Виктоза 6 мг/мл раствор для инъекций картридж + шприц-ручка 3 мл №2

Виктоза (Victoza) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: liraglutide;

• 1 мл раствора содержит 6 мг лираглутида - аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенного с помощью технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутид в 3 мл

вспомогательные вещества: натрия фосфат дигидрат, пропиленгликоль, фенол, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный и бесцветный изотонический раствор, рН = 8,15.

Фармако-терапевтическая группа

Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код ATХ A10BJ02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Лираглутид является аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97% гомологичной человеческому ГПП-1, связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их. ГПП-1-рецептор является мишенью для нативного ГПП-1 (гормона инкретинов, что эндогенно секретируется), который потенцирует глюкозозависимый секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетика и фармакодинамика лираглутид у людей дает возможность вводить 1 раз в сутки. Пролонгированное действие введенного подкожно лираглутид обусловлена тремя механизмами самоассоциации, что замедляет всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазы (НЭП), что проявляется в длительном периоде полувыведения препарата из плазмы.

Действие лираглутид опосредуется специфическим взаимодействием с ГПП-1-рецепторами, что приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Лираглутид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от глюкозы и одновременно снижает неадекватно высокую секрецию глюкагона также в зависимости от уровня глюкозы в крови. Так, при высокой концентрации глюкозы в крови секреция инсулина повышается, а глюкагона - снижается. Наоборот, при гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не влияет на секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови включает также незначительное замедление опорожнения желудка. Лираглутид уменьшает массу тела и массу жира за счет механизмов снижения чувства голода и потребления энергии.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферийное введение лираглутид привело к его накоплению в специфических участках мозга, вовлеченных в регуляции аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецептора ГПП-1 (ГПП-1Р) повышал чувство насыщения и снижает ключевые сигналы голода, вызывало снижение массы тела.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определенных участках сердца, сосудов, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной бляшки и снижал воспаления в бляшке. Кроме того, лираглутид имел положительный эффект на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшало размер уже имеющихся бляшек.

Эффекты, обусловленные фармакодинамикой препарата

Лираглутид действует в течение 24 часов и улучшает контроль гликемии путем снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности является неотъемлемой частью лечения сахарного диабета II типа.

Для оценки влияния лираглутида на контроль уровня гликемии было проведено пять двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы 3а с участием взрослых (таблица 1). Лечение лираглутид способствовало клинически и статистически достоверной сравнению с плацебо нормализации уровня гликозилированного гемоглобина А1с (HbA1c),концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.

Эти исследования были проведены с участием 3978 пациентов с сахарным диабетом II типа (2501 пациент получал лираглутид): 53,7% мужчин, 46,3% женщин, 797 пациентов (508 получали лираглутид) были в возрасте ³ 65 лет, а 113 пациентов ( 66 получали лираглутид) - в возрасте ³ 75 лет.

Были проведены дополнительные исследования действия лираглутида на 1901 пациента в четырех открытых рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно 464, 658, 323 и 177 пациентов в каждом исследовании), а также одно двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с сахарным диабетом II типа с нарушениями функции почек средней тяжести (279 пациентов).

Лираглутид также применялся в большом кардиоваскулярных исследовании (Leader) с участием 9340 пациентов с сахарным диабетом II типа с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Контроль гликемии

Монотерапия

Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала статистически значимое и устойчивое снижение уровня HbA1c по сравнению с глимепиридом в дозе 8 мг (- 0,84% для дозы 1,2 мг - 1,14% при применении дозы 1,8 мг против - 0,51% при применении препарата сравнения) у пациентов , которые ранее придерживались диеты и выполняли физические упражнения или получали монотерапию пероральным сахароснижающие препараты в дозе, не превышала половину максимальной (таблица 1).

Комбинация с пероральными сахароснижающими средствами

Лечение в течение 26 недель лираглутида в сочетании с метформином, глимепиридом или комбинацией метформин и розиглитазон или ингибитор SGLT2 ± метформин позволило достичь статистически достоверного и стабильного снижения уровня HbA1c по сравнению с плацебо (таблица 1).

Таблица 1. Применение лираглутида в клинических исследованиях фазы 3а в монотерапии (52 недели) и в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами (26 недель)