюдалось заметное снижение. , когда защита переставала быть очевидной.

Предотвращение заражения гриппом можно ожидать, только если младенцы инфицированы штаммами, включенными в вводимую мать вакцину.

Иммуногенность вакцины Ваксигрипп Тетра

В клинических исследованиях, в которых приняли участие взрослые в возрасте от 18 до 60 лет, лица пожилого возраста (более 60 лет) и дети в возрасте от 3 до 8 лет и в возрасте от 6 до 35 месяцев, оценивался иммунный ответ на вакцину Ваксигрипп Тетра по показателям среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию, на день 21 (для взрослых) и день 28 (для детей), показателя сероконверсии с ингибированием гемагглютинации (увеличение в 4 раза реципрокного титра или изменение титра от того, что не определяется (< 1:10) ), к реципрокному ≥ 1:40) и соотношение среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию (титры после/перед вакцинацией).

В одном клиническом исследовании, проведенном с участием взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и детей в возрасте от 9 до 17 лет, описан иммунный ответ на введение вакцины Ваксигрипп Тетра по показателю среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию, в день 21. клиническом исследовании, проведенном с участием детей в возрасте от 9 до 17 лет, описан иммунный ответ на введение вакцины Ваксигрипп Тетра.

По данным одного клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин, описан иммунный ответ на вакцину Ваксигрипп Тетра в виде реакции задержки гемагглютинации (РЗГА) с выведением среднего геометрического титра (СГТ) на 21 день, индекса сероконверсии РЗГА и среднего геометрического значения индивидуальных индивидуальных ССГТ) РЖГА после введения одной дозы во втором или третьем триместре беременности. В этом исследовании трансплацентарную передачу оценивали, используя РСО СГТ материнской крови, пуповинную кровь и соотношение крови из пуповины и крови матери при родах.

Вакцина Ваксигрипп Тетра индуцировала значимый иммунный ответ против 4 штаммов вируса гриппа, содержащихся в вакцине.

Взрослые и пожилые люди

Иммунный ответ после введения одной дозы вакцины Ваксигрипп Тетра был оценен в целом у 832 взрослых от 18 до 60 лет и у 831 пожилого возраста (более 60 лет).

Результаты по показателям иммуногенности представлены в таблице 4.

Таблица 4

Результаты оценки иммуногенности у взрослых от 18 до 60 лет и лиц пожилого возраста (более 60 лет)

N – количество участников, относительно которых доступны данные относительно соответствующей конечной точки; СГТ – среднее геометрическое значение титров антител; ДИ – доверительный интервал.

^(a) N = 832 для возрастной группы 18–60 лет.

^(b) N = 831 для возрастной группы старше 60 лет.

^(c) СК – сероконверсия, или значимое увеличение титров антител:

• для участников с титром антител перед вакцинацией < 1:10 (1/dil) – доля участников с титром антител после вакцинации ≥ 1:40 (1/dil);
• для участников с титром антител перед вакцинацией ≥ 1:10 (1/dil) – доля участников с увеличением титра антител после вакцинации по сравнению с титром антител перед вакцинацией в 4 и более раза.

^(d) ССГТ – среднее геометрическое значение отношений индивидуальных титров (отношение «титры после вакцинации/титры перед вакцинацией»).

Беременные женщины и трансплацентарная передача

Всего 230 беременных женщин получили вакцину Ваксигрипп Тетра в течение второго или третьего триместра беременности (с 20-й по 32-ю неделю беременности).

Результаты иммуногенности методом ингибирования гемагглютинации у беременных женщин через 21 день после введения вакцины Ваксигрипп Тетра представлены в таблице 5.

Таблица 5

Результаты иммуногенности методом ингибирования гемагглютинации у беременных женщин через 21 день после введения вакцины Ваксигрипп Тетра